This signaling pathway integrates b

This signaling pathway integrates both intracellular and extracellular signals and serves as a central regulator of basic biological processes of cells such as metabolism, growth, proliferation, survival and angiogenesis (see Figure 1). mTOR nucleates at least two distinct multi-protein complexes, mTOR complex 1 (mTORC1) and mTOR complex 2 (mTORC2) [1] . mTOR pathway was identified to be activated during tumor formation, and is deregulated in human diseases including cancer and type 2 diabetes [2] . High-frequency mutation of PTEN within this pathway was detected from type I endometrial cancer, and accompanied the PI3K/AKT/mTOR activation [3] [4] . Molecular alterations in AKT are rare, but both type I and type II endometrial cancers showed a high rate of mutations in the PIK3CA gene, which encodes the PI3K catalytic subunit alpha [5] PIK3CA mutations were detected in 20% - 30% of endometrial cancers [6] . Amplification of the PIK3CA gene, however, is much more common in type II endometrial cancer, with a prevalence of about 46% [7] [8] . PTEN antagonizes PI3K function and negatively regulates AKT activities, which encompass mainly cell survival and anti-apoptosis. Research also showed that PTEN gene mutations were associated with the histology, early stage, and favorable clinical behavior of endometrial cancers [9] . Loss of PTEN activity in endometrial cancers is associated with increased activity of the PI3K with resultant phosphorylation of its downstream substrate AKT [10] . In turn, AKT upregulates mTOR activity, and hyper activation of mTOR signaling enhances translation of mRNAs encoding growth factors, cell cycle regulators, survival proteins, and angiogenic factors, therefore, dysregulation of the PI3K/AKT/ mTOR pathway as a result of genetic mutations and amplifications has been thought to be a conduit for carcinogenesis [11] [12] . Interestingly, in a study of metastatic endometrial cancers, frequent mutations of KRAS, FGFR2 and PIK3CA were identified [13] [14] . The cellular location of the AKT activity is important in the behavior of the cancer, the nuclear p-AKT level was significantly higher in grade 1 (well-differentiated, G1) than in grade 3 (poorly differentiated, G3) cancers and associated with estrogen receptor (ER-alpha) expression. Hence, the nuclear p-AKT level was significantly correlated with the prognosis for EC of G1, and possibly resulting in inhibition of apoptosis. Activation of AKT frequently occurs in endometrial cancer, but is independent of PTEN or PIK3CA activation status. Expression of p-AKT was basically detected in the cytoplasm but some samples had both cytoplasmic and nuclear staining [15] , also activation of AKT pathway by mutated PIK3CA or PTEN is possibly associated with favorable prognosis of EC [16] . PTEN also plays a role in cellular signaling by inhibiting the MAPK kinase pathway. MAPK pathway is another major intracellular signaling cascade, which transmits signals through phosphorylation by tyrosine kinase-type receptors on cell membranes, and will be reviewed in the next section of this paper

Kết quả (Việt) 1:

Con đường tín hiệu này tích hợp tín hiệu tế bào và ngoại bào và phục vụ như một trung tâm điều cơ bản quá trình sinh học của tế bào chẳng hạn như sự trao đổi chất, tăng trưởng, phát triển, sự sống còn và angiogenesis (xem hình 1). mTOR nucleates ít nhất hai khu phức hợp đa protein khác biệt, mTOR phức tạp 1 (mTORC1) và mTOR phức tạp 2 (mTORC2) [1]. mTOR con đường đã được xác định để được kích hoạt trong sự hình thành khối u, và deregulated trong bệnh của con người bao gồm cả ung thư và loại 2 bệnh tiểu đường [2]. Đột biến tần số cao của PT trong con đường này phát hiện từ loại tôi ung thư nội mạc tử cung, và đi kèm với kích hoạt AKT-PI3K-mTOR [3] [4]. Phân tử thay đổi trong AKT là rất hiếm, nhưng cả hai loại I và loại II bệnh ung thư nội mạc tử cung cho thấy một tỷ lệ cao đột biến trong PIK3CA gen, mà mã hóa tiểu đơn vị xúc tác PI3K alpha [5] PIK3CA đột biến đã được phát hiện trong 20% - 30% số ca ung thư nội mạc tử cung [6]. Các khuếch đại của gen PIK3CA, Tuy nhiên, là phổ biến hơn trong loại ung thư nội mạc tử cung II, với một tỷ lệ khoảng 46% [7] [8]. PT antagonizes chức năng PI3K và tiêu cực điều chỉnh hoạt động AKT, bao gồm chủ yếu là tế bào tồn tại và chống quá trình chết rụng. Nghiên cứu cũng cho thấy rằng pt gen đột biến đã được liên kết với các tổ chức học, giai đoạn đầu, và thuận lợi lâm sàng hành vi của bệnh ung thư nội mạc tử cung [9]. Mất PT hoạt động trong bệnh ung thư nội mạc tử cung được kết hợp với tăng cường hoạt động của PI3K với kết quả phosphorylation bề mặt hạ lưu AKT [10]. Lần lượt, AKT upregulates mTOR hoạt động, và siêu kích hoạt của mTOR tín hiệu tăng cường bản dịch của mRNAs mã hóa yếu tố tăng trưởng, điều chỉnh chu kỳ tế bào, sự sống còn protein và angiogenic yếu tố, do đó, dysregulation của PI3K/AKT/mTOR con đường là kết quả của đột biến gen và amplifications đã được coi là một conduit cho carcinogenesis [11] [12]. Điều thú vị, trong một nghiên cứu về di căn bệnh ung thư nội mạc tử cung, các đột biến thường xuyên của KRAS, FGFR2 và PIK3CA đã được xác định [13] [14]. Vị trí di động hoạt động AKT là quan trọng trong hành vi của bệnh ung thư, mức độ hạt nhân p-AKT là cao hơn đáng kể trong lớp 1 (cũng như khác biệt, G1) hơn trong lớp 3 (kém phân biệt, G3) bệnh ung thư và liên kết với estrogen receptor (ER-alpha) biểu hiện. Vì thế, mức độ hạt nhân p-AKT là đáng kể tương quan với tiên lượng cho EC G1, và có thể kết quả trong sự ức chế chết rụng. Kích hoạt của AKT thường xuyên xảy ra trong bệnh ung thư nội mạc tử cung, nhưng là độc lập của PT hoặc PIK3CA kích hoạt tình trạng. Biểu hiện của p-AKT về cơ bản đã được phát hiện trong tế bào chất nhưng một số mẫu có cả hai tế bào chất và hạt nhân nhuộm [15], kích hoạt của AKT đường bởi đột biến PIK3CA hoặc pt cũng có thể liên kết với các tiên lượng thuận lợi của EC [16]. PT cũng đóng một vai trò trong tín hiệu di động bằng cách ức chế con đường kinase MAPK. MAPK con đường là một lớn nội bào tín hiệu cascade, mà truyền tín hiệu thông qua phosphorylation bởi tyrosine kinase-loại thụ thể trên màng tế bào, và sẽ được xem xét trong phần tiếp theo của bài báo này

Kết quả (Việt) 2:

Đường tín hiệu này tích hợp cả hai tín hiệu nội bào và ngoại bào và phục vụ như là một điều trung tâm của quá trình sinh học cơ bản của tế bào như trao đổi chất, tăng trưởng, sự phát triển, tồn tại và hình thành mạch (xem hình 1). nucleates mTOR ít nhất hai tổ hợp đa protein khác nhau, mTOR phức tạp 1 (mTORC1) và mTOR phức tạp 2 (mTORC2) [1]. mTOR được xác định phải được kích hoạt trong quá trình hình thành khối u, và được bãi bỏ trong các bệnh của con người như ung thư và tiểu đường type 2 [2]. Đột biến tần số cao của PTEN trong con đường này đã được phát hiện từ loại I ung thư nội mạc tử cung, và đi kèm với các hoạt PI3K / AKT / mTOR [3] [4]. Thay đổi phân tử trong AKT là rất hiếm, nhưng cả hai loại I và loại II ung thư nội mạc tử cung cho thấy một tỷ lệ cao đột biến trong gen PIK3CA, mã hóa PI3K xúc tác tiểu đơn vị alpha [5] đột biến PIK3CA được phát hiện trong 20% ​​- 30% ung thư nội mạc tử cung [6]. Khuếch đại của gen PIK3CA, tuy nhiên, là phổ biến hơn nhiều trong các loại ung thư nội mạc tử cung II, với tỷ lệ khoảng 46% [7] [8]. PTEN đối kháng chức năng PI3K và tiêu cực điều chỉnh hoạt động AKT, trong đó bao gồm chủ yếu là tế bào sống và chống apoptosis. Nghiên cứu cũng cho thấy các đột biến gen PTEN đã được liên kết với mô học, giai đoạn đầu, và hành vi lâm sàng thuận lợi của ung thư nội mạc tử cung [9]. Mất hoạt động PTEN trong bệnh ung thư nội mạc tử cung có liên quan đến hoạt động gia tăng của quá trình PI3K với kết quả phosphoryl hóa chất nền AKT hạ lưu của nó [10]. Đổi lại, AKT upregulates hoạt động mTOR, và kích hoạt tín hiệu siêu mTOR tăng cường dịch của mRNA mã hóa yếu tố tăng trưởng, điều chỉnh chu kỳ tế bào, protein tồn tại, và các yếu tố tạo mạch, vì thế, rối loạn điều hòa của PI3K / AKT / mTOR là kết quả của đột biến gen và khuyếch đại đã được coi là một ống dẫn chất sinh ung thư [11] [12]. Điều thú vị là, trong một nghiên cứu về ung thư nội mạc tử cung di căn, đột biến thường xuyên của KRAS, FGFR2 và PIK3CA đã được xác định [13] [14]. Các vị trí di động của hoạt động AKT là quan trọng trong hành vi của các bệnh ung thư, các p-AKT mức độ hạt nhân cao hơn đáng kể ở lớp 1 (cũng phân biệt, G1) so với lớp 3 (biệt hóa kém, G3) ung thư và liên kết với estrogen receptor (ER-alpha) biểu hiện. Do đó, mức độ p-AKT hạt nhân đã được tương quan với tiên lượng cho EC của G1, và có thể dẫn đến sự ức chế quá trình apoptosis. Hoạt hóa của AKT thường xuyên xảy ra trong bệnh ung thư nội mạc tử cung, nhưng là độc lập của PTEN hoặc PIK3CA trạng thái kích hoạt. Biểu hiện của p-AKT đã cơ bản phát hiện trong tế bào chất nhưng một số mẫu có cả tế bào chất và hạt nhân nhuộm [15], cũng kích hoạt của con đường AKT bởi đột biến PIK3CA hoặc PTEN là có thể liên quan với tiên lượng thuận lợi của EC [16]. PTEN cũng đóng một vai trò trong việc truyền tín hiệu của tế bào bằng cách ức chế con đường kinase MAPK. MAPK con đường là một tầng tín hiệu nội bào lớn, trong đó truyền tín hiệu thông qua sự phosphoryl hóa các thụ thể tyrosine kinase loại trên màng tế bào, và sẽ được xem xét trong phần tiếp theo của bài viết này