In Caucasians the most frequent nul

In Caucasians the most frequent null alleles are the CYP2D6*4 alleles,
which all harbor a consensus splice site mutation (1846G>A)
that leads to absence of detectable protein in the liver. The collective
CYP2D6*4 allele frequency among Caucasians is about 20 to 25%, accounting
for 70 to 90% of genetically determined PMs (Sachse et al.,
1997; Griese et al., 1998). The virtual absence of the *4 allele in
Asian, African, and South American populations explains the low incidence
of the PM phenotype in these populations, whereas African-
Americans have an intermediate frequency. The CYP2D6 gene deletion
allele *5 is present at a frequency of 3 to 5% in most populations.
The null alleles *3 and *6 are present at frequencies of ~1–3% in Caucasians
whereas most other null alleles are even rarer. Nevertheless,
collectively the low frequency alleles make a significant contribution
to phenotype. Heterozygous carriers of one defective and one normal
allele of CYP2D6 tend to have a lower median enzyme activity, which
is overlapping with that of carriers of two functional alleles (Fig. 2).
A separate phenotype model has been termed intermediate
metabolizer (IM), which occurs in all major races, but interestingly
the causative mutations are different. About 10 to 15% of Caucasians
are carriers of one partially defective allele (e.g. *41, *9, *10) in combination
with another partially defective or null allele such as *4,
resulting in a distinct phenotypic subgroup with compromised sparteine
oxidation capacity (Fig. 2). The mechanism of the *41 allele,
which is more common among Caucasians, has been studied in detail
and an intron 6 SNP that leads to erroneous splicing resulting in only
a fraction of correctly spliced mRNA has been shown to be responsible
for the low activity in vitro and in vivo (Toscano et al., 2006). In
Africans and Asians other partially defective alleles termed *17 and
*10, respectively, are prevalent. The *17 allele is present at frequencies
of up to 30% in Africans (Wennerholm et al., 2002) and the *10
variant occurs at up to 50% in Asians (Sakuyama et al., 2008). Due
to their high frequencies, the partial activity conferred by these alleles
leads to a shift of the metabolic drug oxidation capacity towards
lower values which has clinical relevance (Kitada, 2003).

Kết quả (Việt) 2:

Trong da trắng các alen vô thường xuyên nhất là các CYP2D6 * 4 alen,
trong đó tất cả các bến cảng một sự đồng thuận chỗ nối đột biến (1846G> A)
dẫn đến sự vắng mặt của protein tìm thấy trong gan. Các tập
CYP2D6 * 4 alen tần giữa người da trắng là khoảng 20 đến 25%, chiếm
70 đến 90% gen Thủ tướng quyết (Sachse et al,.
1997; Griese et al., 1998). Sự vắng mặt ảo của * 4 alen ở
châu Á, châu Phi, và các quần Nam Mỹ giải thích tỷ lệ thấp
của kiểu hình PM trong các quần thể, trong khi Phi
Người Mỹ có tần số trung gian. Việc xóa gen CYP2D6
alen * 5 có mặt tại một tần số 3-5% trong hầu hết các quần thể.
Các alen vô * 3 và * 6 có mặt tại các tần số ~ 1-3% ở người da trắng
trong khi hầu hết các alen rỗng khác thậm chí còn hiếm hơn. Tuy nhiên,
tập thể các alen tần số thấp làm cho một đóng góp đáng kể
đến kiểu hình. Hãng dị hợp tử của một khiếm khuyết và một bình thường
alen của CYP2D6 có xu hướng có một hoạt động enzyme trung bình thấp hơn, đó
là chồng chéo với các tàu sân bay của hai alen chức năng (Hình. 2).
Một mô hình kiểu hình riêng biệt được gọi là trung gian
metabolizer (IM), xảy ra ở tất cả các dân tộc lớn, nhưng điều thú vị
là các đột biến gây bệnh khác nhau. Khoảng 10 đến 15% người da trắng
là người mang một alen bị hư một phần (ví dụ * 41, * 9, * 10) kết hợp
với một alen khiếm khuyết một phần hoặc null như * 4,
kết quả trong một phân nhóm kiểu hình riêng biệt với sparteine bị tổn hại
khả năng oxy hóa (Hình. 2). Cơ chế * 41 alen,
mà là phổ biến hơn ở những người da trắng, đã được nghiên cứu một cách chi tiết
và một SNP intron 6 dẫn đến nối sai kết quả là chỉ
một phần nhỏ của ghép đúng mRNA đã được thể hiện được trách nhiệm
cho các hoạt động thấp vitro và in vivo (Toscano et al., 2006). Trong
châu Phi và châu Á alen bị hư một phần khác gọi là * 17 và
* 10, tương ứng, được phổ biến. Các * 17 alen là hiện tại ở tần số
lên đến 30% ở châu Phi (Wennerholm et al., 2002) và * 10
biến thể xảy ra với tốc độ lên đến 50% ở người châu Á (Sakuyama et al., 2008). Do
đến tần số cao của họ, hoạt động một phần trao bởi các alen
dẫn đến một sự thay đổi về khả năng oxy hóa thuốc chuyển hóa đối với
giá trị thấp hơn mà có liên quan lâm sàng (Kitada, 2003).