During the pre-erythrocytic asympto

During the pre-erythrocytic asymptomatic phase of malarial infection, sporozoites develop transiently inside less than 100 hepatocytes that subsequently release thousands of merozoites. Killing of these hepatocytes by cytotoxic T cells (CTLs) confers protection to subsequent malarial infection, suggesting that this bottleneck phase in the parasite life cycle can be targeted by vaccination. During natural transmission, although some CTLs are generated in the skin draining lymph nodes, they are unable to eliminate the parasite, suggesting that the liver is important for the sporozoite to escape immune surveillance. The contribution of the organ to this process is unclear. Based on the known ability of several hepatic antigen-presenting cells (APCs) to induce primary activation of CD8 T cells and tolerance, malarial antigens presented by both infected hepatocytes and/or hepatic cross-presenting APCs should result in tolerance. However, our latest model predicts that due to the low frequency of infected hepatocytes, some T cells recognizing sporozoite epitopes with high affinity should differentiate into CTLs. In this review, we discuss two possible models to explain why CTLs generated in the liver and skin draining lymph nodes are unable to eliminate the parasite: (1) sporozoites harness the tolerogenic property of the liver; (2) CTLs are not tolerized but fail to detect infected cells due to sparse infection of hepatocytes and the very short liver stage. We propose that while malaria sporozoites might use the ability of the liver to tolerize both naive and effector cells, they have also developed strategies to decrease the probability of encounter between CTLs and infected liver cells. Thus, we predict that to achieve protection, vaccination strategies should aim to boost intrahepatic activation and/or increase the chance of encounter between sporozoite-specific CTLs and infected hepatocytes.

Kết quả (Việt) 1:

Giai đoạn trước erythrocytic không có triệu chứng nhiễm bệnh sốt rét, sporozoites phát triển các mặt bên trong ít hơn 100 hepatocytes sau đó phát hành hàng ngàn merozoites. Vụ giết người của các hepatocytes bởi các tế bào T (CTLs) confers bảo vệ để tiếp theo bị nhiễm bệnh sốt rét, gợi ý rằng giai đoạn này nút cổ chai trong chu kỳ cuộc sống ký sinh trùng có thể được nhắm mục tiêu bằng cách tiêm phòng vắc xin. Trong quá trình truyền tự nhiên, mặc dù một số CTLs được tạo ra trong da thoát hạch bạch huyết, bọn chúng không thể loại bỏ ký sinh trùng, gợi ý rằng gan là rất quan trọng cho sporozoite để thoát khỏi miễn dịch giám sát. Sự đóng góp của các cơ quan để quá trình này là không rõ ràng. Dựa trên khả năng được biết đến nhiều gan trình bày kháng nguyên tế bào (APC) để tạo ra các kích hoạt chính của tế bào CD8 T và khoan dung, bệnh sốt rét kháng nguyên được trình bày bởi cả hai hepatocytes bị nhiễm bệnh và/hoặc hepatic cross-trình bày APCs nên dẫn đến sự khoan dung. Tuy nhiên, mô hình mới nhất của chúng tôi dự đoán rằng do tần số thấp hepatocytes bị nhiễm bệnh, một số tế bào T công nhận sporozoite epitopes với affinity cao nên phân biệt thành CTLs. Trong này xem xét, chúng tôi thảo luận về hai mô hình có thể giải thích tại sao CTLs tạo ra tại gan và hạch bạch huyết thoát da không thể loại bỏ ký sinh trùng: (1) sporozoites khai thác tài sản tolerogenic gan; (2) CTLs không phải tolerized nhưng thất bại để phát hiện các tế bào bị nhiễm bệnh do nhiễm trùng thưa thớt của hepatocytes và gan giai đoạn rất ngắn. Chúng tôi đề xuất rằng trong khi sốt rét sporozoites có thể sử dụng khả năng của gan tolerize ngây thơ và effector tế bào, họ cũng đã phát triển các chiến lược để giảm xác suất của các cuộc gặp gỡ giữa CTLs và tế bào gan bị nhiễm bệnh. Vì vậy, chúng tôi dự đoán rằng để đạt được bảo vệ, chiến lược tiêm phòng nên nhằm mục đích để tăng kích hoạt intrahepatic và/hoặc tăng cơ hội của cuộc gặp gỡ giữa sporozoite-specific CTLs và bị nhiễm hepatocytes.

Kết quả (Việt) 3:

Tế bào đỏ không có triệu chứng nhiễm trùng sốt rét đầu trong giai đoạn phát triển, bào tử) trong ít hơn 100 tế bào gan, sau đó thả hàng ngàn.Qua các tế bào gây độc tế bào T (CTL) của cái chết của tế bào gan bảo vệ hậu có nhiễm bệnh sốt rét, điều này cho thấy đây là một giai đoạn của chu kỳ nút cổ chai của ký sinh trùng trong cuộc sống có thể trở thành mục tiêu của tiêm chủng.Lây lan trong tự nhiên, mặc dù một số CTL hạch bạch huyết ở da tạo ra, họ là không thể loại bỏ ký sinh, điều này cho thấy gan, con trai của bào tử bỏ miễn dịch quan trọng.Với quá trình đóng góp của cơ quan này là không rõ ràng.Dựa trên khả năng của các tế bào gan kháng nguyên được nhắc đến vài ngày (APC) gây hoạt hóa tế bào T CD8 gốc và khoan dung, sốt rét kháng nguyên tế bào gan gan nhiễm và / hoặc chéo về trình APCs của kết quả nên khoan dung.Tuy nhiên, mô hình dự báo mới nhất của chúng ta, vì nhiễm trùng tế bào gan ở tần số thấp, một số tế bào T epitope đã xác định được tính cao fi AF bào tử nên phân biệt cho CTL.Trong đó bài review, chúng ta đã thảo luận về lý do CTLs da tạo ra ở gan và các hạch bạch huyết không thể loại trừ hai loài ký sinh trùng có chế độ: (1) các bào tử sử dụng lá gan khoan dung; (2) không khoan dung nhưng không thể phát hiện. Do bị nhiễm tế bào của tế bào gan rất ngắn và thưa thớt. Nhiễm giai đoạn.Chúng tôi đề nghị trong con sốt rét có thể sử dụng khả năng chịu đựng bào tử gan ngây thơ và hiệu ứng của tế bào, họ còn phát triển hạ CTL và nhiễm trùng tế bào gan gặp nhau giữa chiến lược của xác suất.Vì vậy, chúng tôi dự đoán, đạt được mục tiêu bảo vệ, tiêm chủng chiến lược nên khuyến khích trong gan hoạt hóa và / hoặc bào tử cụ thể tăng fi C CTLs và bị nhiễm trùng tế bào gan tiếp xúc giữa cơ hội.