Kaempferol is a natural polyphenol

Kaempferol is a natural polyphenol belonging to the group of flavonoids. Different biological functions like inhibition of oxidative stress in plants or animal cells and apoptosis induction have been directly associated with kaempferol. The underlying mechanisms are only partially understood. Here we report for the first time that kaempferol has a distinct epigenetic activity by inhibition of histone deacetylases (HDACs). In silico docking analysis revealed that it fits into the binding pocket of HDAC2, 4, 7 or 8 and thereby binds to the zinc ion of the catalytic center. Further in vitro profiling of all conserved human HDACs of class I, II and IV showed that kaempferol inhibited all tested HDACs. In clinical oncology, HDAC inhibitors are currently under investigation as new anticancer compounds. Therefore, we studied the effect of kaempferol on human-derived hepatoma cell lines HepG2 and Hep3B as well as on HCT-116 colon cancer cells and found that it induces hyperacetylation of histone complex H3. Furthermore, kaempferol mediated a prominent reduction of cell viability and proliferation rate. Interestingly, toxicity assays revealed signs of relevant cellular toxicity in primary human hepatocytes only starting at 50 μM as well as in an in vivo chicken embryotoxicity assay at 200 μM. In conclusion, the identification of a novel broad inhibitory capacity of the natural compound kaempferol for human-derived HDAC enzymes opens up the perspective for clinical application in both tumor prevention and therapy. Moreover, kaempferol may serve as a novel lead structure for chemical optimization of pharmacokinetics, pharmacology or inhibitory activities.

Kết quả (Việt) 1:

Kaempferol là một polyphenol tự nhiên thuộc nhóm flavonoid. Chức năng sinh học khác nhau như ức chế stress oxy hóa trong thực vật hoặc động vật cảm ứng tế bào và các quá trình chết rụng đã trực tiếp liên kết với kaempferol. Các cơ chế cơ bản chỉ có một phần được hiểu. Ở đây chúng tôi báo cáo cho lần đầu tiên mà kaempferol có một hoạt động biểu sinh khác biệt bằng cách ức chế deacetylases histone (HDACs). Ở silico lắp ghép phân tích tiết lộ rằng nó phù hợp với túi ràng buộc của HDAC2, 4, 7 hoặc 8 và do đó gắn ion kẽm của Trung tâm xúc tác. Hơn nữa trong ống nghiệm profiling của tất cả các HDACs nhân bảo tồn của lớp I, II và IV đã cho thấy rằng kaempferol ức chế tất cả các thử nghiệm HDACs. Trong ung thư lâm sàng, thuốc ức chế HDAC hiện đang điều tra như là hợp chất chống ung thư mới. Vì vậy, chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng của kaempferol nguồn gốc con người hepatoma tế bào dòng HepG2 và Hep3B cũng như trên tế bào ung thư đại tràng HCT-116 và thấy rằng nó gây ra hyperacetylation histone H3 phức tạp. Hơn nữa, kaempferol trung gian nổi bật giảm tỷ lệ khả năng tồn tại và phát triển tế bào. Điều thú vị, độc tính thử nghiệm cho thấy dấu hiệu của ngộ độc tế bào có liên quan trong chính con người hepatocytes chỉ bắt đầu lúc 50 μM cũng như trong một khảo nghiệm tại vivo gà embryotoxicity tại 200 μM. Trong kết luận, việc xác định các tiểu thuyết rộng ức chế dung lượng hợp chất kaempferol tự nhiên cho con người có nguồn gốc HDAC enzym mở ra quan điểm đối với các ứng dụng lâm sàng trong công tác phòng chống khối u và trị liệu. Hơn nữa, kaempferol có thể phục vụ như là một cấu trúc cuốn tiểu thuyết dẫn cho tối ưu hóa hóa học của pharmacokinetics, dược hoặc ức chế hoạt động.

Kết quả (Việt) 2:

Kaempferol là một polyphenol tự nhiên thuộc nhóm flavonoid. chức năng sinh học khác nhau như sự ức chế của stress oxy hóa trong các nhà máy hoặc các tế bào động vật và apoptosis cảm ứng có liên quan trực tiếp với kaempferol. Các cơ chế cơ bản được hiểu chỉ một phần. Dưới đây chúng tôi báo cáo lần đầu tiên mà kaempferol có một hoạt động biểu sinh riêng biệt bằng cách ức chế deacetylases histone (HDACs). Trong silic phân tích docking tiết lộ rằng nó phù hợp với túi ràng buộc của HDAC2, 4, 7 hoặc 8 và do đó liên kết với các ion kẽm của các trung tâm xúc tác. Hơn nữa trong hồ sơ của tất cả các ống nghiệm HDACs con người được bảo vệ của lớp I, II và IV cho thấy kaempferol ức chế tất cả HDACs thử nghiệm. Trong ung thư học lâm sàng, thuốc ức chế HDAC hiện đang được điều tra như các hợp chất chống ung thư mới. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của kaempferol trên gan dòng tế bào có nguồn gốc từ HepG2 và Hep3B cũng như trên HCT-116 tế bào ung thư ruột kết và thấy rằng nó gây ra hyperacetylation của histone H3 phức tạp. Hơn nữa, kaempferol qua trung gian giảm nổi bật khả năng sống của tế bào và tốc độ phổ biến. Điều thú vị là, xét nghiệm độc tính cho thấy dấu hiệu ngộ độc tế bào có liên quan trong tế bào gan người chính chỉ bắt đầu từ 50 mM cũng như trong in vivo gà phôi khảo nghiệm ở 200 mM. Trong kết luận, việc xác định công suất ức chế rộng cuốn tiểu thuyết của kaempferol hợp chất tự nhiên cho các enzyme HDAC con người có nguồn gốc từ mở ra triển vọng cho các ứng dụng lâm sàng trong công tác phòng ngừa khối u và điều trị. Hơn nữa, kaempferol có thể phục vụ như là một cấu trúc dẫn mới để tối ưu hóa chất dược động học, dược học hoặc các hoạt động ức chế.