4.6.3. Genetic polymorphisms and ph

4.6.3. Genetic polymorphisms and pharmacogenetics
Considerable interindividual variation in CYP2J2 expression has
been observed and investigated in relation to genetic polymorphism.
The CYPalleles website lists 10 distinct star alleles, eight of which
carry nonsynonymous SNPs. Some of these variants (*2: T143A; *3:
R158C; *4: I192N; *6: N404Y) were shown to have decreased catalytic
activity towards AA when tested recombinantly in an insect cell system
(King et al., 2002). The significance of these amino acid variants
for drug substrates of CYP2J2 has not been investigated, to our knowledge.
The most common CYP2J2 allele variant with functional
relevance is CYP2J2*7, which occurs at frequencies of ~2–17% in different
populations (Table 1). The key SNP rs890293 is located in the
proximal promoter at (−76G>T) and disrupts one of the SP1 binding
sites, which results in ~50% reduced promoter-activity relative to the
wild-type promoter (Spiecker et al., 2004). Because of the assumed
role of CYP2J2 in physiological processes of the heart, most
pharmacogenetic studies analyzed CYP2J2*7 in cohorts of patients
with coronary artery disease, coronary heart disease, myocardial
infarction, or hypertension. So far these studies did not result in conclusive
associations, with many of them showing either no or controversial
associations (Berlin et al., 2011; Xu et al., 2011). The in vivo
relevance of CYP2J2 polymorphism thus remains to be established.

Kết quả (Việt) 1:

4.6.3. di truyền polymorphisms và pharmacogeneticsĐáng kể interindividual biến thể trong CYP2J2 biểu hiện cóđược quan sát và điều tra liên quan đến di truyền đa hình.Danh sách các trang web CYPalleles 10 khác biệt sao allele, tám trong số đómang nonsynonymous SNPs. Một số các biến thể (* 2: T143A; * 3:R158C; * 4: I192N; * 6: N404Y) được hiển thị để có giảm xúc tácCác hoạt động hướng tới AA khi thử nghiệm recombinantly trong một hệ thống di động côn trùng(Vua et al., 2002). Ý nghĩa của các biến thể acid amincho chất ma túy của CYP2J2 đã không được nghiên cứu, kiến thức của chúng tôi.Phiên bản allele CYP2J2 phổ biến nhất với chức năngmức độ liên quan là CYP2J2 * 7, xảy ra ở các tần số ~ 2 – 17% khácdân số (bảng 1). SNP rs890293 quan trọng nằm trong cácgần promoter tại (−76G > T) và phá vỡ một trong ràng buộc SP1Các trang web, mà kết quả trong ~ 50% giảm promoter, hoạt động tương đối với cácloại hoang promoter (Spiecker và ctv., 2004). Vì các giả địnhvai trò của CYP2J2 trong các quá trình sinh lý của tim, hầu hếtpharmacogenetic nghiên cứu phân tích CYP2J2 * 7 trong cohorts của bệnh nhânvới bệnh động mạch vành, coronary bệnh tim, nhồi máu cơmáu cơ tim, hoặc tăng huyết áp. Cho đến nay các nghiên cứu đã không dẫn đến kết luậnHiệp hội, với nhiều người trong số họ đang hiển thị không có một trong hai hoặc gây tranh cãiHiệp hội (Berlin và ctv., 2011; Xu et al., năm 2011). Tại vivomức độ liên quan của đa hình CYP2J2 do đó vẫn còn được thành lập.

Kết quả (Việt) 2:

4.6.3. Đa dạng di truyền và Dược
biến interindividual đáng kể trong biểu hiện CYP2J2 đã
được quan sát và điều tra liên quan đến đa hình di truyền.
Các trang web CYPalleles liệt kê 10 alen sao riêng biệt, tám trong số đó
mang SNPs nonsynonymous. Một số các biến thể (* 2: T143A * 3:
R158C * 4: I192N; * 6: N404Y) được thể hiện đã giảm xúc tác
hoạt động hướng tới AA khi thử nghiệm recombinantly trong một hệ thống tế bào côn trùng
(. Vua et al, 2002) . Ý nghĩa của các biến thể axit amin
cho cơ chất ma túy của CYP2J2 chưa được điều tra, chúng tôi biết.
Phổ biến nhất CYP2J2 alen biến thể với chức năng
liên quan là CYP2J2 * 7, xảy ra ở tần số của ~ 2-17% trong khác nhau
dân (Bảng 1). Các rs890293 chính SNP nằm trong
promoter gần ở (-76G> T) và phá vỡ một trong những SP1 ràng buộc
các trang web, mà kết quả trong ~ 50% giảm promoter hoạt động liên quan đến
hoang dại promoter (Spiecker et al., 2004 ). Bởi vì các giả định
vai trò của CYP2J2 trong quá trình sinh lý của tim, hầu hết
các nghiên cứu phân tích pharmacogenetic CYP2J2 * 7 trong các nhóm bệnh nhân
bị bệnh mạch vành, bệnh tim mạch vành, cơ tim
nhồi máu, hoặc tăng huyết áp. Cho đến nay những nghiên cứu này đã không dẫn đến kết luận
các hiệp hội, với nhiều trong số họ cho thấy không có hay không tranh cãi
hội (Berlin et al, 2011;. Xu et al, 2011).. Việc in vivo
liên quan của CYP2J2 đa hình như vậy, vẫn còn để được thành lập.