publications, the role of the efflu

publications, the role of the efflux mechanisms in the NPmediated
drug delivery to the brain has not been investigated
(55,59). At the same time, this hypothesis is supported by the
following facts.
Polyalkylcyanoacrylate NP display a unique ability to
overcome multidrug resistance (MDR) mediated by P-gp
(64–66). Thus, poly(isobutylcyanoacrylate) NP could reverse
P-gp–dependent MDR to DOX and produce considerable cytotoxic
effects in P388/ADR cells resistant to DOX
(65–67). Intracellular accumulation of DOX and cytotoxicity
clearly depended on the release of the drug from the particles.
However, in contrast to what was believed, internalization of
the particles in the P388/ADR cells was not required for overcoming
MDR. The suggested mechanism of action was that
the NP adsorb to the surface of the tumor cells and simultaneously
release the encapsulated drug and NP degradation
products (polycyanoacrylic acid) that form an ion pair, which
could cross the membrane without being recognized by P-gp
(Fig. 10). It was demonstrated that the contact of the particles
with the cell membrane was essential for MDR reversion. The
authors assumed that the MDR reversion was more related to
the changes in the membrane permeability or fluidity than to
the direct interaction with P-gp.
Furthermore, the effect of poly(alkylcyanoacrylate) NP
was enhanced in the presence of inhibitors of P-gp or MRP.
Thus, it was shown that the Ps 80–coated NP significantly
prolonged the anticonvulsive effect of MRZ 2/576; being a substrate
of MRP efflux pump, this drug is actively pumped out of
the brain (66). A similar effect was achieved when MRZ 2/576
bound to uncoated NP was injected after pretreatment with
probenecid, which is a known MRP inhibitor. It can be speculated
that inhibition of the drug efflux by Ps 80 coating of the
NP is similar to the effect of probenecid. Moreover, the inhibiting
effect of probenecid was enhanced if this agent was
bound to the NP. These data are in concert with the in vitro
results of Soma et al. (19) who demonstrated that the cytotoxicity
of DOX bound to poly(isobutylcyanoacrylate) NP
against P388/ADR cell line resistant to DOX, could be
enhanced by cyclosporine1 A, a potent P-gp inhibitor. The

Kết quả (Việt) 1:

Ấn phẩm, vai trò của cơ chế efflux trong NPmediatedthuốc cung cấp cho não không được kiểm tra(55,59). đồng thời, giả thuyết này được hỗ trợ bởi cácsau sự kiện.Polyalkylcyanoacrylate NP Hiển thị một khả năng độc đáovượt qua sự kháng cự multidrug (MDR) trung gian của P-gp(64-66). Vì vậy, poly(isobutylcyanoacrylate) NP có thể đảo ngượcP gp-phụ thuộc vào MDR để DOX và sản xuất đáng kể độc tế bàoCác hiệu ứng ở tế bào P388/ADR kháng DOX(65-67). Tích lũy nội bào DOX và cytotoxicityrõ ràng phụ thuộc vào việc phát hành của các loại thuốc từ các hạt.Tuy nhiên, trái ngược với những gì được cho rằng, internalizationCác hạt trong các tế bào P388/ADR là không cần thiết để khắc phụcMDR. Đề xuất cơ chế hoạt động là màNP adsorb bề mặt của tế bào khối u và đồng thờibản phát hành đóng gói ma túy và NP suy thoáisản phẩm (polycyanoacrylic acid) tạo thành một cặp ion, màcó thể qua màng tế bào mà không được công nhận bởi P-gp(Hình 10). Nó đã được chứng minh rằng số liên lạc của các hạtvới màng tế bào là rất cần thiết cho MDR nổi. Cáctác giả cho rằng rằng MDR nổi hơn liên quan đếnnhững thay đổi tính thấm của màng tế bào hoặc lỏng hơn đếnsự tương tác trực tiếp với P-gp.Hơn nữa, tác dụng của poly(alkylcyanoacrylate) NPđược tăng cường sự hiện diện của chất ức chế của P-gp hoặc MRP.Vì vậy, nó đã chỉ ra rằng NP Ps 80-bọc đáng kểkéo dài hiệu lực anticonvulsive của MRZ 2/576; đang là một bề mặtCác máy bơm efflux MRP, thuốc này tích cực bơm ra củanão (66). Một hiệu ứng tương tự đã được thực hiện khi MRZ 2/576ràng buộc để couche NP đã được tiêm sau khi pretreatment vớiprobenecid, mà là một chất ức chế MRP nổi tiếng. Nó có thể được suy đoánmà ức chế efflux ma túy của Ps 80 lớp phủ của cácNP là tương tự như tác dụng của probenecid. Hơn nữa, những ức chếtác dụng của probenecid được tăng cường nếu đại lý nàyràng buộc để NP. Những dữ liệu này trong buổi hòa nhạc với trong ống nghiệmkết quả của Soma et al. (19) những người chứng minh rằng cytotoxicitycủa DOX bị ràng buộc để poly(isobutylcyanoacrylate) NPĐối với P388/ADR tế bào chịu dòng DOX, có thểtăng cường bởi cyclosporine1 A, chất ức chế mạnh của P-gp. Các

Kết quả (Việt) 2:

ấn phẩm, vai trò của các cơ chế ra ngoài này trong NPmediated
phân phối thuốc đến não chưa được điều tra
(55,59). Đồng thời, giả thuyết này được hỗ trợ bởi các
sự kiện sau đây.
NP Polyalkylcyanoacrylate hiển thị một khả năng duy nhất để
vượt qua kháng đa thuốc (MDR) qua trung gian bởi P-gp
(64-66). Như vậy, poly (isobutylcyanoacrylate) NP có thể đảo ngược
P-gp-phụ thuộc MDR để DOX và sản xuất độc tế bào đáng kể
hiệu ứng trong tế bào P388 / ADR kháng DOX
(65-67). Tích tụ trong tế bào của DOX và độc tế bào
phụ thuộc rõ ràng về việc phát hành của thuốc từ các hạt.
Tuy nhiên, trái ngược với những gì người ta tin rằng, quốc tế hóa của
các hạt trong các tế bào P388 / ADR là không cần thiết để khắc phục
MDR. Cơ chế đề nghị của hành động là
VQG hấp phụ lên bề mặt của các tế bào khối u và đồng thời
giải phóng thuốc đóng gói và suy thoái NP
sản phẩm (axit polycyanoacrylic) tạo thành một cặp ion, mà
có thể qua màng mà không được công nhận bởi P-gp
( Hình. 10). Nó đã được chứng minh rằng sự tiếp xúc của các hạt
với màng tế bào là cần thiết cho MDR đảo chiều. Các
tác giả cho rằng sự trở lại MDR là có liên quan đến
những thay đổi trong tính thấm của màng hoặc lưu động hơn là
sự tương tác trực tiếp với P-gp.
Hơn nữa, tác dụng của poly (alkylcyanoacrylate) NP
đã tăng cường sự hiện diện của chất ức chế P-gp hay MRP.
Vì vậy, nó đã chỉ ra rằng NP Ps 80 bọc đáng kể
kéo dài tác dụng của anticonvulsive MRZ 2/576; là một chất nền
của máy bơm ra ngoài này MRP, thuốc này đang tích cực bơm ra khỏi
não (66). Một tác dụng tương tự đã đạt được khi MRZ 2/576
ràng buộc để không tráng NP đã được tiêm sau khi tiền xử lý với
probenecid, mà là một chất ức chế MRP biết. Nó có thể được suy đoán
rằng sự ức chế của các protein này thuốc bằng Ps 80 lớp phủ của
VQG là tương tự như tác dụng của probenecid. Hơn nữa, ức chế
tác dụng của probenecid được tăng cường nếu đại lý này đã được
ràng buộc với NP. Những số liệu này trong buổi hòa nhạc với trong ống nghiệm
kết quả của Soma et al. (19), người đã chứng minh rằng khả năng gây độc
của DOX ràng buộc để poly (isobutylcyanoacrylate) NP
chống lại kháng DOX P388 / ADR dòng tế bào, có thể được
tăng cường bởi cyclosporine1 A, một chất ức chế P-gp mạnh. Các