Similarly, hydrocortisone may be di

Similarly, hydrocortisone may be dispensed as
its 21-acetate (hydrocortisone acetate), which is superior to cortisone acetate when injected intra-articularly.
Systemic absorption of hydrocortisone acetate from
intra-articular injection sites is usually complete within
24 to 48 hours. When administered intrarectally, hydrocortisone is poorly absorbed (38,39).
Other ester derivatives that are available include
hydrocortisone cypionate [21-(3-cyclopentylpropionate)
ester], hydrocortisone butyrate (17a-butyrate ester),
hydrocortisone buteprate (17a-butyrate, 21-propionate
esters), hydrocortisone valerate (17a-valerate ester),
hydrocortisone sodium succinate (21-sodium succinate
ester), and hydrocortisone sodium phosphate (the
21-sodium phosphate ester) (Fig. 28.10). The waterinsoluble hydrocortisone cypionate is used orally in doses
expressed in terms of hydrocortisone for slower absorption from the gastrointestinal (GI) tract. The extremely
water-soluble 21-sodium succinate and 21-sodium phosphate esters are used for IV or IM injection in the management of emergency conditions that can be treated
with anti-inflammatory steroids. The phosphate ester
is completely and rapidly metabolized by phosphatases, with a half-life of less than 5 minutes (38). Peak
hydrocortisone levels are reached in approximately
10 minutes. The sodium succinate ester is slowly and
incompletely hydrolyzed, and peak hydrocortisone levels are attained in 30 to 45 minutes (38). Hydrocortisone
butyrate, hydrocortisone buteprate, and hydrocortisone
valerate are used topically.
After the introduction of cortisone (1948) and, later,
hydrocortisone (1951) for the treatment of rheumatoid
arthritis, many investigators began to search for superior
agents having fewer side effects. When these drugs are
used in doses necessary to suppress symptoms of rheumatoid arthritis, they also affect other metabolic processes. Side effects, such as excessive sodium retention
and potassium excretion, negative nitrogen balance,
increased gastric acidity, edema, and psychosis, are exaggerated manifestations of the normal metabolic functions of the hormones.
It was hoped that a compound with high glucocorticoid
and low mineralocorticoid activity could be synthesized.
Because it was recognized early from structure–activity
relationships that a carbonyl group at C3, a double bond
between carbons 4 and 5, an oxygen (C==O or b-OH) at
carbon 11, and a b-ketol side chain at position 17 are necessary for superior glucocorticoid activity, investigators
began to synthesize analogs containing these functions.
Additional groups were inserted into other positions
of the basic steroid structure, with the expectation that
these new substituents might modify the glucocorticoid
and mineralocorticoid activities of the parent drugs.
However, the first potent analogs discovered, did not
result from a concentrated effort to find a better drug
but, rather, from basic chemical research concerned with
the preparation of hydrocortisone from 11-epicortisol
(11a-hydrocortisone)

Kết quả (Việt) 1:

Tương tự, hydrocortisone có thể được phân phát như 21-axetat (hydrocortisone axetat), mà là vượt trội so với cortisone axetat khi tiêm trong articularly. Hệ thống hấp thụ của hydrocortisone axetat từ Trang web tiêm trong khớp là thường đầy đủ trong vòng 24-48 giờ. Khi quản lý intrarectally, hydrocortisone là kém hấp thu (38,39).Các dẫn xuất ester khác có sẵn bao gồm hydrocortisone cypionate [21-(3-cyclopentylpropionate) ester], hydrocortisone butyrate (17a-butyrate ester), hydrocortisone buteprate (17a-butyrate, 21-propionate Este), hydrocortisone valerate (17a-valerate ester), hydrocortisone natri succinate (21-natri succinate ester), và hydrocortisone sodium phosphate (các 21-Dinatriyfosfat ester) (hình 28,10). Waterinsoluble hydrocortisone cypionate được sử dụng bằng miệng trong liều thể hiện trong điều khoản của hydrocortisone cho sự hấp thụ chậm hơn từ đường tiêu hóa (GI) đường. Các cực kỳ hòa tan trong nước 21-natri succinate và 21-Dinatriyfosfat Este được sử dụng để tiêm IV hoặc IM trong việc quản lý của điều kiện khẩn cấp có thể được điều trị với steroid chống viêm. Ester phốtphat hoàn toàn và nhanh chóng chuyển hóa bởi phosphatases, với chu kỳ bán rã nhỏ hơn 5 phút (38). Cao điểm hydrocortisone cấp được đạt đến trong khoảng 10 phút. Natri succinate ester là chậm và thủy phân đạm không đầy đủ, và đỉnh hydrocortisone cấp được đạt được trong vòng 30 đến 45 phút (38). Hydrocortisone butyrate, hydrocortisone buteprate và hydrocortisone valerate được sử dụng tại chỗ.Sau khi giới thiệu cortisone (1948) và sau đó, hydrocortisone (1951) để điều trị thấp khớp viêm khớp, nhiều nhà điều tra đã bắt đầu để tìm kiếm superior Đại lý có ít tác dụng phụ. Khi các loại thuốc này sử dụng liều lượng cần thiết để ngăn chặn các triệu chứng của viêm khớp dạng thấp, họ cũng ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất khác. Tác dụng phụ, chẳng hạn như duy trì quá nhiều natri và bài tiết kali, tiêu cực nitơ cân bằng, nồng độ axit Dạ dày tăng, phù nề, và rối loạn tâm thần, là phóng đại biểu hiện của các chức năng trao đổi chất bình thường của các kích thích tố.Đó hy vọng rằng một hợp chất với cao glucocorticoid và thấp mineralocorticoid hoạt động có thể được tổng hợp. Bởi vì nó đã được công nhận sớm từ cấu trúc-hoạt động các mối quan hệ cacbonyl một nhóm tại C3, một mối quan hệ đôi giữa cacbon 4 và 5, một oxy (C == O hoặc b-OH) tại Carbon 11, và một chuỗi bên b-ketol tại vị trí 17 là cần thiết cho hoạt động vượt trội glucocorticoid, nhà điều tra bắt đầu để tổng hợp các chất thay bữa có chứa các chức năng này. Thêm nhóm đã được chèn vào các vị trí khác cơ bản cấu trúc steroid, với hy vọng rằng Các nhóm thế mới có thể sửa đổi glucocorticoid và mineralocorticoid hoạt động của các loại thuốc phụ huynh.Tuy nhiên, các chất thay bữa mạnh đầu tiên phát hiện ra, không là kết quả của một nỗ lực tập trung để tìm thấy một loại thuốc tốt hơn Tuy nhiên, thay vào đó, từ nghiên cứu hóa học cơ bản có liên quan với việc chuẩn bị của hydrocortisone từ 11-epicortisol (11a-hydrocortisone)

Kết quả (Việt) 2:

Tương tự như vậy, hydrocortisone có thể được phân phối như
nó 21-acetate (hydrocortisone acetate), đó là vượt trội so với cortisone acetate khi tiêm nội articularly.
Hấp thu toàn của hydrocortisone acetate từ
vị trí tiêm trong khớp thường hoàn tất trong vòng
24 đến 48 giờ. Khi dùng intrarectally, hydrocortisone được hấp thụ kém (38,39).
Dẫn xuất ester khác mà có sẵn bao gồm
hydrocortisone cypionate [21- (3-cyclopentylpropionate)
ester], hydrocortisone butyrate (17a-butyrate ester),
hydrocortisone buteprate (17a-butyrate, 21-propionate
este), hydrocortisone valerate (17a-valerate ester),
hydrocortisone sodium succinate (21-sodium succinate
ester), và hydrocortisone sodium phosphate (các
phosphate ester 21-sodium) (Fig. 28,10). Hydrocortisone cypionate nước Không được sử dụng bằng đường uống với liều lượng
được biểu diễn theo hydrocortisone cho sự hấp thụ chậm hơn từ đường tiêu hóa (GI) đường. Các cực kỳ
21-sodium succinate tan trong nước và este 21-sodium phosphate được sử dụng cho IV hoặc IM tiêm trong việc quản lý tình trạng khẩn cấp có thể được điều trị
bằng steroid chống viêm. Các este phosphate
được hoàn toàn và nhanh chóng chuyển hóa bởi phosphatase, với chu kỳ bán rã nhỏ hơn 5 phút (38). Đỉnh
cấp hydrocortisone đang đạt được trong khoảng
10 phút. Các ester natri succinat là chậm và
không đầy đủ thủy phân, và mức độ hydrocortison cao điểm là đạt được trong 30 đến 45 phút (38). Hydrocortisone
butyrate, hydrocortisone buteprate, và hydrocortisone
valerate được sử dụng tại chỗ.
Sau khi giới thiệu cortisone (1948) và sau đó,
hydrocortisone (1951) để điều trị thấp khớp
viêm khớp, nhiều nhà nghiên cứu bắt đầu tìm kiếm cho cấp
đại lý có tác dụng phụ hơn. Khi các loại thuốc này được
dùng với liều lượng cần thiết để ngăn chặn các triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp, họ cũng ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất khác. Các tác dụng phụ, chẳng hạn như tình trạng giữ quá nhiều natri
và kali bài tiết, cân bằng nitơ âm tính,
tăng axit dạ dày, phù, và rối loạn tâm thần, là những biểu hiện thái quá của các chức năng trao đổi chất bình thường của hormone.
Người ta hy vọng rằng một hợp chất với các glucocorticoid cao
và hoạt động mineralocorticoid thấp có thể được tổng hợp.
Bởi vì nó đã được công nhận sớm từ cấu trúc hoạt động
các mối quan hệ mà một nhóm cacbonyl ở C3, một liên kết đôi
giữa cacbon 4 và 5, oxy (C == O hoặc b-OH) tại
carbon 11, và một b- ketol chuỗi bên ở vị trí 17 là cần thiết cho hoạt động của glucocorticoid cấp trên, các nhà điều tra
đã bắt đầu để tổng hợp chất tương tự có chứa các chức năng này.
nhóm bổ sung được đưa vào các vị trí khác
của cấu trúc steroid cơ bản, với mong muốn là
các nhóm thế mới có thể sửa đổi các glucocorticoid
hoạt động và mineralocorticoid của các loại thuốc mẹ.
Tuy nhiên, các chất tương tự mạnh đầu tiên phát hiện ra, không
là kết quả của một nỗ lực tập trung để tìm một loại thuốc tốt
hơn, nhưng đúng hơn, từ nghiên cứu cơ bản có liên quan hóa học với
việc chuẩn bị của hydrocortisone từ 11-epicortisol
(11a-hydrocortisone)