As denoted in Snider and Brown’s mo

As denoted in Snider and Brown’s model, the stereoselectivityof aldehyde−ene cyclization shows a preference for a chairlikeconformation if an aluminum complex was chosen.14 The lowselectivity associated in the cyclization of enal 8 may be attributedto complex reaction pathways under the promotion of SnCl4.Moreover, application of an ene cyclization in a system such as 8is not yet explored in total synthesis.12a,15 Therefore, we decidedto investigate the aldehyde−ene reaction instead of a directcationic cyclization which may result in several cyclized products.Several Lewis acids were thus examined. Moderate regioselectivitiesand isolated yields of cis-9p were obtained when TiCl4, BF3·Et2O, and EtAlCl2 were used (entries 1 to 4 in Table 1). MilderLewis acids such as Me2AlCl and Et2AlCl yielded good cisselectivityand isolated yields for the carbonyl−ene cyclization(entries 5 and 6). When Me3Al was chosen, exceptionalregioselectivity (p/o: >20/1) and trans-selectivity (c/t: <1/20)were achieved, albeit in a lower isolated yield due to thenucleophilic addition of aldehyde (trans-9p, 46%, entry 7).16 Fora synthetically useful scale (>2 g), the optimized conditions stillmaintain high stereo- and regioselectivity to deliver cis-9p in 75%yield (entry 8 vs 6).17 Since themeta-methoxyphenyl terminationin cationic cyclization has been challenging in literatureprecedents,18−20 the excellent regioselectivity achieved here isparticularly rewarding.
It was further discovered that the stereoselectivity can be
switched where trans-9p13 was isolated in 73% yield when the
reaction temperature was quickly raised to rt (entry 9, Table 1).

Như biểu thị trong Snider và Brown của mô hình, các stereoselectivity
của aldehyde-ene tạo vòng cho thấy một ưu đãi cho một chairlike
cấu nếu một phức hợp nhôm được chosen.14 The thấp
chọn lọc liên quan trong việc tạo vòng của enal 8 có thể được quy
cho con đường phản ứng phức tạp trong việc thúc đẩy của SnCl4.
Hơn nữa, ứng dụng của một tạo vòng ene trong một hệ thống như 8
vẫn chưa được khám phá trong tổng synthesis.12a, 15 Do đó, chúng tôi quyết định
để điều tra phản ứng aldehyde-ene thay vì trực tiếp
tạo vòng cation mà có thể gây ra một vài cyclized sản phẩm.
do đó số axit Lewis đã được kiểm tra. Regioselectivities vừa phải
và sản lượng bị cô lập của cis-9p thu được khi TiCl4, BF3 ·
Et2O, và EtAlCl2 đã được sử dụng (mục 1-4 trong Bảng 1). Nhẹ hơn
axit Lewis như Me2AlCl và Et2AlCl mang lại cisselectivity tốt
và sản lượng bị cô lập cho các tạo vòng cacbonyl-ene
(mục 5 và 6). Khi Me3Al đã được lựa chọn, đặc biệt
regioselectivity (p / o:> 20/1) và trans-chọn lọc (c / t: <1/20)
đã đạt được, mặc dù trong một năng suất thấp bị cô lập do sự
Ngoài nucleophin của aldehyde (trans 9p, 46%, nhập 7) .16 Đối với
một quy mô tổng hợp hữu ích (> 2 g), các điều kiện tối ưu vẫn còn
duy trì stereo- cao và regioselectivity để cung cấp cis-9p trong 75%
sản lượng (mục 8 vs 6) .17 Từ themeta chấm dứt -methoxyphenyl
trong tạo vòng cation đã được thử thách trong văn học
tiền lệ, 18-20 các regioselectivity xuất sắc đạt được ở đây là
đặc biệt bổ ích.
Nó được tiếp tục phát hiện ra rằng các stereoselectivity có thể được
chuyển sang nơi trans-9p13 được phân lập ở 73% năng suất khi
nhiệt độ phản ứng là nhanh chóng nâng lên rt (mục 9, Bảng 1).