viagavage dosing (95) or by inhalat

via
gavage dosing (95) or by inhalation (96). Li et al. (97) demonstrated that toluene exposure can
aggravate auditory degeneration in genetically predisposed mice.
Carcinogenic effects
A chronic (106-week) bioassay of toluene in F344 rats reported no carcinogenic responses (98).
However, this study has been categorized as inadequate since the highest dose was below the
median toxic dose and because of the high incidence of lesions and pathological changes in control
animals (99). A two-year inhalation bioassay conducted by the US National Toxicology Program in
rats and mice revealed no carcinogenic responses at levels of up to 1200 ppm (91).
Mutagenic effects
Toluene and its metabolites have not demonstrated genotoxicity in an extensive number of studies
involving Salmonella/microsomal assays with and without metabolic activation published prior to
1984 (3). More recent assays also found toluene and its metabolites to be without effect (100).
Developmental, reproductive and teratogenic effects
Inhalation studies with mice and rats have shown that toluene has the potential to cause growth
retardation and skeletal anomalies in the offspring of exposed dams. The potential for teratogenic
effects appears limited.
In mice exposed to toluene at concentrations of 400–1000 ppm a significant increase in the number
of fetuses with extra ribs was observed (101–103). Reduction in fetal weight was observed in mice
exposed to 133 ppm for 24 hours/day on gestation days 6 to 13 (104). The offspring of rats
exposed to 399 ppm showed decreased fetal weight and skeletal retardation. In addition irregular
sternebrae and extra ribs were significantly increased when exposed during days 9–14 of gestation
(104).
Chapter 5.14 Toluene Air Quality Guidelines - Second Edition
ã WHO Regional Office for Europe, Copenhagen, Denmark, 2000 9 9
Postnatal neurobehavioural and cognitive development has been shown to be affected by prenatal
and postnatal exposures to toluene in rats (105) and mice (106). In dams and weanling rats exposed
to 100 or 500 ppm morphological examination of the brains of the pups revealed alterations of
specific neuron populations in areas of the hippocampal region (107).
Toluene had minimal effects on development of F1 offspring of rats exposed prior to mating, during
mating, and during gestation and suckling for 6 hours/day, 7 days/week to toluene levels of 100, 500
and 2000 ppm (108). There was no abnormal histopathology or effects on reproductive parameters.
There was no evidence of maternal toxicity, embryotoxicity, fetotoxicity or teratogenicity in
artificially inseminated Himalayan rabbits exposed to toluene levels of 100 or 500 ppm during the
period of organogenesis (109).
Toluene was not found to adversely affect rat mature sperm or the spermatid stage when rats were
given toluene at levels of one-quarter of the LD50 intraperitoneally for 5 consecutive days (110).
However, degeneration of germinal cells and a significant decrease in testes weight have been
reported in male Donryu rats (9). There was no concentration–response relationship with respect to
testes weight or histopathological findings in a two-year bioassay in which Fischer 344 rats and
B6C3F1 mice were exposed to levels of up to 1200 ppm (91).
In vitro studies with mouse gamete cells showed that toluene decreased sperm motility and inhibited
in vitro fertilization and embryo survival (111).
Interactions with other chemicals
A number of studies with laboratory animals have shown that toluene interferes with the metabolism
and toxicity of several chemicals, including ethanol, benzene, xylene, hexane and styrene
(4,112,113). The effect of toluene on benzene metabolism and toxicity has been reviewed by
Medinsky et al. (114). Exposure of rats to a high concentration mixture of methanol and toluene for
28 days found little evidence of an interactive effect (90)
Effects on humans
Toxicity studies in humans have primarily involved evaluation of individuals exposed to toluene via
inhalation in experimental or occupational settings or as a result of intentional abuse. Only those
studies involving primarily toluene are described.
Effects on the central nervous system
An extensive database on human exposure to toluene indicates that dysfunction of the CNS is of
primary concern. Deficits in neurobehavioural functioning have been viewed as precursors of more
serious indications of CNS toxicity (4,55). Their measurement is generally held to be more reliable
than subjective symptoms, which may involve situational factors unrelated to a cause–effect
relationship with exposure. Potential confounders such as age, alcohol, drugs and education need to
be assessed to ensure correlations of toxicity with exposure.
Toluene abuse typically involves acute or chronic exposure to unknown, high levels. Cognitive
dysfunction may be the most disabling and frequent feature of chronic toluene abuse (115).

Kết quả (Việt) 1:

Viagavage cu (95) hoặc bằng cách hít (96). Li et al. (97) đã chứng minh rằng toluene tiếp xúc có thểthoái hóa thính giác ở gen predisposed chuột làm trầm trọng thêm.Tác dụng gây ung thưMột bioassay (106-tuần) mãn tính của toluene ở F344 chuột thông báo không có hồi đáp gây ung thư (98).Tuy nhiên, nghiên cứu này đã được phân loại là không đủ vì liều cao nhất là dưới sựliều độc hại trung bình và vì tỷ lệ cao của các tổn thương và bệnh lý thay đổi trong kiểm soátđộng vật (99). Một hai năm hít bioassay thực hiện bởi chúng tôi chương trình quốc gia độc chất học ởchuột và chuột tiết lộ không có phản ứng gây ung thư ở mức độ tối đa 1200 ppm (91).Hiệu ứng mutagenicToluene và chất chuyển hóa của nó đã không chứng minh genotoxicity trong một số nghiên cứu rộng rãiliên quan đến thử nghiệm Salmonella/microsomal với và không có trao đổi chất kích hoạt được xuất bản trước1984 (3). Thử nghiệm gần đây cũng cho thấy toluene và các chất chuyển hóa được mà không có hiệu lực (100).Hiệu quả phát triển, sinh sản và gây quái thaiHít phải nghiên cứu với chuột và chuột ra rằng toluene có tiềm năng gây ra sự tăng trưởngchậm phát triển và xương dị thường trong con đập tiếp xúc. Khả năng gây quái thaihiệu ứng xuất hiện giới hạn.Ở chuột tiếp xúc với toluene ở nồng độ 400-1000 ppm một gia tăng đáng kể trong sốcủa bào thai với xương sườn phụ được quan sát (101-103). Giảm trọng lượng thai nhi được quan sát thấy ở chuộttiếp xúc với 133 ppm cho 24 giờ/ngày vào những ngày mang thai 6-13 (104). Con chuộttiếp xúc với 399 ppm cho thấy giảm trọng lượng thai nhi và chậm phát triển xương. Trong bổ sung thườngsternebrae và các xương sườn phụ đã được tăng lên đáng kể khi tiếp xúc trong ngày 9 – 14 của thai kỳ(104).Chương 5.14 Toluene máy chất lượng nguyên tắc - Ấn bản thứ haiã người văn phòng khu vực châu Âu, Copenhagen, Đan Mạch, 2000 9 9Sau khi sinh neurobehavioural và phát triển nhận thức đã được chứng minh để bị ảnh hưởng bởi trước khi sinhvà sau khi sinh tiếp xúc với toluene ở chuột cống (105) và chuột (106). Đập nước và weanling chuột tiếp xúcđến 100 hoặc 500 ppm các xét nghiệm hình thái của bộ não trong pups tiết lộ các thay đổi củatế bào thần kinh cụ thể các quần thể tại các khu vực của vùng hippocampal (107).Toluene có tác dụng tối thiểu trên phát triển của con cái F1 của chuột tiếp xúc trước khi giao phối, trong thời giangiao phối, và trong thời gian mang thai và bú cho 6 giờ/ngày, 7 ngày/tuần để toluene cấp độ 100, 500và 2000 ppm (108). Đã có không có bệnh bất thường hoặc tác động về sinh sản các thông số.Đã có không có bằng chứng của các bà mẹ độc, embryotoxicity, fetotoxicity hoặc teratogenicity trongthụ tinh nhân tạo Himalaya thỏ toluene cấp độ 100 hoặc 500 ppm trong thời gian tiếp xúc với cácthời gian organogenesis (109).Toluene không được tìm thấy để ảnh hưởng đến tinh trùng trưởng thành rat hay giai đoạn spermatid khi con chuộttrao toluene ở cấp độ của một phần tư LD50 intraperitoneally trong 5 ngày liên tiếp (110).Tuy nhiên, thoái hóa của các tế bào mầm và làm giảm đáng kể trọng lượng tinh hoàn đãbáo cáo trong Nam Donryu chuột (9). Đã có không có mối quan hệ nồng độ-phản ứng với quan đếntrọng lượng tinh hoàn hoặc histopathological kết quả trong một hai năm, trong đó rats Fischer 344 bioassay vàB6C3F1 chuột đã tiếp xúc với các mức của 1200 trang/phút (91).Các nghiên cứu trong ống nghiệm với chuột giao từ tế bào cho thấy rằng toluene giảm sperm motility và ức chếtrong ống nghiệm thụ tinh và phôi sinh tồn (111).Tương tác với các hóa chất khácMột số nghiên cứu với động vật phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng toluene gây trở ngại với sự trao đổi chấtvà độc tính của một số hóa chất, bao gồm cả etanol, benzen, Xylen, hexan và styrene(4,112,113). tác dụng của toluene về sự trao đổi chất của benzen và độc tính đã được xem xét bởiMedinsky et al. (114). Tiếp xúc của con chuột với nồng độ cao hỗn hợp methanol và toluene cho28 ngày tìm thấy bằng chứng chút của một hiệu ứng tương tác (90)Tác dụng trên con ngườiCác nghiên cứu độc tính ở người có chủ yếu tham gia thẩm định các cá nhân, tiếp xúc với toluene viahít thở trong cài đặt thử nghiệm hoặc nghề nghiệp hoặc là kết quả của lạm dụng cố ý. Chỉ có nhữngCác nghiên cứu liên quan đến chủ yếu toluene được mô tả.Tác dụng trên hệ thần kinh trung ươngCơ sở dữ liệu rộng lớn trên con người tiếp xúc đến toluene cho thấy rằng rối loạn chức năng của CNS làmối quan tâm chính. Thâm hụt trong neurobehavioural chức năng đã được xem như là tiền thân của nhiều hơn nữachỉ dẫn nghiêm trọng của CNS độc tính (4,55). Đo lường của họ thường được cho là đáng tin cậy hơnso với triệu chứng chủ quan, có thể liên quan đến tình huống các yếu tố không liên quan đến một nguyên nhân gây ra-có hiệu lựcmối quan hệ tiếp xúc với. Tiềm năng confounders như tuổi tác, rượu, ma túy và giáo dục cần phảiđược đánh giá để đảm bảo mối tương quan của ngộ độc với các tiếp xúc.Lạm dụng toluene thường liên quan đến việc tiếp xúc cấp tính hoặc mãn tính không rõ, cao cấp. Nhận thứcrối loạn chức năng có thể nhất vô hiệu hóa và thường xuyên các tính năng của toluene mãn tính lạm dụng (115).

Kết quả (Việt) 2:

qua
bằng ống liều (95) hoặc khi hít phải (96). Li et al. (97) đã chứng minh rằng việc tiếp xúc toluene có thể
làm nặng thêm các bệnh thoái hóa thính giác ở chuột dễ mắc gen.
Tác dụng gây ung thư
A (106 tuần) xét nghiệm sinh học mãn tính của toluene ở chuột F344 báo cáo không có phản ứng gây ung thư (98).
Tuy nhiên, nghiên cứu này đã được phân loại là không đầy đủ kể từ khi liều cao nhất là dưới
liều độc hại trung bình và vì tỷ lệ cao các tổn thương và biến đổi bệnh lý trong kiểm soát
động vật (99). Một khi hít phải xét nghiệm sinh học hai năm tiến hành bởi các chương trình độc học quốc gia Mỹ ở
chuột cống và chuột nhắt cho thấy không có phản ứng gây ung thư ở mức độ lên đến 1200 ppm (91).
Tác dụng gây đột biến
Toluene và các chất chuyển hóa của nó đã không chứng minh genotoxicity trong ra một số các nghiên cứu
liên quan đến vi khuẩn Salmonella / xét nghiệm microsome có và không có kích hoạt trao đổi chất được công bố trước
năm 1984 (3). Nhiều thử nghiệm gần đây cũng cho thấy toluen và các chất chuyển hóa của nó được mà không có tác dụng (100).
Tác phát triển, sinh sản và gây quái thai
học Hít với chuột nhắt và chuột đã cho thấy toluen có khả năng gây ra sự tăng trưởng
chậm phát triển và dị thường xương ở con đập thủy điện tiếp xúc. Tiềm năng gây quái thai
hiệu ứng xuất hiện hạn chế.
Ở những con chuột tiếp xúc với toluene ở nồng độ 400-1000 ppm một gia tăng đáng kể về số lượng
của bào thai với xương sườn phụ được quan sát (101-103). Giảm trọng lượng của thai nhi đã được quan sát thấy ở những con chuột
tiếp xúc với 133 ppm trong 24 giờ / ngày vào những ngày mang thai 6-13 (104). Các con cháu của những con chuột
tiếp xúc với 399 ppm cho thấy giảm cân của thai nhi và chậm phát triển xương. Ngoài ra không thường xuyên
sternebrae và thêm sườn đã được tăng lên đáng kể khi tiếp xúc trong ngày 9-14 của thai kỳ
(104).
Chương 5.14 Toluene Nguyên tắc Chất lượng không khí - Second Edition
Văn phòng WHO khu vực ã cho châu Âu, Copenhagen, Đan Mạch, 2000 9 9
sau sinh neurobehavioural và nhận thức phát triển đã được chứng minh là bị ảnh hưởng bởi trước khi sinh
tiếp xúc và sau khi sinh để toluene ở chuột (105) và chuột (106). Trong đập và chuột cống cai sữa tiếp xúc
với 100 hoặc 500 ppm kiểm tra hình thái của bộ não của chuột con đã tiết lộ những thay đổi của
dân số tế bào thần kinh cụ thể trong các lĩnh vực của vùng hải mã (107).
Toluene có tác dụng trên sự phát triển của con cái F1 của những con chuột tiếp xúc trước khi giao phối , trong
giao phối, và trong thời gian mang thai và cho con bú trong 6 giờ / ngày, 7 ngày / tuần với mức toluene là 100, 500
và 2000 ppm (108). Không có mô bệnh học bất thường hoặc các hiệu ứng trên các thông số sinh sản.
Không có bằng chứng của ngộ độc mẹ, phôi, fetotoxicity hoặc gây quái thai ở
thỏ Himalaya thụ tinh nhân tạo tiếp xúc với mức toluene 100 hoặc 500 ppm trong
thời kỳ sinh cơ quan (109).
Toluene là không tìm thấy ảnh hưởng xấu đến con chuột tinh trùng trưởng thành hoặc giai đoạn spermatid khi chuột được
đưa toluene ở mức một phần tư của LD50 màng bụng trong 5 ngày liên tiếp (110).
Tuy nhiên, sự thoái hóa của các tế bào mầm và giảm đáng kể trong tinh hoàn nặng đã được
báo cáo ở chuột Donryu nam (9). Không có mối quan hệ nồng độ phản ứng đối với
tinh hoàn nặng hoặc phát hiện mô bệnh học trong một xét nghiệm sinh học hai năm mà Fischer 344 con chuột và
chuột B6C3F1 được tiếp xúc với nồng độ lên đến 1200 ppm (91).
Trong nghiên cứu in vitro với các tế bào chuột giao tử cho thấy toluen đó giảm khả năng vận động của tinh trùng và ức chế
trong ống nghiệm thụ tinh và phôi sống (111).
Tương tác với các hóa chất khác
Một số nghiên cứu với động vật thí nghiệm đã cho thấy toluene gây cản trở sự trao đổi chất
và độc tính của một số hóa chất, bao gồm ethanol, benzen, xylen, hexan và styrene
(4.112.113). Hiệu quả của toluen trên sự trao đổi chất benzen và độc tính đã được xem xét bởi
Medinsky et al. (114). Tiếp xúc của con chuột vào một hỗn hợp nồng độ methanol và toluen cho
28 ngày tìm thấy rất ít bằng chứng về tác dụng tương tác (90)
Tác động lên người
nghiên cứu độc tính ở người có những đánh giá chủ yếu tham gia của các cá nhân tiếp xúc với toluene qua
hít trong cài đặt thử nghiệm hoặc nghề nghiệp hoặc là là kết quả của việc lạm dụng có chủ ý. Chỉ có những
nghiên cứu liên quan đến chủ yếu toluen được mô tả.
Ảnh hưởng lên hệ thần kinh trung ương
Một cơ sở dữ liệu rộng lớn trên con người tiếp xúc với toluene chỉ ra rằng rối loạn chức năng của thần kinh trung ương là
mối quan tâm chính. Thâm hụt ngân sách trong hoạt động neurobehavioural đã được xem như là tiền thân của nhiều
dấu hiệu nghiêm trọng của thần kinh trung ương độc tính (4,55). Đo lường của họ thường bị coi là đáng tin cậy hơn
so với các triệu chứng chủ quan, trong đó có thể bao gồm các yếu tố tình huống không liên quan đến một nhân quả
mối quan hệ với các tiếp xúc. Yếu tố gây nhiễu tiềm năng như tuổi tác, rượu, ma túy và cần giáo dục để
được đánh giá để đảm bảo mối tương quan của độc tính với độ phơi sáng.
Lạm dụng Toluene thường liên quan đến phơi nhiễm cấp tính hoặc mãn tính đến mức độ không rõ, cao. Nhận thức
rối loạn chức năng có thể là tính năng vô hiệu hóa và thường xuyên nhất của lạm dụng toluene mãn tính (115).