PI(3)K has a pivotal role in the me

PI(3)K has a pivotal role in the metabolic and mitogenic actions of
insulin and IGF-I (ref. 24). Inhibitors of class Ia PI(3)K, or transfections
with dominant negative constructs of the enzyme, block
most metabolic actions of insulin, including stimulation of glucose
transport, glycogen and lipid synthesis. PI(3)K consists of a p110
catalytic subunit and a p85 regulatory subunit that possesses two
SH2 domains that interact with tyrosine-phosphorylated
pYMXM and pYXXM motifs in IRS proteins25. At least eight
isoforms of the regulatory subunits have been identified. These
are derived from three genes (p85a, p85b and P55PIK)26 and
alternative splicing of p85a to produce AS53/p55a27 and p50a28. Of
these, p85a is predominant and thought to be the main response
pathway for most stimuli.
The exact roles of the different regulatory subunits of PI(3)K in
insulin action are unclear. Splice variants possess differences in
potencies for enzyme activation27, tissue distribution27,28 and
sensitivity to insulin29. Knockout mice with a disruption of all three
isoforms derived from the p85a gene die shortly after birth30, whereas
heterozygous knockout mice or mice lacking only full-length p85a
are viable and exhibit improved insulin sensitivity (ref. 31, and F.
Mauvais-Jarvis et al., personal communication). Cell lines derived
from heterozygous knockouts also exhibit increased insulin/IGF-I
signalling, which seem to be due to improved stoichiometry of the
interaction (see below).

Kết quả (Việt) 1:

PI (3) K có một vai trò quan trọng trong các hoạt động trao đổi chất và mitogenic củainsulin và IGF-I (ref. 24). Thuốc ức chế của lớp Ia PI (3) K hoặc transfectionsvới cấu trúc phủ định chi phối enzyme, ngăn chặnHầu hết các hành động trao đổi chất insulin, bao gồm sự kích thích glucoseTổng hợp glycogen, lipid và vận tải. PI (3) K bao gồm một p110tiểu đơn vị xúc tác và một tiểu đơn vị quy định p85 mà sở hữu haiTên miền SH2 tương tác với tyrosine-phosphorylatedpYMXM và pYXXM motif ở IRS proteins25. Ít nhất támisoforms subunits quy định đã được xác định. Nhữngcó nguồn gốc từ ba gen (p85a, p85b và P55PIK) 26 vàthay thế chế của p85a để sản xuất AS53/p55a27 và p50a28. Củanày, p85a là chủ yếu và được cho là các phản ứng chínhcon đường cho hầu hết các tác nhân kích thích.Vai trò chính xác trong subunits khác nhau quy định của PI (3) K tronghành động insulin là không rõ ràng. Splice Phiên bản có sự khác biệtpotencies cho các enzym activation27, mô distribution27, 28 vàđộ nhạy cảm với insulin29. Đập chuột với một sự phá vỡ tất cả baisoforms có nguồn gốc từ p85a gen chết ngay sau khi birth30, trong khihổ đập chuột hoặc những con chuột thiếu chỉ dài p85acó khả thi và triển lãm cải thiện độ nhạy cảm insulin (ref. 31, và F.Mauvais-Jarvis et al., thông tin liên lạc cá nhân). Dòng tế bào có nguồn gốctừ knockouts hổ cũng triển lãm tăng insulin/IGF-Itín hiệu, mà dường như do cải tiến stoichiometry của cáctương tác (xem phía dưới).

Kết quả (Việt) 2:

PI (3) K có vai trò quan trọng trong trao đổi chất và hành động mitogenic của
insulin và IGF-I (ref. 24). Các chất ức chế của lớp Ia PI (3) K, hoặc transfections
với cấu trúc chi phối tiêu cực của các enzyme, khối
tác động chuyển hóa nhất của insulin, bao gồm kích thích glucose
vận tải, glycogen và tổng hợp lipid. PI (3) K bao gồm một p110
tiểu đơn vị xúc tác và một tiểu đơn vị quy định P85 mà sở hữu hai
lĩnh SH2 tương tác với tyrosine-phosphoryl
pYMXM và pYXXM họa tiết trong IRS proteins25. Ít nhất tám
đồng dạng của các tiểu đơn vị pháp lý đã được xác định. Những
có nguồn gốc từ ba gen (p85a, p85b và P55PIK) 26 và
nối thay thế để sản xuất p85a AS53 / p55a27 và p50a28. Trong số
này, p85a là chiếm ưu thế và được cho là phản ứng chính
con đường cho hầu hết các kích thích.
Các vai trò chính xác của các tiểu đơn vị quy định khác nhau của PI (3) K trong
hoạt động của insulin là không rõ ràng. Biến thể Splice có sự khác biệt trong
potencies cho activation27 enzyme, distribution27,28 mô và
nhạy cảm với insulin29. Chuột loại trực tiếp với sự gián đoạn của cả ba
đồng dạng bắt nguồn từ chết gen p85a ngay sau birth30, trong khi
những con chuột knockout dị hợp tử hoặc những con chuột thiếu chỉ độ dài đầy đủ p85a
là khả thi và triển lãm cải thiện độ nhạy insulin (ref. 31, và F.
Mauvais-Jarvis et al., thông tin liên lạc cá nhân). Dòng tế bào có nguồn gốc
từ knockout dị cũng triển lãm tăng insulin / IGF-I
tín hiệu, mà dường như là do cải thiện lượng pháp của
tương tác (xem dưới đây).