The second and related shift in our

The second and related shift in our concept of severe malaria is the realization that there is no simple one-to-one correlation between the clinical syndromes and the pathogenic processes. Thus, severe anaemia may arise from many poorly understood mechanisms including acute haemolysis of uninfected RBCs and dyserythropoiesis, as well as through the interaction of malarial infection with other parasite infections and with nutritional deficiencies9. For many desperately sick children a simple ‘one pathogen/one disease’ model is not adequate, as bacteraemia caused by common pathogens may be present with acute malaria and may be a factor in mortality10,11. Even the rigorously defined syndrome of cerebral malaria is used to describe children who have arrived at the point of coma through different routes. In many of these children, coma seems to be a response to overwhelming metabolic stress rather than a primary problem in the brain. Such children are often profoundly acidotic and may regain consciousness remarkably quickly after appropriate resuscitation12, suggesting that cerebral malaria in this instance cannot be a consequence of the classical histologic picture. Similarly, it has been recognized that a significant proportion of children in coma are, in fact, experiencing covert status epilepticus13, which responds rapidly to appropriate anticonvulsant therapy. The pathogenesis of this condition is unknown, but again the speed of resolution argues against classical views of pathogenesis. The picture that emerges is one in which many processes lead to a common outcome. These distinctions are much more than academic: they have direct implications for therapy, and they also identify the research issues needed to improve therapy for sick children. Severe malaria is complex and probably cannot be represented accurately by any single scheme; however, our current understanding of the way in which several key pathogenic processes combine to cause severe disease invokes several basic processes: rapid expansion of infected RBC mass, destruction of both infected and uninfected RBCs, microvascular obstruction, and inflammatory processes that combine to lead to reduced tissue perfusion. This, in turn, may lead to downstream events at a cellular level that further exacerbate the situation. These general processes, which affect many tissue beds, may also be focused on specific organs in some situations, for instance the brain in cerebral malaria or the placenta during malaria in pregnancy. This could reflect both host-specific factors (for example, an increased likelihood to express particular receptors on cerebral endothelium) and parasite-specific factors (for example, the expression of molecules on the infected RBCs surface that that are particularly suited for binding to certain receptors). In this article, we review the main advances in our understanding of malaria pathogenesis with the hope that these advances will lead to new tools to prevent disease before children become so sick that they need hospitalization. Although the disease must ultimately be understood in humans, much of our knowledge of pathogenesis depends on studies in nonhuman species and in vitro cultures of P. falciparum. The parasitic invasion of hepatocytes and RBCs studied in rodent malarias caused by Plasmodium berghei and Plasmodium yoelii, and the rhesus malaria caused by Plasmodium knowlesi, respectively, have provided insight into these processes. Inflammatory cytokines are often studied in rodent malarias. In addition, these parasite species are important for the screening of drugs and vaccines, including those targeted at human malarias, in New World primates.

Kết quả (Việt) 2:

Sự thay đổi thứ hai và có liên quan trong quan niệm của chúng ta về bệnh sốt rét nặng là việc thực hiện mà không có đơn giản một-đối-một mối tương quan giữa các hội chứng lâm sàng và các quá trình gây bệnh. Như vậy, thiếu máu nặng có thể phát sinh từ nhiều cơ chế chưa rõ ràng bao gồm cả tan máu cấp tính của hồng cầu không bị nhiễm bệnh và dyserythropoiesis, cũng như thông qua sự tương tác của bệnh sốt rét nhiễm ký sinh trùng khác và với deficiencies9 dinh dưỡng. Đối với nhiều trẻ em đang rất ốm "một mầm bệnh / một bệnh 'mô hình đơn giản là không đủ, như nhiễm khuẩn huyết do tác nhân gây bệnh có thể có mặt với sốt rét cấp tính và có thể là một yếu tố trong mortality10,11. Ngay cả những hội chứng định nghĩa chặt chẽ của bệnh sốt rét thể não được sử dụng để mô tả con người đã đến các điểm hôn mê thông qua các tuyến đường khác nhau. Trong rất nhiều những trẻ em, hôn mê dường như là một phản ứng với căng thẳng trao đổi chất áp đảo chứ không phải là một vấn đề chính trong não. Những trẻ này thường sâu sắc acidotic và có thể lấy lại ý thức rõ rệt một cách nhanh chóng sau khi resuscitation12 thích hợp, cho thấy rằng bệnh sốt rét thể não trong trường hợp này không thể là một hậu quả của hình ảnh mô học cổ điển. Tương tự như vậy, nó đã được công nhận là một tỷ lệ đáng kể của trẻ em trong tình trạng hôn mê, trên thực tế, trải qua epilepticus13 tình trạng bí mật, mà phản ứng nhanh chóng với điều trị chống co giật thích hợp. Sinh bệnh học của tình trạng này là không rõ, nhưng một lần nữa tốc độ của độ phân giải lập luận chống lại quan điểm cổ điển về mầm bệnh. Các bức tranh nổi lên là một trong đó nhiều quá trình dẫn đến một kết quả chung. Những khác biệt hơn rất nhiều so với học thuật: họ có những tác động trực tiếp điều trị, và họ cũng xác định các vấn đề nghiên cứu cần thiết để cải thiện điều trị cho trẻ em bị bệnh. sốt rét nặng là phức tạp và có lẽ không thể được đại diện chính xác của bất kỳ chương trình duy nhất; Tuy nhiên, sự hiểu biết của chúng ta về cách thức mà một số quy trình gây bệnh quan trọng kết hợp để gây ra bệnh nghiêm trọng gọi một số quy trình cơ bản: mở rộng nhanh chóng của khối lượng hồng cầu bị nhiễm, phá hủy cả hồng cầu bị nhiễm và không nhiễm, tắc vi mạch máu, do quá trình viêm mà kết hợp để dẫn đến giảm tưới máu mô. Điều này, đến lượt nó, có thể dẫn đến các sự kiện hạ lưu ở một cấp độ tế bào mà tiếp tục làm trầm trọng thêm tình hình. Các quá trình này nói chung, trong đó ảnh hưởng đến nhiều giường mô, cũng có thể được tập trung vào các bộ phận cụ thể trong một số trường hợp, ví dụ như bộ não trong bệnh sốt rét thể não hoặc nhau thai trong bệnh sốt rét trong thai kỳ. Điều này có thể phản ánh cả hai yếu tố vật chủ cụ thể (ví dụ, một khả năng tăng lên thụ thể đặc biệt về nội mô não) và các yếu tố ký sinh trùng cụ thể (ví dụ, sự biểu hiện của phân tử trên tế bào hồng cầu bị nhiễm bề mặt mà đó là đặc biệt thích hợp để liên kết với một số thụ). Trong bài viết này, chúng tôi xem xét những tiến bộ chính trong sự hiểu biết của chúng ta về bệnh sốt rét với hy vọng rằng những tiến bộ này sẽ dẫn đến các công cụ mới để ngăn ngừa bệnh trước khi trẻ em trở nên bị bệnh mà họ cần phải nằm viện. Mặc dù căn bệnh cuối cùng phải được hiểu trong con người, nhiều kiến ​​thức của chúng ta về bệnh phụ thuộc vào các nghiên cứu ở các loài không phải con người và trong nền văn hóa in vitro của P. falciparum. Cuộc xâm lược của ký sinh của tế bào gan và hồng cầu nghiên cứu ở động vật gặm nhấm malarias do Plasmodium berghei và Plasmodium yoelii, và sốt rét nâu do Plasmodium knowlesi, tương ứng, đã cung cấp cái nhìn sâu sắc vào các quá trình này. cytokine viêm thường được nghiên cứu trong malarias động vật gặm nhấm. Ngoài ra, các loài ký sinh trùng này rất quan trọng cho sự sàng lọc của các loại thuốc và vắc xin, kể cả những mục tiêu malarias con người, các loài linh trưởng New World.

Kết quả (Việt) 3:

Trong khái niệm của chúng ta trong bệnh sốt rét, nghiêm trọng thứ hai và liên quan đến sự thay đổi là không biết đến, có đơn giản là một triệu chứng lâm sàng và tương quan giữa quá trình gây bệnh.Vì vậy, thiếu máu có thể xuất hiện nhiều biết nhiều về cơ chế, bao gồm không bị nhiễm tế bào và tế bào đỏ đỏ tạo ra chướng ngại vật tán huyết cấp tính, và nhiễm trùng nhiễm ký sinh trùng sốt rét khác thông qua với vai trò của deficiencies9 và dinh dưỡng.Nhiều đứa trẻ cố gắng bệnh một cách đơn giản là "một mầm bệnh / một mô hình bệnh tật là không đủ, vì mầm bệnh gây ra có thể xuất hiện phổ biến cấp tính, bệnh sốt rét và có thể ở mortality10,11 tố.Cho dù là loại định nghĩa chặt chẽ của não, hội chứng của bệnh sốt rét, dùng để mô tả các con đã tới hôn mê, thông qua lộ trình khác nhau.Trong số những đứa trẻ này, hôn mê, có vẻ như là một áp lực rất lớn trong quá trình trao đổi chất trong não, và không phải là một vấn đề chính của phản ứng.Đứa trẻ này có khuynh hướng tình dục có thể khôi phục lại ý thức sâu sắc và sau đó cho thấy resuscitation12 rất phù hợp, như trong trường hợp này không thể loại não bệnh sốt rét là một tổ chức học kinh điển hình là kết quả.Tương tự, người ta đã biết đến trong tình trạng hôn mê chiếm tỷ lệ trẻ em lớn, trên thực tế, trải qua tình trạng epilepticus13 bí mật nhanh chóng đáp ứng phù hợp, thuốc chống co giật.Trường hợp mắc bệnh của cơ chế này là không rõ, nhưng lại có tốc độ, đã được giải quyết với ý kiến của cổ điển cơ chế bệnh hoạn.Xuất hiện nhiều hình ảnh là một quá trình dẫn đến cùng một kết quả.Những khác biệt là vượt xa Academic: họ có ảnh hưởng trực tiếp điều trị, họ cũng có những vấn đề cần nghiên cứu để cải thiện điều trị bệnh cho trẻ nhỏ.Cấp cứu bệnh sốt rét là phức tạp, không thể bởi bất kỳ một cách chính xác. Tuy nhiên, chúng ta hiện biết nói; cách vài chìa khóa trong quá trình gây bệnh nghiêm trọng và gây ra bệnh gọi là một quá trình cơ bản: bị nhiễm tế bào đỏ mở rộng số lượng nhanh chóng, đối với nhiễm trùng và không bị nhiễm vi RBCs tắc nghẽn mạch máu, phá hoại, và viêm quá trình này, và dẫn đến giảm tưới máu tổ chức.Đây. Ngược lại, có thể dẫn đến hạ lưu. Sự kiện ở cấp độ tế bào, thêm trầm trọng hơn tình hình.Các tổng của quá trình này ảnh hưởng đến nhiều tổ chức, giường, cũng có thể là tập trung ở cơ quan đặc biệt trong một số trường hợp, ví dụ, trong thời gian mang thai nhau thai đang sốt rét sốt rét hay não ở thai trong suốt thời gian đó.Điều này có thể phản ánh chủ yếu tố cụ thể (ví dụ, một tăng khả năng để thể hiện với các tế bào nội mô mạch máu não đặc biệt của thụ thể của yếu tố) và ký sinh trùng cụ thể (ví dụ, trong phân tử có biểu hiện bị nhiễm tế bào đỏ mặt, đặc biệt phù hợp với đặc trưng của thụ thể).Trong bài báo này, chúng tôi đã xem lại quá trình phát triển của chính chúng ta tìm hiểu cơ chế bệnh sốt rét, bệnh hoạn, hy vọng sẽ dẫn đến những tiến bộ công cụ mới nhằm ngăn chặn dịch bệnh của trẻ em trở nên thật bệnh, họ cần phải nhập viện điều trị.Mặc dù phải bệnh cuối cùng phải hiểu con người, chúng ta hầu hết kiến thức phát bệnh tùy thuộc vào nghiên cứu loài người ở Plasmodium falciparum trong ống nghiệm huấn luyện.Ký sinh trùng xâm nhập vào tế bào gan và RBCs nghiên cứu động vật gặm nhấm của malarias bết berghei và Plasmodium falciparum gây ra, và sông Hằng của sốt rét Plasmodium falciparum, dẫn đến những quá trình khác cung cấp kiến thức sâu.Yếu tố tế bào viêm thường ở động vật gặm nhấm malarias Research.Bên cạnh đó, những ký sinh trùng và thuốc vắc - Xin thông báo là rất quan trọng, bao gồm cả những người chống lại người malarias, thế giới mới.