2.1. Mechanical micronizationMicron

2.1. Mechanical micronization

Micronization is a conventional technique for the particle size reduction and is a commonly used method for increasing solubility of BCS class II drugs [18]. It is a simple technique that refers to transfer of coarse drug powder to an ultrafine powder with the mean particle size in the range of 2–5 μm and only a very little fraction of the particles lie below 1 μm size range [23]. Micronization does not increase the equilibrium solubility of the drug itself but it increases the dissolution rate by increasing the surface area to drug ratio by which the active ingredient can dissolve or diffuse from the drug particles. Conventional size reduction of pharmaceuticals is accomplished by mechanical comminution such as crushing, grinding and milling of previously formed larger particles. The size reduction in these processes takes place by pressure, friction, attrition, impact or shearing. Jet mills, ball mills and high-pressure homogenization are commonly used for mechanical micronization of drugs and dry milling in a fluid energy mill (jet mill) is the most preferred micronization technique [24]. All of these methods of size reduction have been reported in various studies to have increased the dissolution and bioavailability of poorly aqueous soluble drugs by decreasing their size and increasing the surface area of the drugs.

2.1.1. Jet milling

A fluid jet mill uses the energy of the fluid (high pressure air) to achieve ultra fine grinding of pharmaceutical powders (Fig. 2). It has several advantages of being a dry process, size reduction of micron-sized particles with narrow size distributions, absence of contamination and is suitable for heat sensitive drugs [25]. In a study conducted by Jinno et al., the in vitro dissolution rate of a poorly soluble drug cilostazol was improved by milling and a moderate enhancement of bioavailability was observed in absorption from cilostazol suspension produced by jet milling [26]. However in the same study, remarkably higher enhancements in bioavailability were observed for a nanocrystal suspension of cilostazol, suggesting that reduction of drug particle size to the nanometer-size range is more effective in enhancing the bioavailability of drugs with poor aqueous solubility. In another study, a BCS class II drug, ibuprofen was also subjected to simultaneous micronization through continuous fluid energy milling, resulting in the improvement of dissolution rate while avoiding disadvantages of conventional micronization such as agglomeration, poor flowability, loss of expected large surface area, low bulk density and insignificant or no dissolution improvement [27]. In this process, ibuprofen powders were micronized to the particle size range of 5–10 μm through the process of simultaneous micronization. The increase in dissolution behavior is attributed to the increased particle surface area, as per the Noyes–Whitney equation.

Kết quả (Việt) 1:

2.1. cơ khí micronizationMicronization là một kỹ thuật thông thường để giảm kích thước hạt và là một phương pháp thường được sử dụng để tăng độ hòa tan của BCS lớp II thuốc [18]. Nó là một kỹ thuật đơn giản dùng để chỉ bột thô ma túy sang một bột ultrafine với kích thước hạt trung bình trong khoảng 2 – 5 μm và chỉ là một phần rất nhỏ của các hạt nằm dưới 1 μm kích thước phạm vi [23]. Micronization không tăng cân bằng độ hòa tan của thuốc chính nó, nhưng nó làm tăng tỷ lệ giải tán bằng cách tăng diện tích bề mặt tỷ lệ ma túy mà thành phần hoạt chất có thể hòa tan hoặc khuếch tán từ hạt ma túy. Dược phẩm giảm kích thước thông thường được thực hiện bởi comminution cơ khí như nghiền, xay và nghiền trước đó tạo thành hạt lớn hơn. Giảm kích thước các quá trình này diễn ra bởi áp lực, ma sát, tiêu hao, tác động hay sự xén lông trừu. Máy bay phản lực máy, bóng mills và homogenization cao áp thường được sử dụng cho cơ khí micronization của ma túy và xay khô trong một nhà máy năng lượng chất lỏng (máy bay phản lực mill) là kỹ thuật ưa thích nhất của micronization [24]. Tất cả những phương pháp làm giảm kích thước đã được báo cáo trong nghiên cứu khác nhau đã tăng giải tán và khả dụng sinh học của thuốc tan trong dung dịch nước kém bằng cách giảm kích thước của họ và tăng diện tích bề mặt của các loại thuốc.2.1.1. Máy phayA fluid jet mill uses the energy of the fluid (high pressure air) to achieve ultra fine grinding of pharmaceutical powders (Fig. 2). It has several advantages of being a dry process, size reduction of micron-sized particles with narrow size distributions, absence of contamination and is suitable for heat sensitive drugs [25]. In a study conducted by Jinno et al., the in vitro dissolution rate of a poorly soluble drug cilostazol was improved by milling and a moderate enhancement of bioavailability was observed in absorption from cilostazol suspension produced by jet milling [26]. However in the same study, remarkably higher enhancements in bioavailability were observed for a nanocrystal suspension of cilostazol, suggesting that reduction of drug particle size to the nanometer-size range is more effective in enhancing the bioavailability of drugs with poor aqueous solubility. In another study, a BCS class II drug, ibuprofen was also subjected to simultaneous micronization through continuous fluid energy milling, resulting in the improvement of dissolution rate while avoiding disadvantages of conventional micronization such as agglomeration, poor flowability, loss of expected large surface area, low bulk density and insignificant or no dissolution improvement [27]. In this process, ibuprofen powders were micronized to the particle size range of 5–10 μm through the process of simultaneous micronization. The increase in dissolution behavior is attributed to the increased particle surface area, as per the Noyes–Whitney equation.

Kết quả (Việt) 2:

2.1. Cơ micronization Micronization là một kỹ thuật thông thường để giảm kích thước hạt và là một phương pháp thường được sử dụng để tăng độ hòa tan của lớp BCS II thuốc [18]. Đây là một kỹ thuật đơn giản mà đề cập đến chuyển bột thuốc thô để bột siêu mịn với kích thước hạt trung bình trong khoảng 2-5 mm và chỉ có rất ít phần của các hạt nằm dưới kích thước 1 micromet phạm vi [23]. Micronization không làm tăng độ hòa tan cân bằng của các loại thuốc chính nó nhưng nó làm tăng tỷ lệ giải thể bằng cách tăng diện tích bề mặt với tỷ lệ thuốc mà theo đó các thành phần hoạt chất có thể hòa tan hoặc khuếch tán từ các hạt thuốc. Giảm kích thước thông thường của dược phẩm được thực hiện bằng cách nghiền cơ học như nghiền, xay và xay xát hạt lớn được hình thành trước đó. Việc giảm kích thước trong các quá trình này diễn ra bởi áp lực, ma sát, hao mòn, tác động hoặc cắt. Nhà máy phản lực, máy nghiền bi và đồng nhất cao áp thường được sử dụng cho micronization cơ khí các loại thuốc và xay khô trong một nhà máy năng lượng chất lỏng (nhà máy phản lực) là micronization kĩ thuật ưa thích nhất [24]. Tất cả những phương pháp giảm kích thước đã được báo cáo trong các nghiên cứu khác nhau đã tăng lên giải thể và sinh khả dụng của thuốc hòa tan trong dung dịch nước kém bằng cách giảm kích thước và làm tăng diện tích bề mặt của các loại thuốc. 2.1.1. Jet phay Một nhà máy phản lực chất lỏng sử dụng năng lượng của chất lỏng (khí áp suất cao) để đạt được nghiền nhỏ siêu bột dược phẩm (Hình. 2). Nó có một số lợi thế của việc là một quá trình khô, giảm kích thước của các hạt có kích cỡ micron với các phân bố kích thước hẹp, không có ô nhiễm và phù hợp cho nhiệt nhạy cảm thuốc [25]. Trong một nghiên cứu được tiến hành bởi Jinno et al., Trong ống nghiệm tỷ lệ giải thể một cilostazol thuốc kém hòa tan được cải thiện bằng cách xay xát và nâng cao vừa phải khả dụng sinh học đã được quan sát trong sự hấp thụ án treo giò cilostazol sản xuất bởi máy bay phản lực phay [26]. Tuy nhiên, trong cùng một nghiên cứu, cải tiến cao hơn đáng kể trong khả dụng sinh học đã được quan sát trong một hệ thống treo tinh thể nano của cilostazol, cho thấy giảm kích thước hạt thuốc đến phạm vi nanomet kích thước là có hiệu quả hơn trong việc tăng cường sinh khả dụng của thuốc có độ hòa tan kém. Trong một nghiên cứu khác, một loại thuốc lớp BCS II, ibuprofen được cũng phải chịu micronization đồng thời thông qua xay xát năng lượng chất lỏng liên tục, kết quả trong việc cải thiện tỷ lệ giải thể trong khi tránh bất lợi của micronization thông thường như tích tụ, độ linh động kém, mất diện tích bề mặt lớn dự kiến, mật độ thấp với số lượng lớn và không đáng kể hoặc không cải thiện giải thể [27]. Trong quá trình này, bột ibuprofen được Micronized đến phạm vi kích thước hạt của 5-10 mm thông qua quá trình micronization đồng thời. Sự gia tăng trong hành vi giải thể là do tăng diện tích bề mặt hạt, theo phương trình Noyes-Whitney.