recent study investigated the chemi

recent study investigated the chemically related SERM clomiphene,
chemically closely related to tamoxifen, which is used as first
line infertility treatment in women. Like tamoxifen, clomiphene is a
prodrug and requires bioactivation by 4-hydroxylation. CYP2D6 was
shown to be the key enzyme in the conversion of clomiphene to its
active metabolites (E)-4-hydroxy-clomiphene and (E)-4-hydroxydesethyl-
clomiphene by human liver microsomes (Ghobadi et al.,
2008; Mürdter et al., 2011a). A strong gene-dose effect was found
for the formation rate of both metabolites in microsomes and in a
pharmacokinetic study including healthy women genotyped for
CYP2D6. Furthermore, both metabolites were shown to mediate clomiphene
action through oestrogen receptor binding. Clinical studies
are therefore warranted to prove the validity of CYP2D6 genetics for
individualization of clomiphene therapy in infertility.
In addition the gene has been studied as a risk factor for numerous
diseases. Most of the epidemiological studies revealed conflicting
results concerning pharmacogenetic association and the reader is referred
to specialized articles, for example, regarding Parkinson's disease
(Christensen et al., 1998), schizophrenia and other psychiatric
diseases (Patsopoulos et al., 2005; Stingl et al., 2012), Alzheimer's disease
(Scordo et al., 2006), and several forms of cancer (Agundez,
2004; Rodriguez-Antona et al., 2010).

Kết quả (Việt) 1:

nghiên cứu gần đây điều tra clomiphene SERM có liên quan về mặt hóa học,về mặt hóa học chặt chẽ liên quan đến tamoxifen, được sử dụng như là đầu tiêndòng điều trị vô sinh ở phụ nữ. Giống như tamoxifen, clomiphene là mộtmới và đòi hỏi bioactivation 4-hydroxylation. CYP2D6 đãHiển thị được enzym quan trọng trong việc chuyển đổi của clomiphene để của nóchất chuyển hóa hoạt động (E) -4-hydroxy-clomiphene và (E) -4-hydroxydesethyl -clomiphene bởi con người gan microsomes (Ghobadi et al.,năm 2008; Mürdter et al., 2011a). Một hiệu ứng mạnh mẽ gen liều đã được tìm thấyĐối với tỷ lệ hình thành cả hai chất trong microsomes và trong mộtnghiên cứu pharmacokinetic, bao gồm cả phụ nữ khỏe mạnh genotyped choCYP2D6. Hơn nữa, cả hai chất chuyển hóa được hiển thị để trung gian clomiphenehành động thông qua oestrogen thụ thể ràng buộc. Các nghiên cứu lâm sàngdo đó được bảo hành để chứng minh tính hợp lệ của CYP2D6 di truyền choindividualization điều trị clomiphene trong vô sinh.Ngoài ra các gen đã được nghiên cứu là một yếu tố nguy cơ cho nhiềubệnh. Hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy xung độtkết quả liên quan đến các Hiệp hội pharmacogenetic và người đọc được gọiBài viết chuyên ngành, ví dụ, liên quan đến bệnh Parkinson(Christensen và ctv, 1998), tâm thần phân liệt và tâm thần khácbệnh (Patsopoulos et al., 2005; Stingl et al., 2012), bệnh Alzheimer(Scordo et al., 2006), và một số hình thức của bệnh ung thư (Agundez,năm 2004; Rodriguez-Antona et al., 2010).

Kết quả (Việt) 2:

nghiên cứu gần đây đã nghiên cứu clomiphene SERM liên quan hóa học,
hóa học liên quan chặt chẽ với tamoxifen, được sử dụng như là đầu tiên
điều trị vô sinh đường ở phụ nữ. Giống như tamoxifen, clomiphene là một
tiền chất và đòi hỏi bioactivation bởi 4-hydroxy. CYP2D6 đã được
chứng minh là các enzyme quan trọng trong việc chuyển đổi các clomiphene để nó
chuyển hóa có hoạt (E) -4-hydroxy-clomiphene và (E) -4-hydroxydesethyl-
clomiphene bởi microsomes gan người (Ghobadi et al,.
2008; Mürdter et al., 2011a). Một tác dụng gen liều mạnh đã được tìm thấy
cho các tỷ lệ hình thành của cả hai chất chuyển hóa ở microsomes và trong một
nghiên cứu dược động học bao gồm cả phụ nữ khỏe mạnh kiểu gen cho
CYP2D6. Hơn nữa, cả hai chất chuyển hóa đã được chứng minh là làm trung gian clomiphene
hành động thông qua ràng buộc thụ thể estrogen. Nghiên cứu lâm sàng
do đó được bảo hành để chứng minh giá trị của di truyền học CYP2D6 cho
cá nhân hóa trị liệu clomiphene vô sinh.
Ngoài ra các gen đã được nghiên cứu như là một yếu tố nguy cơ cho nhiều
bệnh. Hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy mâu thuẫn
kết quả liên quan đến hiệp hội pharmacogenetic và người đọc được gọi
đến các bài báo chuyên ngành, ví dụ, liên quan đến bệnh Parkinson
, tâm thần phân liệt và tâm thần khác (Christensen et al., 1998)
bệnh (Patsopoulos et al, 2005;. Stingl et al, 2012), bệnh Alzheimer.
(Scordo et al, 2006), và một số dạng ung thư (Agundez,.
2004;. Rodriguez-Antona et al, 2010).