First- and second-line Helicobacter

First- and second-line Helicobacter pylori eradication with modified sequential therapy and modified levofloxacin-amoxicillin-based triple therapy


Angelo Zulloa, Lorenzo Ridolab, Cesare Efratic, Floriana Giorgiod, Giorgia Nicolinic, Claudio Cannavielloc, Domenico Alvarob, Cesare Hassana, Luigi Gattae, Vincenzo De Francescod
Novo Regina Margherita Hospital, Rome; Sapienza University of Rome, Polo Pontino Hospital, Latina; Israelitic
Hospital, Rome; Ruiniti Hospital, Foggia; Versilia Hospital, Lido di Camaiore, Italy



Abstract Background Helicobacter pylori (H. pylori) treatment remains a challenge for physicians.
Although highly effective, the standard sequential therapy fails in a certain number of patients. Moreover, the cure rate following a levofloxacin-amoxicillin second-line triple therapy seems to be decreasing. We tested the efficacy of modified 10-day sequential therapy, and an intensified levofloxacin-amoxicillin regimen as first- and second-line therapy respectively.

Methods In this prospective, open label, multicenter, pilot study H. pylori-infected patients received a first-line modified 10-day sequential therapy regimen including rabeprazole 20 mg, and amoxicillin 1 g for the first 3 days, followed by rabeprazole 20 mg, clarithromycin 250 mg, and metronidazole 250 mg, for the remaining 7 days, all drugs given thrice daily. An 8-day therapy regimen with rabeprazole 20 mg, levofloxacin 250 mg, and amoxicillin 1 g, all thrice daily, was administered a second-line therapy.

Results A total of 99 and 15 patients were enrolled for first- and second-line therapy. The eradication rates were 85.9% (95% CI 80-93) and 93.4% (95% CI 88-98) according to ITT and PP analyses following modified sequential therapy, and 60% (95% CI 35-86) and 64.3% (95% CI 39-89) following the intensified second-line therapy.

Conclusion A modified sequential 3- plus 7-day regimen with thrice daily drug administration failed to achieve very high eradication rate at ITT analysis. The intensified second-line regimen achieved disappointingly low eradication rate. Novel levofloxacin-free second-line therapies are urged in Italy.

Keywords Helicobacter pylori, therapy, sequential therapy, modified sequential therapy, second- line therapy, modified levofloxacin triple therapy

Ann Gastroenterol 2014; 27 (4): 357-361



Introduction


aGastroenterology and Digestive Endoscopy, “Nuovo Regina Margherita” Hospital Rome (Angelo Zullo, Cesare Hassan); bGastroenterology Unit, Sapienza University of Rome, “Polo Pontino” Hospital, Latina (Lorenzo Ridola, Domenico Alvaro); cGastroenterology and Digestive Endoscopy, Israelitic Hospital, Rome (Cesare Efrati, Giorgia Nikolini, Claudio Cannaviello);
dEndoscopy Unit, Ruiniti Hospital, Foggia (Floriana Giorgio, Vincenzo De Francesco); eGastroenterology and Digestive Endoscopy; “Versilia” Hospital, Lido di Camaiore (Luigi Gatta), Italy

Conflict of Interest: None

Correspondence to: Dr Angelo Zullo, Gastroenterologia ed Endoscopia
Digestiva, Ospedale Nuovo Regina Margherita,
Via Emilio Morosini 30, 00153 Rome, Italy, Tel. [phone]; Fax: [phone]; e-mail: [e-mail]

Received 11 April 2014; accepted 7 May 2014


Despite its decreasing prevalence in developed countries, Helicobacter pylori (H. pylori) infection is a worldwide disease with significant morbidity and mortality. Indeed, it is involved in the pathogenesis of several benign and malignant gastroduodenal diseases as well as some extra-digestive diseases [1-4]. H. pylori treatment remains a challenge for physicians with no first-line therapy regimen being able to cure the infection in all treated patients [5]. Moreover, some patients even fail two or more consecutive therapeutic attempts.
In 2000, a 10-day sequential therapy, i.e. 5-day dual followed by 5-day triple therapy, was introduced in Italy [6], and it was proven to dominate standard triple therapies, achieving eradication rates >90% in several studies [7]. Although highly effective, a certain number of patients still


© 2014 Hellenic Society of Gastroenterology www.annalsgastro.gr




remain infected following such a therapy. Different attempts aiming to modify the sequential therapy regimens have been performed in recent years. In detail, diverse drug combinations (i.e. levofloxacin or tetracycline instead of clarithromycin), or therapy duration (i.e. 8 or 14 days) were proposed, but none achieved a cure rate close to 100% [8]. Therefore, new attempts aiming to increase the efficacy of standard 10-day sequential therapy are worthwhile. Some evidence indicates that more profound acid inhibition could favor antibiotic activity in the gastric juice, particularly amoxicillin and clarithromycin [9]. Such a goal is no

Kết quả (Việt) 1:

Đầu tiên, thứ hai dòng Helicobacter pylori xóa với lần tuần tự trị liệu và sửa đổi dựa trên levofloxacin-amoxicillin gấp ba lần trị liệuAngelo Zulloa, Lorenzo Ridolab, Cesare Efratic, Floriana Giorgiod, Giorgia Nicolinic, Claudio Cannavielloc, Domenico Alvarob, Cesare Hassana, Luigi Gattae, Vincenzo De FrancescodNovo Regina Margherita Hospital, Rome; Đại học Sapienza Rome, Polo Pontino Hospital, Latina; IsraeliticBệnh viện, Rome; Bệnh viện Ruiniti, Foggia; Bệnh viện Versilia, Lido di Camaiore, ýTrừu tượng nền Helicobacter pylori (H. pylori) điều trị vẫn là một thách thức cho các bác sĩ.Mặc dù có hiệu quả cao, trị liệu tuần tự tiêu chuẩn không thành công ở một số bệnh nhân. Hơn nữa, tỷ lệ chữa khỏi sau một liệu pháp ba thứ hai levofloxacin-amoxicillin dường như giảm. Chúng tôi thử nghiệm hiệu quả của lần 10 ngày tuần tự trị, và một chế độ tăng cường levofloxacin-amoxicillin là liệu pháp đầu tiên và thứ hai dòng tương ứng.Phương pháp này nhãn tương lai, mở, multicenter, Phi công học H. pylori nhiễm bệnh nhân nhận được một hàng đầu lần 10 ngày tuần tự điều trị bằng chế độ bao gồm rabeprazole 20 mg, và amoxicillin 1 g 3 ngày đầu tiên, tiếp theo là rabeprazole 20 mg, clarithromycin 250 mg và metronidazole 250 mg, trong 7 ngày còn lại, tất cả các loại thuốc được đưa ra ba lần mỗi ngày. Một chế độ ngày 8-trị liệu với rabeprazole 20 mg, levofloxacin 250 mg, và amoxicillin 1 g, tất cả ba lần hàng ngày, quản lý một liệu pháp thứ hai.Kết quả tổng số bệnh nhân 99 và 15 vị ghi danh cho điều trị bằng dòng đầu tiên và thứ hai. Tỷ lệ thanh toán 85.9% (95% CI 80-93) và 93.4% (95% CI 88-98) theo ITT và PP phân tích sau lần tuần tự trị, và 60% (95% CI 35-86) và 64,3% (95% CI 39-89) sau điều trị thứ hai tăng cường.Kết luận A lần tuần tự chế độ 7-day 3-cộng với ba lần hàng ngày Cục quản lý dược thất bại trong việc đạt được tỷ lệ rất cao eradication ITT phân tích. Chế độ thứ hai tăng cường đạt tỷ lệ tiêu diệt disappointingly thấp. Levofloxacin-miễn phí thứ hai dòng tiểu thuyết phương pháp điều trị đang kêu gọi tại ý.Từ khóa Helicobacter pylori, trị liệu, trị liệu tuần tự, sửa đổi trình tự trị, trị liệu thứ hai, trị liệu ba lần levofloxacinAnn Gastroenterol năm 2014; 27 (4): 357-361Giới thiệu aGastroenterology và nội soi tiêu hóa, bệnh viện "Nuovo Regina Margherita" Rome (Angelo Zullo, Cesare Hassan); bệnh viện "Polo Pontino" đơn vị, đại học Sapienza Rome, bGastroenterology, Latina (Lorenzo Ridola, Domenico Alvaro); cGastroenterology và nội soi tiêu hóa, bệnh viện Israelitic, Rome (Cesare Efrati, Giorgia Nikolini, Claudio Cannaviello);dEndoscopy đơn vị, bệnh viện Ruiniti, Foggia (Floriana Giorgio, Vincenzo De Francesco); eGastroenterology và nội soi tiêu hóa; Bệnh viện "Versilia", Lido di Camaiore (Luigi Gatta), ýXung đột lợi ích: không cóTương ứng với: Dr Angelo Zullo, Gastroenterologia ed EndoscopiaDigestiva, Ospedale Nuovo Regina Margherita,Via Emilio Morosini 30, 00153 Rome, Italy, Tel. + 39 06 58446608; Số Fax: + 39 06 58446533; e-mail: [e-mail]ận được 11 tháng tư năm 2014; chấp nhận 7 tháng năm 2014 Mặc dù tỷ lệ giảm của nó trong nước phát triển, nhiễm Helicobacter pylori (H. pylori) là một bệnh trên toàn thế giới với đáng kể tỷ lệ mắc và tử vong. Thật vậy, nó liên quan đến sinh bệnh học của một số bệnh dạ dày tá tràng lành tính và ác tính cũng như một số bệnh tiêu Extra-hóa [1-4]. H. pylori điều trị vẫn là một thách thức cho các bác sĩ với không có chế độ trị liệu hàng đầu có thể chữa bệnh nhiễm trùng trong tất cả các bệnh nhân được điều trị [5]. Hơn nữa, một số bệnh nhân thậm chí thất bại hai hoặc nhiều hơn các nỗ lực liên tục điều trị.Năm 2000, một 10-ngày tuần tự trị, tức là 5 ngày kép tiếp theo 5 ngày điều trị ba, đã được giới thiệu tại ý [6], và nó đã được chứng minh để thống trị liệu pháp ba tiêu chuẩn, để đạt được tỷ lệ thanh toán > 90% trong một số nghiên cứu [7]. Mặc dù có hiệu quả cao, một số bệnh nhân vẫn còn © 2014 Hy Lạp Society of Gastroenterology www.annalsgastro.gr vẫn còn bị nhiễm bệnh sau một liệu pháp. Những nỗ lực khác nhằm sửa đổi trình tự trị liệu phác đã được thực hiện trong năm gần đây. Trong chi tiết, kết hợp đa dạng các loại thuốc (tức là levofloxacin hoặc tetracycline thay vì clarithromycin) hoặc điều trị thời gian (tức là 8 hoặc 14 ngày) đã được đề xuất, nhưng không đạt được một tỷ lệ chữa khỏi gần 100% [8]. Vì vậy, những nỗ lực mới nhằm tăng hiệu quả của tiêu chuẩn 10 ngày tuần tự trị là đáng giá. Một số bằng chứng cho thấy sâu sắc hơn sự ức chế axit có thể ưu tiên các hoạt động kháng sinh trong nước ép Dạ dày, đặc biệt là amoxicillin và clarithromycin [9]. Một mục tiêu là không có

Kết quả (Việt) 2:

Diệt trừ Helicobacter pylori thứ nhất và thứ hai phù hợp với điều trị liên tục sửa đổi và sửa đổi điều trị ba levofloxacin-amoxicillin-dựa Angelo Zulloa, Lorenzo Ridolab, Cesare Efratic, Floriana Giorgiod Giorgia Nicolinic, Claudio Cannavielloc, Domenico Alvarob, Cesare Hassana, Luigi Gattae, Vincenzo de Francescod Bệnh viện Margherita Regina Novo, Roma; Sapienza Đại học Rome, Bệnh viện Polo Pontino, Latina; Israelitic Bệnh viện, Roma; Bệnh viện Ruiniti, Foggia; Bệnh viện Versilia, Lido di Camaiore, Ý Tóm tắt nền Helicobacter pylori (H. pylori) điều trị vẫn còn là một thách thức cho các bác sĩ. Mặc dù có hiệu quả cao, các liệu pháp tuần tự chuẩn bị lỗi trong một số lượng nhất định của bệnh nhân. Hơn nữa, tỷ lệ chữa khỏi sau một hai dòng điều trị ba levofloxacin-amoxicillin dường như được giảm. Chúng tôi đã thử nghiệm hiệu quả của biến đổi tuần tự điều trị 10 ngày, và một chế độ levofloxacin-amoxicillin tăng cường như một liệu pháp thứ nhất và thứ hai dòng tương ứng. Phương pháp Trong tương lai, nhãn mở này, đa trung tâm, thí điểm nghiên cứu H. pylori bệnh nhân nhiễm nhận được đầu tiên line sửa đổi 10 ngày liên tục chế độ điều trị bao gồm Rabeprazole 20 mg, và amoxicillin 1 g trong 3 ngày đầu tiên, tiếp theo là Rabeprazole 20 mg, clarithromycin 250 mg, và metronidazole 250 mg, trong 7 ngày còn lại, tất cả các loại thuốc được ba lần mỗi ngày . Một chế độ điều trị 8 ngày với Rabeprazole 20 mg, levofloxacin 250 mg, và amoxicillin 1 g, tất cả ba lần mỗi ngày, được tiêm một liệu pháp thứ hai. Kết quả Tổng cộng có 99 và 15 bệnh nhân tham gia điều trị thứ nhất và thứ hai dòng . Tỷ lệ tiêu diệt được 85,9% (95% CI 80-93) và 93,4% (95% CI 88-98) theo ITT và PP phân tích sau đây biến đổi tuần tự trị, và 60% (95% CI 35-86) và 64,3% (95% CI 39-89) sau khi tăng cường thứ hai phác. Kết luận Một biến đổi tuần tự phác đồ điều trị 3 cộng 7 ngày với ba lần dùng thuốc hàng ngày không đạt được tỷ lệ tiệt trừ rất cao ở phân tích ITT. Việc tăng cường thứ hai phác đồ đạt tỷ lệ tiệt trừ thất vọng thấp. Liệu pháp thứ hai dòng levofloxacin miễn Novel được kêu gọi ở Ý. Từ khóa Helicobacter pylori, điều trị, điều trị liên tục, sửa đổi điều trị tuần tự, trị dòng thứ hai, sửa đổi levofloxacin ba trị Ann Gastroenterol năm 2014; 27 (4): 357-361 Giới thiệu aGastroenterology và tiêu hóa nội soi, "Nuovo Regina Margherita" Bệnh viện Roma (Angelo Zullo, Cesare Hassan); bGastroenterology Unit, Đại học Sapienza của Rome, "Polo Pontino" Bệnh viện, Latina (Lorenzo Ridola, Domenico Alvaro); cGastroenterology Tiêu hóa Nội soi, Bệnh viện Israelitic, Rome (Cesare Efrati Giorgia Nikolini, Claudio Cannaviello); dEndoscopy Unit, Bệnh viện Ruiniti, Foggia (Floriana Giorgio, Vincenzo De Francesco); eGastroenterology và tiêu hóa nội soi; "Versilia" Bệnh viện, Lido di Camaiore (Luigi Gatta), Ý Xung đột lợi ích: Không Correspondence to: Tiến sĩ Angelo Zullo, Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, Ospedale Nuovo Regina Margherita, Via Emilio Morosini 30, 00.153 Rome, Ý, Tel. [phone]; Fax: [phone]; e-mail: [e-mail] nhận 11 tháng 4 năm 2014; chấp nhận 07 Tháng năm 2014 Mặc dù tỷ lệ giảm của các nước phát triển, Helicobacter pylori (H. pylori) bị nhiễm bệnh là một bệnh trên toàn thế giới với tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong đáng kể. Thật vậy, nó có liên quan đến sinh bệnh học của một số bệnh dạ dày lành tính và ác tính cũng như ngoài tiêu hóa một số bệnh [1-4]. H. pylori điều trị vẫn còn là một thách thức cho các bác sĩ không có phác phác đồ điều trị là có thể chữa khỏi bệnh ở tất cả các bệnh nhân được điều trị [5]. Hơn nữa, một số bệnh nhân thậm chí không hai hoặc nhiều hơn các nỗ lực điều trị liên tục. Năm 2000, một liệu pháp trình tự trong 10 ngày, tức là 5 ngày kép theo sau điều trị ba trong 5 ngày, đã được giới thiệu tại Ý [6], và nó đã được chứng minh để thống trị phương pháp điều trị ba tiêu chuẩn, đạt tỷ lệ xóa> 90% trong nhiều nghiên cứu [7]. Mặc dù hiệu quả cao, một số lượng nhất định của bệnh nhân vẫn còn © 2014 Hellenic Society of Gastroenterology www.annalsgastro.gr vẫn bị nhiễm sau một liệu pháp như vậy. Nỗ lực khác nhau nhằm thay đổi phác đồ điều trị tuần tự đã được thực hiện trong những năm gần đây. Cụ thể, phối hợp thuốc khác nhau (tức là levofloxacin hoặc tetracycline thay vì clarithromycin), hoặc điều trị thời gian (tức là 8 hoặc 14 ngày) đã được đề xuất, nhưng không ai đạt được một tỷ lệ chữa khỏi gần 100% [8]. Vì vậy, những nỗ lực mới nhằm tăng hiệu quả của liệu pháp tuần tự tiêu chuẩn 10 ngày là giá trị. Một số bằng chứng cho thấy sự ức chế axit sâu sắc hơn có thể có lợi cho hoạt tính kháng sinh trong dịch dạ dày, đặc biệt là amoxicillin và [9] clarithromycin. Như một mục tiêu là không có