In two similar studies using human

In two similar studies using human breast adenocarcinoma cells (MCF-7) and human lung

adenocarcinoma cells (A549), it has been demonstrated that α-mangostin could inhibit 12-O-

tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)- and phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced cell

adhesion, invasion, and migration events [80, 81]. The results indicated that α-mangostin could

inhibit the activation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2), and downregulate

the enzyme activities, protein, and messenger RNA levels of MMP-2 and MMP-9; this

compound could also inhibit the degradation of inhibitor of kappaBα (IκBα) and the nuclear

levels of nuclear factor kappa B (NF-κB), c-Fos, and c-Jun [79, 80]. A study in human lung

adenocarcinoma A549 cells revealed that ERK1/2 inhibition occurred via blocking the activation

of αvβ3 integrin and focal adhesion kinase (FAK). FAK is a non-receptor tyrosine kinase that is

primarily localized to cell–matrix adhesions. It acts as a central regulator of focal adhesion,

influencing cell survival, differentiation, proliferation, migration, and tissue remodeling. Briefly,

α-mangostin is a novel, effective, antimetastatic agent that functions in regulating MMP-2 and

MMP-9 gene expression. Promisingly, the merely in vivo study about anti-metastatic activity of

xanthones had been progressed in a BALB/c mice model with breast cancer cell, BJMC3879. The

results showed that lung and Lymph node metastasis tended to decrease using 5,000 ppm

panaxanthone in their diet. These results suggest that the observed anti-metastatic activity of

xanthone may be of clinical significance as adjuvant therapy in metastatic human breast cancer

[39]. Although the anti-invasive effect of xanthones has been observed, the underlying

mechanism in the invasion process remains unclear. It is known that tumor growth is dependent

upon angiogenesis and that for the process of metastasis to successfully occur to different organs,

tumor cells must possess sufficient blood supply. Although the effect of xanthones exposure on

angiogenesis and the regulation of HIF-1a and VEGF have yet to be reported, these areas warrant

investigation (Fig. 6).

Fig. 6

Simplified model showed potential contributions of xanthones to cancer invasion and metastasis.

Some external stimulator (PMA, TPA) induce the cell-matrix adhesion, invasion, and migration

of cancer cells by upregulating MAPK kinases such as JNK or ERK1/2. ...

Kết quả (Việt) 2:

Trong hai nghiên cứu tương tự bằng cách sử dụng các tế bào ung thư tuyến vú ở người (MCF-7) và phổi nhân tế bào ung thư tuyến (A549), nó đã được chứng minh rằng α-mangostin có thể ức chế 12-O- tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) - và phorbol 12- Myristate 13-acetate (PMA) -induced tế bào bám dính, xâm lược, và các sự kiện di cư [80, 81]. Kết quả cho thấy α-mangostin có thể ức chế sự kích hoạt của tín hiệu ngoại bào có quy định kinase 1 và 2 (ERK1 / 2), và downregulate các hoạt động enzyme, protein, và mức độ mRNA của MMP-2 và MMP-9; này hợp chất này cũng có thể ức chế sự xuống cấp của chất ức chế kappaBα (IκBα) và hạt nhân cấp độ của yếu tố nhân kappa B (NF-κB), c-Fos, và c-Jun [79, 80]. Một nghiên cứu ở phổi người các tế bào ung thư tuyến A549 tiết lộ rằng ERK1 / 2 ức chế xảy ra thông qua ngăn chặn sự kích hoạt của integrin αvβ3 và tiêu cự bám dính kinase (FAK). FAK là một phi-receptor tyrosine kinase được chủ yếu khu trú để dính tế bào-ma trận. Nó hoạt động như một trung tâm điều độ kết dính tiêu, ảnh hưởng đến tế bào sống, sự khác biệt, sự tăng sinh, di cư và tu sửa mô. Một thời gian ngắn, α-mangostin là một cuốn tiểu thuyết, hiệu quả, đại lý antimetastatic rằng chức năng trong việc điều chỉnh MMP-2 và biểu hiện gen MMP-9. Nhiều hứa hẹn, các chỉ đơn thuần là in vivo nghiên cứu về hoạt động chống di căn của XANTHONES đã được tiến triển trong một mô hình chuột BALB / c với các tế bào ung thư vú, BJMC3879. Các kết quả cho thấy, phổi và hạch di căn có xu hướng giảm sử dụng 5.000 ppm panaxanthone trong chế độ ăn uống của họ. Những kết quả này gợi ý rằng các quan sát các hoạt động chống di căn của xanthone có thể có ý nghĩa lâm sàng là điều trị hỗ trợ trong di căn ung thư vú ở người [39]. Mặc dù tác dụng chống xâm lấn của XANTHONES đã được quan sát, các cơ chế trong quá trình xâm lược vẫn chưa rõ ràng. Được biết, tăng trưởng khối u phụ thuộc vào sự hình thành mạch và đối với quá trình di căn xảy ra thành công đến các cơ quan khác nhau, các tế bào khối u phải có nguồn cung cấp máu đầy đủ. Mặc dù tác dụng của XANTHONES tiếp xúc vào mạch và các quy định của HIF-1a và VEGF đã chưa được báo cáo, các khu vực bảo đảm điều tra (Hình 6).. Fig. 6 mô hình đơn giản hóa cho thấy những đóng góp tiềm năng của XANTHONES để xâm lược ung thư và di căn. Một số kích thích bên ngoài (PMA, TPA) gây ra các tế bào-ma trận độ bám dính, xâm lược, và di chuyển của tế bào ung thư bằng cách upregulating kinase MAPK như JNK hoặc ERK1 / 2. ...