Với sự liên quan điều trị tiềm năng của thụ thể do thuốc
điều hòa tăng, điều quan trọng là phải đánh giá xem nicotinics khác cũng
upregulate nAChRs. Trong khi phần lớn các điều hòa tăng nAChR
nghiên cứu đã được thực hiện với nicotine, dữ liệu đã được báo cáo
cho một số ligand nAChR khác. Những nghiên cứu cho thấy các chất chủ vận α4 β2
(ví dụ như epibatidine, ABT-418, cytisine, iodo-cytisine, varenicline) và
đối kháng (ví dụ như các CC4 cytisine-dimer, Dh βE, MLA, mecamylamine),
và các chất chủ vận α7 (AR-R17779, AZD0328 ), nhưng không PAMS α7 (PNU-
120.596, NS1738), có thể upregulate nAChRs trong ống nghiệm hoặc trong cơ thể, thường
khoảng 1,5-5 lần (Whiteaker et al, 1998;. Buisson & Bertrand,
2001;. Kuryatov et al, 2005 ; Riganti et al, 2005;.. Li et al, 2008;
Zambrano et al, 2009;.. Christensen et al, 2010;. Turner et al,
2011;. Werkheiser et al, 2011). Những dữ liệu này cho thấy rằng các chất chủ vận nAChR và
chất chủ vận từng phần potently thể upregulate β2 α4 và nAChRs α7 đến
mức giống như nicotine và thuốc đối kháng đòi hỏi nồng độ cao hơn để tăng nAChRs. Trong thực tế, các chất chủ vận và chất chủ vận từng phần có nhiều
tiềm năng tại upregulating (hoạt động trong phạm vi nM) hơn trong việc hoạt
nAChRs (EC50 giá trị trong khoảng mM), trong khi ngược lại là đúng đối với
các chất đối kháng, mà là 2-3 đơn đặt hàng của các cường độ ít hiệu lực tại
upregulating hơn tại mếch lòng kích hoạt thụ thể ACh gây ra.
Một điểm quan trọng cần lưu ý trong việc đánh giá điều hòa tăng trong
khuôn khổ phát triển trị liệu là tỷ lệ tăng của
chức năng gây ra bởi điều hòa tăng so với giảm hoạt động do
giải mẫn cảm. Điều này dường như đặc biệt thích hợp cho nAChRs α7,
kể từ khi các thụ thể làm bớt nhạy nhanh chóng, nhưng các nghiên cứu gần đây đã
chứng minh những lợi ích tiềm năng của α7 nAChRs điều hòa tăng
(Werkheiser et al., 2011). Nó đã được tìm thấy rằng sau rất thấp
liều α7 agonists phần AZD0328 hoặc SSR180711 (0,0001 mg /
kg), nAChRs α7 đã upregulated 1,5-2 lần trong vòng 2 h và duy trì đà
tăng trong 48 h. Quan trọng hơn, điều hòa tăng thụ thể này xảy ra ở
nồng độ trong huyết tương chuột kết hợp với cải tiến hiệu suất trong
các mô hình nhận dạng đối tượng cuốn tiểu thuyết mà còn kéo dài trong 48 h,
cho thấy rằng hoạt động của hành vi này là kết quả của thụ thể
điều hòa tăng chứ không phải là một hoạt chất chủ vận trực tiếp của các thụ thể α7
(Castner . et al, 2011; Werkheiser et al, 2011)..
đang được dịch, vui lòng đợi..
![](//viimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)