Hepatocellular carcinoma (HCC) is o

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent solid tumors worldwide and
represents the third cause of mortality among deaths from cancer (1). HCC frequency is particularly
high in Asia and Africa because of the high frequency of viral hepatitis infections and aflatoxin B1
(AFB1) exposure. The increased incidence of HCC in the United States, United Kingdom, and
France over the last 10 years (2,3) is thought to reflect the increase of viral hepatitis C infections.
Chronic hepatitis B and C infections represent major risk factors for HCC development,
being implicated in more than 70% of HCC cases worldwide. Additional etiological factors,
which often represent cofactors of an underlying Hepatitis B Virus (HBV)- or Hepatitis C Virus
(HCV)-related chronic liver disease, include toxins and drugs (e.g., alcohol, aflatoxins,
microcystin, anabolic steroids, vinyl chloride), metabolic liver diseases (e.g., hereditary
hemochromatosis, a1-antitrypsin deficiency), steatosis, nonalcoholic fatty liver diseases, and
diabetes (4,5). In most HCC cases, one or more of these risk factors can be identified, either
alone or in combination (6), and the presence of each risk factor among patients varies
according to their geographical origin (7). Similarly to other solid tumors, several genetic and
epigenetic alterations of genes that control the cell cycle and cell proliferation accumulate
during the multistep process of hepatocytes transformation and HCC development (Fig. 1).
However, the large number of different risk factors that are associated with HCC is reflected in
the natural clinical diversity of HCCs as well as in the broad variety of accumulated genetic
and epigenetic alterations. However, most HCCs develop in cirrhotic livers, and cirrhosis of
any origin as well as dysplastic nodules have long been considered to be the likely precursors
of HCC because of their frequent association with the HCC occurrence (8).
Recently, the combination of genome-wide assessment of genetic and epigenetic
alterations, together with transcriptome and systematic pathway analyses, has not only
confirmed the molecular diversity but also allowed the molecular classification of HCCs and,
hopefully, in the near future, will be used to identify subgroups of tumors likely to be
efficiently targeted by specific drugs. In this chapter, the available evidence for a direct
oncogenic potential of HBV and HCV, the major carcinogenetic pathways found to be altered
in HCC and how they are affected by hepatitis viruses, and, finally, how genetic and molecular
classifications might predict the efficiency of the new targeted drugs will be reviewed.

Kết quả (Việt) 1:

Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là một trong các khối u rắn thường xuyên nhất trên toàn thế giới vàđại diện cho nguyên nhân thứ ba của tỷ lệ tử vong trong số người chết vì ung thư (1). HCC tần số là đặc biệtcao ở Châu á và Phi vì tần số cao của virus viêm gan nhiễm trùng và aflatoxin B1Tiếp xúc (AFB1). Tăng tỷ lệ mắc của HCC ở Hoa Kỳ, Vương Quốc Anh, vàPháp hơn 10 năm qua (2,3) được cho là phản ánh sự gia tăng của bệnh nhiễm siêu vi viêm gan C.Mãn tính viêm gan siêu vi B và C nhiễm trùng đại diện cho các yếu tố nguy cơ chính cho sự phát triển của HCC,bị dính líu trong hơn 70% trường hợp HCC trên toàn thế giới. Bổ sung các yếu tố thần,mà thường đại diện cho cofactors trong một vi-rút viêm gan siêu vi B nằm bên dưới (HBV)- hoặc vi rút viêm gan siêu vi C(HCV)-liên quan đến bệnh gan mãn tính, bao gồm các độc tố và các loại thuốc (ví dụ, rượu, aflatoxin,microcystin, anabolic steroid, vinyl clorua), trao đổi chất bệnh gan (ví dụ như, di truyềnHemochromatosis, a1-antitrypsin thiếu), steatosis, nonalcoholic bệnh gan nhiễm mỡ, vàbệnh tiểu đường (4,5). Trong hầu hết trường hợp HCC, một hoặc nhiều của các yếu tố nguy cơ có thể xác định, hoặc làmột mình hoặc trong sự kết hợp (6), và sự hiện diện của mỗi yếu tố nguy cơ trong số các bệnh nhân khác nhautheo nguồn gốc địa lý của họ (7). Tương tự với các khối u rắn khác, một số di truyền vàbiểu sinh thay đổi gen mà kiểm soát chu kỳ tế bào và sự gia tăng di động tích lũytrong quá trình multistep hepatocytes biến đổi và phát triển HCC (hình 1).Tuy nhiên, số lượng lớn các yếu tố nguy cơ khác nhau được liên kết với HCC được phản ánh trongsự đa dạng lâm sàng tự nhiên của HCCs cũng như trong sự đa dạng rộng của tích lũy di truyềnvà thay đổi biểu sinh. Tuy nhiên, hầu hết HCCs phát triển trong cirrhotic gan, và xơbất kỳ nguồn gốc cũng như dysplastic nốt lâu đã được coi là tiền chất có khả năngcủa HCC vì của Hiệp hội thường xuyên với sự xuất hiện HCC (8).Gần đây, sự kết hợp của đánh giá toàn bộ gen di truyền và biểu sinhthay đổi, cùng với transcriptome và phân tích hệ thống đường, đã không chỉxác nhận sự đa dạng phân tử nhưng cũng cho phép phân loại phân tử HCCs và,Hy vọng rằng, trong tương lai gần, sẽ được sử dụng để xác định các nhóm của các khối u có khả năngnhắm mục tiêu một cách hiệu quả bởi các loại thuốc cụ thể. Trong chương này, bằng chứng sẵn có cho một trực tiếponcogenic tiềm năng của HBV và HCV, carcinogenetic đường lớn tìm thấy sẽ được thay đổiHCC và cách họ bị ảnh hưởng bởi bệnh viêm gan virus, và cuối cùng, làm thế nào di truyền và phân tửphân loại có thể dự đoán hiệu quả của các loại thuốc mới nhắm mục tiêu sẽ được xem xét.

Kết quả (Việt) 2:

Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là một trong những khối u rắn thường xuyên nhất trên toàn thế giới và
đại diện cho nguyên nhân thứ ba tử vong trong số người tử vong do ung thư (1). HCC tần số đặc biệt
cao ở châu Á và châu Phi do tần số cao nhiễm viêm gan siêu vi và aflatoxin B1
tiếp xúc (AFB1). Việc tăng tỷ lệ mắc HCC ở Hoa Kỳ, Vương quốc Anh và
Pháp trong 10 năm qua (2,3) được cho là phản ánh sự gia tăng các bệnh nhiễm trùng viêm gan C virus.
Viêm gan B và nhiễm trùng C đại diện cho yếu tố nguy cơ lớn đối với sự phát triển HCC ,
được liên quan đến hơn 70% các trường hợp HCC trên toàn thế giới. Yếu tố bệnh nguyên khác,
mà thường đại diện cho yếu tố then của một tiềm ẩn virus viêm gan B (HBV) - hoặc virus viêm gan C
(HCV) -related bệnh gan mãn tính, bao gồm các chất độc và các loại thuốc (như rượu, các độc tố aflatoxin,
microcystin, steroid đồng hóa, vinyl clorua) , bệnh gan chuyển hóa (ví dụ, di truyền
hemochromatosis, a1-antitrypsin), gan nhiễm mỡ, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, và
bệnh tiểu đường (4,5). Trong hầu hết các trường hợp HCC, một hoặc nhiều các yếu tố nguy cơ có thể được xác định, hoặc
một mình hoặc kết hợp (6), và sự hiện diện của mỗi yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân tùy
theo nguồn gốc địa lý của họ (7). Tương tự như các khối u rắn khác, một số di truyền và
biến đổi biểu sinh của các gen kiểm soát chu kỳ tế bào và tăng sinh tế bào tích lũy
trong quá trình nhiều bước chuyển đổi tế bào gan và phát triển HCC (Hình. 1).
Tuy nhiên, số lượng lớn các yếu tố nguy cơ khác nhau có liên quan với HCC được phản ánh trong
sự đa dạng lâm sàng tự nhiên của HCCS cũng như trong sự đa dạng rộng của di truyền tích lũy được
thay đổi và biểu sinh. Tuy nhiên, hầu hết HCCS phát triển trong gan xơ gan và xơ gan của
bất kỳ nguồn gốc cũng như nốt loạn sản từ lâu đã được coi là tiền thân thể
của HCC vì hiệp hội thường xuyên của họ với sự xuất hiện HCC (8).
Gần đây, sự kết hợp của genome- đánh giá rộng của di truyền và biểu sinh
thay đổi, cùng với transcriptome và con đường có hệ thống phân tích, đã không chỉ
khẳng định sự đa dạng phân tử mà còn cho phép phân loại phân tử của HCCS, và
hy vọng, trong tương lai gần, sẽ được sử dụng để xác định các phân nhóm của các khối u có khả năng được
nhắm mục tiêu một cách hiệu quả bằng thuốc đặc hiệu. Trong chương này, các chứng cứ đã có một trực tiếp
tiềm năng gây ung thư của HBV và HCV, đường carcinogenetic chính được tìm thấy để được thay đổi
trong HCC và làm thế nào họ đang bị ảnh hưởng bởi virus viêm gan, và, cuối cùng, cách di truyền phân tử và
phân loại có thể dự đoán hiệu quả của các loại thuốc nhắm mục tiêu mới sẽ được xem xét.