In considering the multiple ways al

In considering the multiple ways alcohol can interfere with brain development, it is useful to recognize that alcohol exposure is imposed on developmental processes that are both anticipatory programs (i.e., shaped by evolution to yield a common functional template) and adaptive (i.e.,
regulated by activity-dependent processes and biologic signaling processes capable of responding to current and changing conditions). As reviewed in this article, alcohol can interfere with programmed events of brain development (e.g., neurogenesis, trophic signaling, cell survival and
death), and these effects appear to be temporally specific and involve stage-specific changes in cell function or gene regulation. Consequently, the disruption of the timing and synchrony of the developmental processes (i.e., cell cycle and genesis, migration, neurite outgrowth, pathfinding, cell contact and adhesion, synaptogenesis, trophic signaling) can occur through many molecular mechanisms. These mechanisms may be either from disruption of intrinsic gene
regulation (e.g., interfering with production of the transcription factor retinoic acid), interference with cell functions or molecular signaling controlling survival and death (e.g., cell adhesion, oxidative stress, activation of apoptotic cascades), or disruption of synaptogenesis (e.g., loss of trophic support, timely expression of receptors and their scaffolding proteins, reduced target populations).
In most cases, it is not currently possible to identify the primary molecular interactions of ethanol with the developing brain tissue that initiates a pathogenesis cascade. Furthermore, in the presence of alcohol-induced prenatal brain damage, the potential for subsequent plasticity and developmental adaptation is not well understood.
Candidate Mechanisms of Brain Damage in FASD
In adult tissue, it is well recognized that ethanol can interact with or functionally alter many target molecules, including receptors and ion channels, cell signaling proteins, metabolizing enzymes, and lipids (41–48), making the identification of sites of action mediating specific doseeffect relationships quite complex. Determining the sites of action responsible for teratogenic effects of ethanol requires the additional inclusion of another layer of complexity (i.e., the changing structural and cell biologic cascades that are genetically regulated over brain development).
A growing number of mechanisms have been identified as potential candidates responsible for the range of FASD phenotypes (30–34). Still, substantial evidence supporting several individual candidate mechanisms of neuroteratogenic effects of ethanol has emerged from experimental
studies focused on specific molecular interactions of ethanol with target tissues. Multiple mechanisms, likely activated at different stages of development or at different dose thresholds
of exposure, may contribute to the varying pattern of FASD phenotypes. Here, examples of various candidate mechanisms are categorized into seven nonexclusive classes with references to some key empirical findings:
1. Disrupted cellular energetics: altered glucose utilization and transport (49–53), suppression of protein and DNA synthesis (54), oxidative stress (see Number 6, below)
2. Impaired cell acquisition/dysregulated developmental timing: altered cell cycle; impaired neurogenesis and gliogenesis; mistimed events of cell generation, migration, neurite outgrowth, synaptogenesis, and myelination (55–63)
3. Altered regulation of gene expression: reduced retinoic acid signaling, effects on other transcription factors (64, 65)
4. Disrupted cell-cell interactions: inhibition of L1 cell adhesion molecule (L1 CAM) function (66–70)
5. Interference with growth-factor signaling or other cell-signaling pathways (71–77)
6. Cell damage/cell death: apoptosis (38, 72, 78–85), oxidative stress (79, 86–90), withdrawal-induced glutamatergic excitotoxicity (91, 92)
7. ‘‘Secondary’’ sources of damage: altered placental function or other intrauterine factors (93, 94), hypoxia/ischemia (95–97), acetaldehyde formation (98–103)

Kết quả (Việt) 1:

Trong xem xét cách rượu nhiều có thể cản trở sự phát triển não, nó là hữu ích để nhận ra rằng tiếp xúc với rượu áp đặt trên các quá trình phát triển của cả hai chương trình chứng (tức là, hình dạng của sự tiến hóa để mang lại một mẫu chức năng phổ biến) và thích nghi (tức là,quy định hoạt động phụ thuộc vào các quy trình và quy trình tín hiệu sinh học có khả năng đáp ứng với hiện tại và thay đổi điều kiện). Như xem xét lại trong bài viết này, rượu có thể can thiệp vào các sự kiện được lập trình trong sự phát triển não (ví dụ như, neurogenesis, trophic tín hiệu, tế bào tồn tại vàcái chết), và các hiệu ứng này xuất hiện để tạm chưa cụ thể và liên quan đến giai đoạn cụ thể những thay đổi trong quy định chức năng hoặc gen trong tế bào. Do đó, là sự đổ vỡ của thời gian và synchrony của các quá trình phát triển (ví dụ, chu kỳ tế bào và genesis, di chuyển, sự cao hơn neurite, pathfinding, di động liên lạc và độ bám dính, synaptogenesis, trophic tín hiệu) có thể xảy ra thông qua cơ chế phân tử rất nhiều. Các cơ chế có thể là một trong hai từ các gián đoạn của nội tại genquy định (ví dụ như, can thiệp vào sản xuất của acid retinoic yếu tố phiên mã), sự can thiệp với các tế bào chức năng hoặc phân tử tín hiệu điều khiển sự sống còn và chết (ví dụ, độ bám dính tế bào, stress oxy hóa, kích hoạt chết rụng cascades), hoặc gián đoạn của synaptogenesis (ví dụ, mất trophic hỗ trợ, kịp thời biểu của thụ thể và của họ protein giàn giáo, dân số giảm mục tiêu).Trong hầu hết trường hợp, nó không phải là hiện nay có thể để xác định sự tương tác phân tử chính của ethanol với các tế bào não đang phát triển sẽ khởi tạo một thác sinh bệnh. Hơn nữa, sự hiện diện của rượu gây ra trước khi sinh tổn thương não, tiềm năng cho các tiếp theo dẻo và phát triển thích ứng không cũng hiểu.Ứng cử viên cơ chế của não bị tổn thương trong FASDTrong mô dành cho người lớn, nó cũng được công nhận rằng ethanol có thể tương tác với hoặc chức năng thay đổi nhiều mục tiêu phân tử, bao gồm thụ thể và kênh ion, tế bào truyền tín hiệu protein, metabolizing enzyme và chất béo (41-48), làm cho việc xác định các trang web hoạt động trung gian cụ thể doseeffect mối quan hệ khá phức tạp. Việc xác định các trang web của hành động chịu trách nhiệm về tác dụng gây quái thai ethanol đòi hỏi sự bao gồm thêm một lớp phức tạp (ví dụ, các thay đổi cấu trúc tế bào và sinh học cascades mà gen được quy định trong sự phát triển não).Một số cơ chế phát triển đã được xác định là ứng viên tiềm năng chịu trách nhiệm cho phenotypes loạt FASD (30-34). Tuy nhiên, bằng chứng đáng kể hỗ trợ một số ứng cử viên cá nhân cơ chế neuroteratogenic hiệu ứng ethanol đã nổi lên từ thực nghiệmnghiên cứu tập trung vào sự tương tác phân tử cụ thể ethanol với mục tiêu mô. Nhiều cơ chế, có thể kích hoạt các giai đoạn khác nhau của sự phát triển hoặc ở liều lượng khác nhau ngưỡngtiếp xúc, có thể đóng góp cho các mô hình khác nhau của FASD phenotypes. Ở đây, ví dụ về các cơ chế khác nhau của ứng cử viên được phân loại thành lớp bảy ấy với tham chiếu đến một số kết quả thực nghiệm quan trọng:1. phá vỡ tế bào energetics: thay đổi đường trong việc sử dụng và giao thông vận tải (49 – 53), ức chế của protein và DNA tổng hợp (54), stress oxy hóa (xem số 6, dưới đây) 2. bị suy giảm thời gian phát triển của tế bào mua lại/dysregulated: thay đổi chu trình tế bào; suy neurogenesis và gliogenesis; sự kiện trái của thế hệ di động, di chuyển, sự cao hơn neurite, synaptogenesis và myelination (55-63)3. thay đổi quy định về biểu hiện gen: giảm acid retinoic tín hiệu, hiệu ứng trên các yếu tố phiên mã (64, 65)4. phá vỡ tế bào-tế bào tương tác: ức chế chức năng phân tử (L1 CAM) bám dính tế bào L1 (66-70)5. sự can thiệp với các yếu tố tăng trưởng tín hiệu hoặc các lộ trình tín hiệu tế bào (71-77)6. bào thiệt hại/điện tử: quá trình chết rụng (38, 72, 78-85), oxy hóa căng thẳng (79, 86-90), gây ra rút glutamatergic excitotoxicity (91, 92)7. '' cấp hai '' các nguồn thiệt hại: thay đổi chức năng nhau thai hoặc các yếu tố trong tử cung (93, 94), hypoxia ischemia (95 – 97), hình thành acetaldehyde (98-103)

Kết quả (Việt) 2:

Khi xem xét nhiều cách rượu có thể gây trở ngại cho sự phát triển não bộ, nó rất hữu ích để nhận ra rằng tiếp xúc với rượu được áp dụng đối với quá trình phát triển đó là cả hai chương trình trước thời (tức là hình thành bởi quá trình tiến hóa để mang lại một mẫu chức năng thông thường) và thích ứng (ví dụ,
quy định quá trình hoạt động phụ thuộc và quá trình sinh học báo hiệu khả năng đáp ứng các điều kiện hiện tại và thay đổi). Khi xem xét trong bài viết này, rượu có thể gây trở ngại cho sự kiện lập trình phát triển não (ví dụ, tế bào thần kinh, tín hiệu dinh dưỡng, tế bào sống và
cái chết), và các hiệu ứng xuất hiện để được về thời gian cụ thể và liên quan đến việc thay đổi sân khấu cụ thể trong chức năng tế bào hoặc điều hòa gen. Do đó, sự gián đoạn của thời gian và đồng bộ của quá trình phát triển (ví dụ, chu kỳ tế bào và nguồn gốc, di dân, kết quả tự nhiên neurite, tìm đường, liên lạc di động và kết dính, synaptogenesis, tín hiệu dinh dưỡng) có thể xảy ra thông qua nhiều cơ chế phân tử. Những cơ chế này có thể là từ sự gián đoạn của gen nội
quy (ví dụ, can thiệp với sản xuất của các yếu tố phiên mã retinoic acid), can thiệp với chức năng tế bào hoặc phân tử tín hiệu kiểm soát tồn tại và cái chết (ví dụ, kết dính tế bào, stress oxy hóa, kích hoạt của các tầng apoptosis) , hoặc gián đoạn synaptogenesis (ví dụ, mất hỗ trợ dinh dưỡng, biểu hiện kịp thời của các thụ thể và các protein giàn giáo của họ, giảm dân số mục tiêu).
trong hầu hết các trường hợp, nó không phải là hiện nay có thể để xác định sự tương tác phân tử chính của ethanol với các mô não đang phát triển khởi tạo một thác sinh bệnh. Hơn nữa, trong sự hiện diện của tổn thương não thai do rượu, tiềm năng dẻo tiếp theo và thích ứng với sự phát triển chưa được hiểu rõ.
Cơ chế Ứng viên Thiệt hại não ở fasd
Trong tế bào trưởng thành, nó cũng là công nhận rằng ethanol có thể tương tác với hoặc chức năng làm thay đổi nhiều phân tử mục tiêu, bao gồm các thụ thể và các kênh ion, các protein tế bào hiệu, các enzym chuyển hóa, và lipid (41-48), khiến việc nhận biết các trang web của các hành động trung gian mối quan hệ doseeffect cụ thể khá phức tạp. Xác định các trang web của các hành động có trách nhiệm gây quái thai của ethanol đòi hỏi sự bao gồm thêm một lớp phức tạp (ví dụ, thay đổi thác sinh học cấu trúc và tế bào được quy định về mặt di truyền qua phát triển não bộ).
Một số lượng ngày càng tăng của các cơ chế đã được xác định là ứng cử viên tiềm năng chịu trách nhiệm trong phạm vi của kiểu hình fasd (30-34). Tuy nhiên, bằng chứng đáng kể hỗ trợ một số cơ chế ứng cử viên cá nhân của tác neuroteratogenic ethanol đã nổi lên từ thực nghiệm
nghiên cứu tập trung vào sự tương tác phân tử cụ thể của ethanol với mô đích. Nhiều cơ chế, có khả năng kích hoạt ở các giai đoạn phát triển khác nhau hoặc ở ngưỡng liều lượng khác nhau
tiếp xúc, có thể đóng góp cho mô hình khác nhau của các kiểu hình fasd. Ở đây, ví dụ về cơ chế ứng cử viên khác nhau được phân loại thành bảy lớp không độc quyền với tham chiếu đến một số kết quả thực nghiệm chính:
1. Gián đoạn năng lượng học di động: sử dụng glucose thay đổi và vận tải (49-53) ức chế protein và tổng hợp DNA (54), stress oxy hóa (xem số 6, bên dưới)
2. Mua lại tế bào suy giảm / rối loạn điều hòa thời gian phát triển: thay đổi chu kỳ tế bào; khiếm tế bào thần kinh và gliogenesis; sự kiện mistimed của thế hệ di động, di cư, neurite quả tự nhiên, synaptogenesis, và myelin (55-63)
3. Quy định thay đổi biểu hiện gen: giảm axít retinoic tín hiệu, tác dụng vào các yếu tố phiên mã khác (64, 65)
4. Gián đoạn tương tác tế bào-tế bào: sự ức chế của L1 phân tử kết dính tế bào (L1 CAM) chức năng (66-70)
5. Can thiệp vào tín hiệu tăng trưởng yếu tố hoặc các con đường tín hiệu tế bào khác (71-77)
6. Tổn thương tế bào / làm chết tế bào: apoptosis (38, 72, 78-85), stress oxy hóa (79, 86-90), rút gây ra glutamate excitotoxicity (91, 92)
7. '' Thứ '' nguồn gây thiệt hại: thay đổi chức năng của nhau thai hoặc các yếu tố trong tử cung khác (93, 94), thiếu oxy máu / thiếu máu cục bộ (95-97), hình thành acetaldehyd (98-103)