Hemoglobin C (Hb C) is one of the m

Hemoglobin C (Hb C) is one of the most common structural hemoglobin variants in the human population. Patients with hemoglobin C trait (HbAC) are phenotypically normal with no clinically evident limitations or symptoms, while those with hemoglobin C disease (Hb CC) may have a mild degree of hemolytic anemia, splenomegaly, and borderline anemia. Although the clinical complications of hemoglobin C disease are not severe, inheritance with other hemoglobinopathies such as hemoglobin S may have significant consequences, and genetic counseling and anticipatory guidance play an important role in providing care for these individuals.

Pathophysiology
Hemoglobin C (Hb C) is a structural variant of normal hemoglobin A (Hb A) caused by an amino acid substitution of lysine for glutamic acid at position six of the beta hemoglobin chain. Hemoglobin C is less soluble than hemoglobin A in red cells, likely from electrostatic interactions between positively charged β6-lysyl groups and negatively charged groups on adjacent molecules. Crystal formation may result, leading to increased blood viscosity and cellular rigidity, and shortened red cell survival.

Unlike sickle cell disease, Hb C does not cause linear intracellular polymerization upon encountering intravascular areas of low oxygen tension[1] . Thus, while there is evidence for reduced red cell deformability associated with the Hb C variant (see below), vaso-occlusion does not occur. Both the heterozygous and homozygous states may induce red cell dehydration (xerocytosis), and an elevated mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) may be noted on a complete blood count.

A number of studies suggest that hemoglobin C protects against malaria, providing a selective evolutionary advantage to people who express this hemoglobin variant in regions where this disease is endemic. A large case-control study in Burkina Faso found a strong association between resistance to clinical malaria and presence of the Hb C variant in both the heterozygous and the homozygous state.[2] Smaller case-control and cross-sectional studies have reported no association between Hb C and reduced incidence of parasitemia; however, one longitudinal study using family-based association analysis found a strong relationship between Hb C and protection against mild malaria, as well as a negative association between Hb C and parasitemia[2, 3, 4] .

In vitro studies have shown lower parasite multiplication rates in Hb CC than in Hb AA red blood cells, and it has been proposed that the inhibitory effect of Hb C on parasitemia may partially explain the protective effect against malaria[4] . Thus, it has been proposed that the Hb C variant has been evolutionarily selected for in regions across the globe where malaria is endemic, as is the case for the Hb S variant.

Epidemiology
Given the proposed survival advantage conferred by Hb C against malaria, it is not surprising that Hb C appears to have originated on the west coast of Africa. Hb C is found in diverse populations in Africa, southern Europe and South and Central America, though its exact allelic distribution across these varied populations remains unclear.

In a global database of population surveys, Hb C was found to reach its highest predicted frequency in the western part of Burkina Faso, with an allele frequency of 24%.[5, 6] In the United States, 2-3% of African Americans are heterozygotes for Hb C, and approximately 1 in 5000 are homozygotes.[7] Hb C has also been identified in individuals with no known African ancestry.[8]

Kết quả (Việt) 1:

Hemoglobin C (Hb C) là một trong các biến thể cấu trúc hemoglobin phổ biến nhất trong dân số của con người. Bệnh nhân với hemoglobin C đặc điểm (HbAC) có phenotypically bình thường không có bằng chứng lâm sàng hạn chế hoặc triệu chứng, trong khi những người có bệnh hemoglobin C (Hb CC) có thể có một mức độ nhẹ của bệnh thiếu máu, splenomegaly, và đường biên giới thiếu máu. Mặc dù các biến chứng lâm sàng của bệnh hemoglobin C không phải là nghiêm trọng, thừa kế với hemoglobinopathies khác chẳng hạn như hemoglobin S có thể có những hậu quả đáng kể, và tư vấn di truyền và hướng dẫn chứng đóng một vai trò quan trọng trong việc cung cấp chăm sóc cho các cá nhân.Sinh lý bệnhHemoglobin C (Hb C) là một cấu trúc Phiên bản bình thường hemoglobin A (Hb A) gây ra bởi một thay thế axit amin của Lysin cho axít glutamic tại vị trí sáu của hemoglobin chuỗi Phiên bản beta. Hemoglobin C là ít hòa tan hơn hemoglobin A trong tế bào đỏ, có khả năng từ tĩnh điện tương tác giữa tích cực trả β6-lysyl nhóm và tiêu cực trả nhóm trên phân tử bên cạnh. Hình thành tinh thể có thể dẫn đến, dẫn đến độ nhớt máu tăng lên và độ cứng di động, và sự sống còn ngắn hơn màu đỏ di động.Không giống như bệnh tế bào liềm, Hb C không gây ra tuyến tính nội bào trùng hợp khi gặp phải mạch khu vực căng thẳng oxy thấp [1]. Vì vậy, trong khi không có bằng chứng cho việc giảm các tế bào đỏ deformability liên kết với phiên bản Hb C (xem bên dưới), vaso-tắc không xảy ra. Cả hai hổ và màu kỳ có thể gây ra các tế bào đỏ mất nước (xerocytosis), và mật độ cao hemoglobin có nghĩa là corpuscular (MCHC) có thể được ghi nhận trên một hoàn thành máu.Một số nghiên cứu cho thấy rằng hemoglobin C bảo vệ chống lại bệnh sốt rét, cung cấp một lợi thế tiến hóa chọn lọc với những người nhận các phiên bản này của hemoglobin trong các khu vực nơi bệnh này là loài đặc hữu của. Một nghiên cứu trường hợp kiểm soát lớn ở Burkina Faso tìm thấy một liên kết mạnh mẽ giữa khả năng chống bệnh sốt rét lâm sàng và sự hiện diện của các biến thể Hb C trong cả các hổ và bang màu. [2] nhỏ hơn trường hợp kiểm soát và mặt cắt nghiên cứu đã báo cáo không có liên kết giữa Hb C và giảm tỷ lệ mắc của parasitemia; Tuy nhiên, một dọc nghiên cứu bằng cách sử dụng phân tích gia đình-based hiệp hội tìm thấy một mối quan hệ mạnh mẽ giữa Hb C và bảo vệ chống lại bệnh sốt rét nhẹ, cũng như một hiệp hội tiêu cực giữa Hb C và parasitemia [2, 3, 4].Trong ống nghiệm nghiên cứu đã chỉ ra ký sinh trùng thấp nhân tỷ giá trong Hb CC hơn trong các tế bào máu đỏ Hb AA, và nó đã được đề xuất rằng tác dụng ức chế của Hb C trên parasitemia một phần có thể giải thích hiệu quả bảo vệ chống lại bệnh sốt rét [4]. Do đó, nó đã được đề xuất rằng các biến thể Hb C đã được tiến hóa lựa chọn cho trong khu vực trên toàn cầu nơi bệnh sốt rét là loài đặc hữu, như là trường hợp cho biến thể Hb S.Dịch tễ họcCho lợi thế sự sống còn đề xuất trao bởi Hb C chống lại bệnh sốt rét, đó là không đáng ngạc nhiên rằng Hb C dường như có nguồn gốc trên bờ biển phía tây châu Phi. HB C được tìm thấy trong quần thể đa dạng ở châu Phi, miền nam châu Âu và Nam và Trung Mỹ, mặc dù phân phối allelic chính xác của nó trên các quần thể khác nhau vẫn chưa rõ ràng.Trong cơ sở dữ liệu toàn cầu của cuộc điều tra dân số, Hb C đã được tìm thấy để đạt được của nó tần số dự đoán cao nhất ở phía tây của Burkina Faso, với một tần số alen 24%. [5, 6] Tại Hoa Kỳ, 2-3% người Mỹ gốc Phi là heterozygotes cho Hb C, và khoảng 1 trong 5000 là homozygotes. [7] Hb C cũng đã được xác định trong các cá nhân với không có gốc châu Phi nổi tiếng. [8]

Kết quả (Việt) 2:

Hemoglobin C (Hb C) là một trong những biến thể hemoglobin cấu trúc phổ biến nhất trong các cộng đồng người. Bệnh nhân có hemoglobin C trait (HBAC) về kiểu hình bình thường không có giới hạn hoặc các triệu chứng lâm sàng rõ rệt, trong khi những người có bệnh hemoglobin C (Hb CC) có thể có một mức độ nhẹ của bệnh thiếu máu tan máu, lách to, thiếu máu và đường biên giới. Mặc dù các biến chứng lâm sàng của bệnh hemoglobin C không phải là nghiêm trọng, kế thừa với hemoglobin khác như hemoglobin S có thể có hậu quả đáng kể, và tư vấn di truyền và hướng dẫn đón đầu đóng một vai trò quan trọng trong việc chăm sóc cho những người này. Sinh lý bệnh Hemoglobin C (Hb C) là một biến thể cấu trúc của hemoglobin bình thường A (Hb A) gây ra bởi sự thay thế axit amin lysine cho axit glutamic ở vị trí sáu của chuỗi beta hemoglobin. Hemoglobin C là ít hòa tan hơn hemoglobin A trong tế bào màu đỏ, rất có thể từ các tương tác tĩnh điện giữa các nhóm β6-lysyl tích điện dương và nhóm điện tích âm trên các phân tử lân cận. Tinh thể có thể dẫn đến hình thành, dẫn đến tăng độ nhớt máu và cứng di động, và rút ngắn sự sống còn tế bào màu đỏ. Không giống như bệnh hồng cầu hình liềm, Hb C không gây tuyến trùng nội bào khi gặp phải các khu vực nội mạch của sự căng thẳng oxy thấp [1]. Như vậy, trong khi có những bằng chứng cho giảm biến dạng tế bào màu đỏ kết hợp với các biến thể Hb C (xem bên dưới), co mạch, tắc không xảy ra. Cả dị hợp tử và các quốc gia đồng hợp tử có thể gây mất nước tế bào màu đỏ (xerocytosis), và một trung bình nồng độ hemoglobin corpuscular cao (MCHC) có thể được ghi nhận trên một số lượng máu đầy đủ. Một số nghiên cứu cho rằng hemoglobin C bảo vệ chống lại bệnh sốt rét, cung cấp một tiến hóa chọn lọc lợi thế cho những người thể hiện biến thể hemoglobin này ở vùng có bệnh này là loài đặc hữu. Một nghiên cứu bệnh chứng lớn trong Burkina Faso tìm thấy một liên kết mạnh mẽ giữa khả năng chống bệnh sốt rét lâm sàng và sự hiện diện của các biến thể Hb C trong cả dị hợp tử và trạng thái đồng hợp tử [2] nhỏ hơn trường hợp kiểm soát và nghiên cứu cắt ngang đã báo cáo không có hiệp hội. Hb giữa C và giảm tỷ lệ ký sinh trùng; Tuy nhiên, một nghiên cứu theo chiều dọc bằng cách sử dụng phân tích mối liên dựa trên gia đình tìm thấy một mối quan hệ mạnh mẽ giữa Hb C và bảo vệ chống lại bệnh sốt rét nhẹ, cũng như liên quan tiêu cực giữa Hb C và KST [2, 3, 4]. Trong nghiên cứu in vitro đã cho thấy ký sinh trùng thấp giá nhân trong Hb CC hơn trong các tế bào máu đỏ Hb AA, và nó đã được đề xuất rằng tác dụng ức chế của Hb C trên ký sinh trùng có thể phần nào giải thích tác dụng bảo vệ chống lại bệnh sốt rét [4]. Do đó, nó đã được đề xuất rằng các biến thể Hb C đã được chọn tiến hóa tại khu vực trên toàn thế giới, nơi sốt rét là loài đặc hữu, như là trường hợp cho các biến thể Hb S. Dịch tễ Với lợi thế sinh tồn được đề xuất trao bởi Hb C chống lại bệnh sốt rét, nó không ngạc nhiên khi Hb C dường như có nguồn gốc trên bờ biển phía tây châu Phi. Hb C được tìm thấy trong các quần thể đa dạng ở châu Phi, Nam Âu, Nam và Trung Mỹ, mặc dù phân phối alen chính xác của nó trên các quần thể khác nhau vẫn chưa rõ ràng. Trong một cơ sở dữ liệu toàn cầu của các cuộc điều tra dân số, Hb C đã được tìm thấy để đạt được tần số dự đoán cao nhất của nó trong phía tây của Burkina Faso, với một tần số alen của 24%. [5, 6] Tại Hoa Kỳ, 2-3% người Mỹ gốc Phi có thể dị hợp cho Hb C, và khoảng 1 trong 5000 là đồng hợp tử. [7] Hb C cũng đã được xác định trong các cá nhân không có tổ tiên biết đến châu Phi. [8]