3.3. Potentiation of OPs toxicity b

3.3. Potentiation of OPs toxicity by organochlorine insecticides
The CYP450 family of enzymes is important for both the acti- vation and detoxification of OPs. The relative rates at which organophosphorothioates (OPTs) insecticides are activated and detoxified may be an important determinant of toxicity. Indepen- dently of the chemical structure, bioactivation of OPTs such as malathion, chlorpyrifos, diazinon, azynphos-methyl and parathion to the very highly toxic oxon forms is carried out by the same CYP450 systems (Buratti et al., 2005). These insecticides feature a thio-phosphate moiety that is subjected to oxidative desulfu- ration in which the CYP450s remove the sulfur atom attached to the phosphorus and insert atomic oxygen (Fig. 4). This results in covalent binding of sulfur to CYP, a reaction that occurs prefer- entially at cysteine residues leading to an irreversible inactivation of the enzymes that catalyze the reactions. This mechanism- based inhibition of CYP450 is a suicide reaction for the P450 carrying out the reaction (Hodgson and Rose, 2007; Kyle et al.,
2012).
At low OPT concentration, oxon derivatives formation is mainly catalyzed by CYP1A2 and to a lesser extent by CYP2B6, whereas CYP3A4 is relevant only at high OPT levels (Buratti et al., 2005). Individuals with low CYP2C19 activity, responsible for the oxida- tive cleavage of OPT, but high CYP1A2 and CYP2B6 activities might be more susceptible to OPT toxicity (Hodgson and Rose,
2007). Given that organochlorine pesticides, such as endosulfan- ␣, are CYP3A4 inducers, previous or concurrent utilization of these compounds can potentiate OPs toxicity (Casabar et al., 2006), par- ticularly when the OPs occur at high concentrations (see Fig. 4). DDT is also able to induce CYP2B and CYP3A in rat liver (Smith,
2011).
3.4. Potentiation of carbaryl toxicity by OPs
An increased sensitivity to the NMC pesticide carbaryl fol- lowing pretreatment with malathion or chlorpyrifos has been attributed to the OPT-induced suicide inhibition of CYP450 ulti- mately resulting in inhibition of carbaryl metabolism (Hodgson and Rose,2007; Johnston,1995).CYP1A2 has the greatest ability to form 5-hydroxycarbaryl, while CYP3A4 is the most active in generation of 4-hydroxycarbaryl (Fig. 5). The production of carbaryl methy- lol is primarily the result of metabolism by CYP2B6 (Tang et al.,
2002). Therefore, the suicide reaction of the CYP450s involved in the oxidative desulfuration of OPT insecticides will prevent car- baryl from being detoxified, remaining only the hydrolysis step catalyzed by esterases yielding ␣-naphtol. However,such esterases can be inhibited by the oxon generated in the desufuration step and thus any pathway of carbaryl metabolism is completely blocked, leading to a potentiation effect beyond the expected additive anti- cholinesterase effect (Fig. 5).

Kết quả (Việt) 1:

3.3. potentiation OPs độc tính của thuốc trừ sâu organochlorineGia đình CYP450 của các enzym là quan trọng cho cả acti-vation và detoxification của OPs. Các mức giá tương đối mà thuốc trừ sâu organophosphorothioates (OPTs) được kích hoạt và detoxified có thể là một yếu tố quyết định quan trọng của ngộ độc. Indepen-dently của cấu trúc hóa học, bioactivation OPTs như malathion, chlorpyrifos, diazinon, azynphos-methyl parathion với hình thức oxon rất cao, độc hại được thực hiện bởi các hệ thống CYP450 cùng (Buratti và ctv., 2005). Các loại thuốc trừ sâu có một giống thio-phosphate phải chịu sự oxy hóa desulfu-suất ăn mà trong đó các CYP450s loại bỏ các nguyên tử lưu huỳnh gắn liền với phốt pho và chèn nguyên tử oxy (hình 4). Kết quả là các liên kết cộng hóa trị của lưu huỳnh để CYP, một phản ứng thích entially tại cysteine dư lượng dẫn đến một ngưng hoạt động không thể đảo ngược của các enzyme xúc tác các phản ứng xảy ra. Này cơ chế-dựa trên sự ức chế CYP450 là một phản ứng tự sát cho P450 thực hiện phản ứng (Hodgson và Rose, năm 2007; Kyle et al.,năm 2012).Tại OPT nồng độ thấp, oxon dẫn xuất hình thành chủ yếu là xúc tác bởi CYP1A2 và đến một mức độ thấp hơn của CYP2B6, trong khi CYP3A4 là có liên quan chỉ ở mức cao OPT (Buratti và ctv., 2005). Cá nhân có hoạt động CYP2C19 thấp, chịu trách nhiệm về hoạt động cùng oxida cleavage của lựa CHỌN, nhưng các hoạt động cao của CYP1A2 và CYP2B6 có thể dễ bị ngộ độc OPT (Hodgson và hoa hồng,2007). Given that organochlorine pesticides, such as endosulfan- ␣, are CYP3A4 inducers, previous or concurrent utilization of these compounds can potentiate OPs toxicity (Casabar et al., 2006), par- ticularly when the OPs occur at high concentrations (see Fig. 4). DDT is also able to induce CYP2B and CYP3A in rat liver (Smith,2011).3.4. Potentiation of carbaryl toxicity by OPsAn increased sensitivity to the NMC pesticide carbaryl fol- lowing pretreatment with malathion or chlorpyrifos has been attributed to the OPT-induced suicide inhibition of CYP450 ulti- mately resulting in inhibition of carbaryl metabolism (Hodgson and Rose,2007; Johnston,1995).CYP1A2 has the greatest ability to form 5-hydroxycarbaryl, while CYP3A4 is the most active in generation of 4-hydroxycarbaryl (Fig. 5). The production of carbaryl methy- lol is primarily the result of metabolism by CYP2B6 (Tang et al.,2002). Therefore, the suicide reaction of the CYP450s involved in the oxidative desulfuration of OPT insecticides will prevent car- baryl from being detoxified, remaining only the hydrolysis step catalyzed by esterases yielding ␣-naphtol. However,such esterases can be inhibited by the oxon generated in the desufuration step and thus any pathway of carbaryl metabolism is completely blocked, leading to a potentiation effect beyond the expected additive anti- cholinesterase effect (Fig. 5).