Alzheimer's Disease (AD) Alzheimer'

Alzheimer's Disease (AD)

Alzheimer's disease (AD) is characterized by the accumulation of amyloid protein plaques (formed from the improper folding and processing of amyloid b precursor protein-ABPP) [168] and intracellular neurofibrillary tangles made up of abnormal and hyperphosphorylated tau protein [118]. The hyperphosphorylated tau protein aggregates binds to Fe3?, results in the production of neurofibrillary tangles [119]. The Amyloid-b peptide (Ab) can chelate with transition metal ions (Cu2?, Zn2? and Fe3?), and produce H2O2 via transition metal mediated catlysis and finally gives toxic OH radical [120]. The lipid ˙
peroxidation is also extensive in AD patients, which can
induce neuronal death by multiple mechanisms such as impairment of function of ion pumps (both Na?/K?- ATPase and Ca?2-ATPase), glucose transporters and glutamate transporters. The other oxidative markers of protein damage such as protein carbonyls and 3-nitrotyro- sine have been also observed in AD patients [118].

Multiple Sclerosis (MS)

MS is an autoimmune neuronal disorder characterized by impaired nerve conduction due to demylination of central nervous system (CNS). The activated microglia/macrophages initiate the MS by the generation of ROS [121] that can induce lipid peroxidation, results in the demylination and damage of neurons. Elevated TBARS levels and reduced protein SH groups, the representatives of protein oxidation and slightly reduced SOD was reported in MS patients [122]. Apart from ROS generation, an impaired iron metabolism has been also considered to play a major role in pathogenesis of disease.

Cancer

It is one of the leading causes of death in humans. Free radicals cause different types of chemical changes in DNA, thus they could be mutagenic and involved in the etiology of cancer [123, 124]. Cancer cells in particular, in comparison to normal cells, have higher levels of ROS and are more susceptible to mitochondrial dysfunction due to their higher metabolic rate [125]. Cancer cells display elevated levels of oxidative stress due to activation of oncogenes and loss of tumor suppressors [126]. ROS by altering the growth signals and gene expression cause continuous proliferation of cancer cells [127]. ROS can damage DNA by inducing base modifications, deletions, strand breakage, chromosomal rearrangements and hyper- and hypo-methylation of DNA [128].

Colorectal Cancer

Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide, accounting for 608,000 deaths per year [129]. The gastrointestinal tract, particularly the colon and rec- tum, is continuously exposed to ROS originating from both endogenous and exogenous sources [130]. Colon cancer originates from the epithelial cells that line the bowel. These cells divide rapidly and have a high metabolic rate [131]. Since the intestinal mucosa is constantly confronting with diet and bacterial-derived oxidants and carcinogens, an unrestrained production of free radicals, redox imbal- ance, and DNA damage occurs, finally leads to an altered point [133]. The human colorectal tumors have increased levels of nitric oxide (NO) [132], 8-oxodG in DNA [133], and lipid peroxides [134]. Suzuki et al. 2004 [135] have reported increased serum levels of oxidized low density lipoprotein in patients with CRC compared to healthy individuals.

Kết quả (Việt) 2:

Bệnh Alzheimer (AD) bệnh Alzheimer (AD) được đặc trưng bởi sự tích tụ các mảng bám protein amyloid (hình thành từ các xếp không đúng cách và chế biến amyloid b tiền thân protein-ABPP) [168] và đám rối neurofibrillary nội bào tạo thành từ protein tau bất thường và hyperphosphorylated [118]. Các uẩn protein tau hyperphosphorylated liên kết với Fe3 ?, kết quả trong việc sản xuất các đám rối neurofibrillary [119]. Các amyloid-b peptide (Ab) có thể chelate với các ion kim loại chuyển tiếp (Cu2 ?, Zn2? Và Fe3?), Và sản xuất H2O2 qua kim loại chuyển tiếp qua trung gian catlysis và cuối cùng mang đến cho độc gốc OH [120]. Các lipid ˙ peroxy cũng là rộng lớn ở bệnh nhân AD, mà có thể gây chết tế bào thần kinh bằng nhiều cơ chế như suy giảm chức năng của máy bơm ion (cả Na / K -??? ATPase và Ca 2-ATPase), vận chuyển, vận chuyển glutamate glucose. Các dấu oxy hóa khác gây thiệt hại protein như carbonyls protein và sin 3 nitrotyro- cũng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân AD [118]. Multiple Sclerosis (MS) MS là một rối loạn thần kinh tự miễn đặc trưng bởi dẫn truyền thần kinh bị suy giảm do demylination của thần kinh trung ương hệ thống (CNS). Các microglia kích hoạt / đại thực bào bắt đầu MS bởi các thế hệ của ROS [121] mà có thể gây ra lipid peroxy, kết quả trong demylination và thiệt hại của tế bào thần kinh. Nồng độ TBARS và giảm các nhóm SH protein, các đại diện của các quá trình oxy hóa protein và giảm nhẹ SOD đã được báo cáo ở bệnh nhân MS [122]. Ngoài hệ ROS, một sự trao đổi chất sắt khiếm đã cũng coi là đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của bệnh. Ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở người. Các gốc tự do gây ra các loại khác nhau của các thay đổi hóa học trong DNA, do đó chúng có thể gây đột biến và tham gia vào các nguyên nhân của ung thư [123, 124]. Tế bào ung thư đặc biệt, so với các tế bào bình thường, có mức độ ROS và dễ bị rối loạn chức năng của ty lạp thể do tỷ lệ trao đổi chất cao hơn của họ [125]. Tế bào ung thư hiển thị mức độ cao của stress oxy hóa do hoạt hóa các gen gây ung thư và mất triệt khối u [126]. ROS bằng cách thay đổi các tín hiệu tăng trưởng và biểu hiện gen gây ra sự gia tăng liên tục của các tế bào ung thư [127]. ROS có thể gây tổn hại DNA bằng cách gây sửa đổi cơ bản, xóa, sợi gãy, sắp xếp lại nhiễm sắc thể và huyết áp và kháng methyl hóa DNA [128]. Ung thư đại trực tràng trực tràng ung thư (CRC) là loại ung thư phổ biến thứ ba trên toàn thế giới, chiếm 608.000 ca tử vong mỗi năm [129]. Đường tiêu hóa, đặc biệt là đại tràng và tum khuyến, liên tục tiếp xúc với ROS có xuất xứ từ cả hai nội sinh và ngoại sinh nguồn [130]. Ung thư đại tràng có nguồn gốc từ các tế bào biểu mô lót đường ruột. Những tế bào phân chia nhanh chóng và có tỷ lệ trao đổi chất cao [131]. Kể từ khi niêm mạc ruột liên tục đối đầu với chế độ ăn uống và oxy hóa có nguồn gốc từ vi khuẩn và chất gây ung thư, một sản xuất không kiềm chế của các gốc tự do, oxi hóa khử imbal- ance, và thiệt hại DNA xảy ra, cuối cùng dẫn đến một điểm thay đổi [133]. Các khối u đại trực tràng của con người có sự gia tăng nitric oxide (NO) [132], 8-oxodG trong DNA [133], và peroxit lipid [134]. Suzuki et al. 2004 [135] đã báo cáo tăng nồng độ oxy hóa lipoprotein mật độ thấp ở những bệnh nhân với CRC so với người khỏe mạnh.