Novel tetra-, tri-, and P,P¢-dipiva

Novel tetra-, tri-, and P,P¢-dipivaloyloxymethyl esters of clodronic acid were synthesized, and
their properties as possible prodrugs of clodronate were evaluated in vitro. All pivaloyloxymethyl
esters were significantly more lipophilic (log Papp ranged from -2.1 to 7.4) than clodronate (log
Papp e -5.4), which suggests that it may be possible to change the intestinal absorption
mechanism of clodronate from a paracellular to a transcellular pathway by a prodrug approach.
Pivaloyloxymethyl esters degraded rapidly in 10% rabbit liver homogenate, and half-lives of
tri- and P,P¢-diesters were 1.1 and 14 min, respectively. The intermediate degradation products
were further degraded, and clodronic acid was released in quantitative amounts. In human
serum, the stability of pivaloyloxymethyl esters was comparable to their stability in phosphate
buffer (pH 7.4), which suggests that their degradation in human serum is mostly due to the
chemical hydrolysis. Benzoyloxypropyl esters of clodronic acid were also synthesized, but they
did not release clodronic acid due to the enzymatic and chemical stability of the formed
3-hydroxypropyl phosphonate esters and are, therefore, not prodrugs

Kết quả (Việt) 1:

Tiểu thuyết tetra-, tri-, và P, P ¢ dipivaloyloxymethyl este của axít clodronic được tổng hợp, vàtài sản của họ như là có thể prodrugs của clodronate đã được đánh giá trong ống nghiệm. Tất cả pivaloyloxymethylEste là đáng kể hơn lipophilic (log Papp trải dài từ-2.1 để 7.4) hơn clodronate (đăng nhậpPapp e-5.4), mà cho thấy rằng nó có thể thay đổi sự hấp thu đường ruộtcơ chế của clodronate từ một paracellular để một con đường transcellular bởi một cách tiếp cận mới.Pivaloyloxymethyl Este suy thoái nhanh chóng trong 10% thỏ gan homogenate, và rã củatri - và P, P ¢-diesters đã là cách 1.1 và 14 phút, tương ứng. Sản phẩm Trung gian suy thoáiđã thêm suy thoái, và clodronic axít được phát hành trong số tiền định lượng. Trong con ngườihuyết thanh, sự ổn định của pivaloyloxymethyl Este được so sánh với của sự ổn định trong phốt phátbộ đệm (pH 7.4), mà cho thấy rằng sự xuống cấp của họ trong huyết thanh của con người là chủ yếu là do để cácthủy phân hóa học. Benzoyloxypropyl este của axít clodronic được cũng tổng hợp, nhưng họđã không phát hành clodronic axit do sự ổn định enzym và hóa học của các thành lập3-hydroxypropyl phosphonate Este và được, do đó, không prodrugs

Kết quả (Việt) 2:

Tetra Novel, tri-, và P, P ¢ este của axit clodronic -dipivaloyloxymethyl đã được tổng hợp, và
tài sản của họ như các tiền chất có thể có của clodronate được đánh giá trong ống nghiệm. Tất cả pivaloyloxymethyl
este là đáng kể lipophilic hơn (log Papp dao động từ -2.1 đến 7.4) so với clodronate (log
Papp e -5,4), điều này cho thấy rằng nó có thể là có thể thay đổi sự hấp thu đường ruột
cơ chế clodronate từ một paracellular đến một con đường transcellular bởi một cách tiếp cận tiền chất.
este Pivaloyloxymethyl xuống cấp nhanh chóng trong 10% đồng chất gan thỏ, và nửa đời sống của
tri- và P, P ¢ -diesters là 1,1 và 14 phút, tương ứng. Các sản phẩm thoái hóa trung gian
đã xuống cấp hơn nữa, và axit clodronic đã được phát hành với số lượng định lượng. Trong con người
trong huyết thanh, sự ổn định của các este pivaloyloxymethyl được so sánh với sự ổn định của họ trong phosphate
đệm (pH 7.4), điều này cho thấy sự xuống cấp của họ trong huyết thanh của con người là do sự
thủy phân hóa học. Benzoyloxypropyl este của axit clodronic cũng đã được tổng hợp, nhưng họ
đã không giải phóng axit clodronic do các enzyme và các hóa chất ổn định của hình thành
3-hydroxypropyl este phosphonate và, do đó, không phải các tiền chất