the development of highly malignant

the development of highly malignant brain tumors is characterized
by both neovascularization and vascular hyperpermeability.
In contrast to normal cerebral capillaries, vessels in
gliomas are tortuous and sinusoidal; the size of interendothelial
gaps may reach 0.3  3 mm (37). Another common feature
of glioma vasculature is an increased vessel wall thickness
(endothelial thickness in glioma
0.50 mm vs. 0.26 mm in cerebral
vessels) that contributes to an increase in nonselective
transendothelial transport (38). It has been hypothesized that,
as in other tumors, the structural abnormalities of glioma vessels
facilitate penetration of NP due to passive extravasation
across the impaired endothelium at the tumor site [an
enhanced permeability and retention (EPR) effect] (39). This
effect can be further improved by steric stabilization of the
particles, which prevents their rapid clearance from the
circulation and uptake by the MPS, thus enhancing their
extravasation in the target tissue.
This hypothesis was confirmed by the results of the comparative
biodistribution study of the stealth PEG–PHDCA NP
and nonstealth PHDCA NP in rats bearing intracranial 9L
gliosarcoma (17). As expected, accumulation in the tumor
was more than three times higher for the long-circulating
(PEG–PHDCA) NP than for PHDCA NP; the latter had a very
short circulation time due to a rapid and massive uptake by
the MPS tissues. Nevertheless, both carriers were able to
extravasate across the BBB at the tumor site and to accumulate
preferentially in the tumor rather than in the peritumoral
brain or the healthy contralateral hemisphere (Fig. 5A and B).
In addition, the four- to eight-fold higher accumulation of the
PEGylated NP was observed also in parts of the brain protected
by the normal BBB, as compared to PHDCA NP. This
result correlated with the results of the previously discussed
study conducted in healthy animals (32).
In the study of Lode et al. (40), poloxamine 908 and
poloxamer 407 coating of [14C]-PMMA NP provided a classic
biodistribution profile, increasing blood concentrations and
circulation time and decreasing liver uptake; however, they
failed to promote considerable extravasation of the particles
in the intracerebral U-373 glioblastoma or normal brain

Kết quả (Việt) 1:

sự phát triển của khối u não ác tính cao đặc trưngbởi cả hai neovascularization và mạch hyperpermeability.Trái ngược với Mao mạch não bình thường, mạch trongGliomas là quanh co và Sin; Kích thước của interendothelialkhoảng trống có thể đạt đến 0.3 3 mm (37). Một tính năng phổ biếnglioma mạch máu là một tăng tàu dày(nội mô dày tại glioma 0.50 mm vs 0,26 mm ở nãomạch) mà góp phần vào sự gia tăng trong nonselectivetransendothelial giao thông vận tải (38). Nó đã đưa ra giả thuyết rằng,như trong các khối u, các bất thường về cấu trúc của glioma tàutạo điều kiện thâm nhập NP do thụ động chảy ratrên nội mạc bị suy giảm tại trang web khối u [mộttăng cường tính thấm và lưu giữ (EPR) effect] (39). Điều nàyhiệu ứng có thể được cải thiện hơn nữa bởi các ổn định steric của cáchạt, trong đó ngăn chặn của giải phóng mặt bằng nhanh chóng từ cáclưu thông và hấp thụ bởi các nghị SĨ, do đó nâng cao của họchảy ra trong các mô mục tiêu.Giả thuyết này đã được xác nhận bởi các kết quả của sự so sánhbiodistribution nghiên cứu các tàng hình PEG-PHDCA NPvà nonstealth PHDCA NP ở chuột mang nội sọ 9Lgliosarcoma (17). Như dự kiến, tích tụ trong các khối unhiều hơn 3 lần cao hơn cho lưu hành dài(PEG-PHDCA) NP hơn cho PHDCA NP; sau này có một rấtthời gian ngắn lưu thông do hấp thu nhanh chóng và lớn bởiCác nghị SĨ mô. Tuy nhiên, cả hai chiếc tàu sân bay đã có thểextravasate qua các BBB tại trang web của khối u và tích lũythù trong khối u hơn là trong peritumoralnão hoặc bán cầu bên đối khỏe mạnh (hình 5A và B).Ngoài ra, bốn - to eight - fold cao tích lũy của cácPEGylated NP này cũng được quan sát trong các phần của não được bảo vệbởi BBB bình thường, so với PHDCA NP. Điều nàykết quả tương quan với kết quả thảo luận trước đónghiên cứu thực hiện ở động vật khỏe mạnh (32).Trong nghiên cứu của mạch et al. (40), poloxamine 908 vàpoloxamer 407 sơn [14 c]-PMMA NP cung cấp một cổ điểnHồ sơ biodistribution, tăng nồng độ huyết vàthời gian lưu thông và giảm hấp thu gan; Tuy nhiên, họthất bại trong việc thúc đẩy các chảy ra đáng kể của các hạtintracerebral U-373 glioblastoma hoặc não bình thường

Kết quả (Việt) 2:

sự phát triển của các khối u não ác tính cao được đặc trưng
bởi cả neovascularization và hyperpermeability mạch máu.
Ngược lại với các mao mạch não bình thường, mạch trong
u thần kinh đệm là quanh co và sin; kích thước của interendothelial
khoảng trống có thể đạt 0.3? 3 mm (37). Một tính năng phổ biến
của u thần kinh đệm mạch máu là một tăng độ dày thành mạch
(độ dày nội mạc trong u thần kinh đệm? 0,50 mm so với 0,26 mm trong não
tàu), góp phần cho sự gia tăng không chuyên biệt
vận chuyển transendothelial (38). Nó đã được đưa ra giả thuyết rằng,
như trong các khối u khác, các cấu trúc bất thường của các mạch thần kinh đệm
tạo điều kiện thâm nhập của VQG do thoát mạch thụ động
trên nội mạc suy yếu tại địa khối u [một
tính thấm tăng cường và duy trì (EPR) có hiệu lực] (39). Điều này
có hiệu lực có thể được cải thiện hơn nữa sự ổn định về không gian của các
hạt, trong đó ngăn chặn giải phóng mặt bằng nhanh chóng của họ từ
lưu thông và hấp thụ bởi các MPS, do đó nâng cao của họ
thoát mạch ở mô đích.
Giả thuyết này đã được khẳng định bởi kết quả của so sánh
nghiên cứu biodistribution của NP tàng hình PEG-PHDCA
và NP PHDCA nonstealth ở chuột mang nội sọ 9L
gliosarcoma (17). Theo dự kiến, tích lũy trong khối u
cao hơn ba lần cho dài lưu hành
(PEG-PHDCA) NP hơn cho NP PHDCA; sau này có rất
thời gian lưu thông ngắn do sự hấp thu nhanh chóng và to lớn của
các mô MPS. Tuy nhiên, cả hai hãng đã có thể
extravasate qua hàng rào máu tại chỗ khối u và để tích lũy
ưu tiên trong khối u hơn là trong peritumoral
não hoặc bán cầu bên đối khỏe mạnh (5A hình. Và B).
Ngoài ra, bốn để eight- gấp tích lũy cao của
VQG PEGylated đã được quan sát còn trong các phần của bộ não được bảo vệ
bởi hàng rào máu não bình thường, so với NP PHDCA. Điều này
kết quả tương quan với kết quả của các thảo luận trước đây
nghiên cứu tiến hành trên động vật khỏe mạnh (32).
Trong nghiên cứu của Lode et al. (40), poloxamine 908 và
poloxamer 407 lớp phủ của [14C] NP -PMMA cung cấp một kinh điển
hồ sơ biodistribution, tăng nồng độ trong máu và
thời gian lưu thông và giảm sự hấp thu gan; Tuy nhiên, họ
không thể thúc đẩy thoát mạch đáng kể của các hạt
trong nội sọ U-373 glioblastoma hoặc não bình thường