The recent spread of human influenz

The recent spread of human influenza1 and H5N1 avian
flu2 has caused serious concern over the worldwide epidemic.
Although vaccination is the favorite approach to prevent
influenza,3 small molecular antiviral agents represent another
potential strategy for the effective flu prevention and therapy.
The active site of influenza virus neuraminidase (NA) is
highly conserved for all influenza virus A and B strains,
which makes it an important anti-influenza drug target.4 Up
to now, many promising NA inhibitors with remarkable
selectivity and activity have been designed and synthesized;
two of them have reached the market in 1999, namely,
zanamivir (Relenza)5 and oseltamivir phosphate (Tamiflu).6
It should be noted that oseltamivir phosphate is the most widely
used antiviral drug for the treatment and prevention of influenza. The threat of avian and other seasonal influenzas has
inevitably increased the worldwide demand for stocks of this
drug, which also puts pressure on the relevant pharmaceutical
companies and chemical producers.
The current manufacturing process for oseltamivir starts
from ( -)-shikimic acid or ( -)-quinic acid, but the limited
availability of the chiral raw materials is a major drawback.
Moreover, the process also suffers from the use of potentially
hazardous azide intermediates, long reaction procedures,
and tedious separation and purification.7
Hence diverse synthetic approaches toward this important
synthetictargethavebeen developed, andveryinsightful reviews
of their relative merits have also been published.8 For example,
Shibasaki and co-workers have developed four different approaches based on asymmetric ring opening ofmeso-aziridines or
Diels -Alder reaction.9 Corey et al. employed asymmetric
Diels -Alder reaction as the initial step to synthesize oseltamivir
phosphate in high yield.10 More recently, Hayashi’s group
published an operationally simple and high-yielding (57%)
approach to oseltamivir, which required nine reaction steps
including three “one-pot” operations, and only one intermediate needed to be purified by column chromatography.11
As for the routes from natural chiral sources other than
shikimic acid, Yao and co-workers reported the synthesis of
a functionalized cyclohexene skeleton of oseltamivir via a
ring-closing metathesis protocol starting from inexpensive
L-serine.12 Fang et al. explored a novel approach to oseltamivir using D-xylose as the chiral precursor.13 Mandai’s
group published two synthetic routes, starting from readily
available and inexpensive D-mannitol and L-methionine
derivatives, respectively.14 Recently Chen et al. also developed an efficient formal synthesis of oseltamivir phosphate
with inexpensive D-ribose starting material.15

Kết quả (Việt) 1:

Sự lây lan tại của con người influenza1 và H5N1 dịch cúm gia cầmflu2 đã gây ra mối quan tâm nghiêm trọng hơn các dịch bệnh trên toàn thế giới.Mặc dù tiêm phòng là phương pháp ưa thích để ngăn chặncúm, đại lý 3 chống vi-rút các phân tử nhỏ đại diện cho mộttiềm năng chiến lược hiệu quả cúm phòng ngừa và điều trị.Các trang web hoạt động của cúm virus neuraminidase (NA)cao bảo tồn cho tất cả các vi rút cúm A và B chủng,mà làm cho nó một target.4 quan trọng chống cúm thuốcđể bây giờ, nhiều hứa hẹn NA ức chế với đáng chú ýchọn lọc và hoạt động đã được thiết kế và tổng hợp;hai trong số họ đã đạt đến thị trường vào năm 1999, cụ thể là,zanamivir (Relenza) 5 và oseltamivir phosphate (Tamiflu).6Cần lưu ý rằng oseltamivir phosphate là rộng rãi nhấtsử dụng thuốc kháng virus để điều trị và phòng chống cúm. Các mối đe dọa của dịch cúm gia cầm và khác influenzas theo mùa cóchắc chắn tăng nhu cầu trên toàn thế giới cho các cổ phiếu nàyma túy, cũng đặt áp lực lên dược phẩm có liên quancông ty và nhà sản xuất hóa chất.Quá trình sản xuất hiện tại cho oseltamivir bắt đầutừ (-)-shikimic axit hoặc (-)-quinic axit, nhưng giới hạnsẵn có của nguyên liệu chiral là một nhược điểm lớn.Hơn nữa, quá trình này cũng bị từ việc sử dụng có khả năngTrung gian nguy hiểm Azua, thủ tục dài phản ứng,và tẻ nhạt ly thân và purification.7Vì thế đa dạng tổng hợp phương pháp tiếp cận đối với điều này quan trọngsynthetictargethavebeen phát triển, andveryinsightful giáthành tích tương đối của họ cũng đã published.8 ví dụ:Shibasaki và đồng nghiệp đã phát triển bốn phương pháp tiếp cận khác nhau dựa trên vòng không đối xứng mở ofmeso-aziridines hoặcDiels – Alder reaction.9 Corey et al. làm việc không đối xứngDiels – Alder phản ứng như là bước đầu tiên để tổng hợp oseltamivirphốt phát trong cao yield.10 gần đây, nhóm của Hayashixuất bản một hoạt động đơn giản và năng suất cao (57%)cách tiếp cận để oseltamivir, với điều kiện chín phản ứng bướcbao gồm ba "một-nồi" hoạt động, và chỉ có một trung gian cần thiết để được tinh chế bằng cột chromatography.11Đối với các tuyến đường từ nguồn chiral tự nhiên khácAxít shikimic, Yao và đồng nghiệp báo cáo tổng hợpmột bộ xương ngành cyclohexene của oseltamivir thông qua mộtđóng vòng trao đổi giao thức bắt đầu từ rẻ tiềnL-serine.12 Fang et al. khám phá một cách tiếp cận mới để oseltamivir sử dụng D-xylose như chiral precursor.13 Mandai củaNhóm xuất bản hai tuyến đường tổng hợp, bắt đầu từ dễ dàngcó sẵn và không tốn kém D-mannitol và L-Methioninphái sinh, respectively.14 mới Chen et al. cũng phát triển một tổng hợp hiệu quả chính thức của oseltamivir phosphatevới chi phí thấp D-ribose bắt đầu material.15

Kết quả (Việt) 2:

Sự lan truyền gần đây của influenza1 con người và cúm gia cầm H5N1
flu2 đã gây ra mối quan tâm nghiêm trọng trong dịch trên toàn thế giới.
Mặc dù chủng ngừa là phương pháp ưa thích để ngăn ngừa
cúm, 3 đại lý nhỏ phân tử kháng virus đại diện cho một
chiến lược tiềm năng cho công tác phòng chống bệnh cúm hiệu quả và điều trị.
Các trang web đang hoạt động của Virus cúm neuraminidase (NA) được
gìn giữ cho tất cả các chủng virus cúm A và B,
mà làm cho nó một target.4 thuốc chống cúm quan trọng Up
đến nay, nhiều chất ức chế NA hứa hẹn với đáng chú ý
chọn lọc và hoạt động đã được thiết kế và tổng hợp;
hai trong số họ đã đạt đến thị trường trong năm 1999, cụ thể là,
zanamivir (Relenza) 5 và oseltamivir phosphate (Tamiflu) .6
Cần lưu ý rằng oseltamivir phosphate là rộng rãi nhất
thuốc kháng virus được sử dụng để điều trị và phòng ngừa cúm. Các mối đe dọa của influenzas mùa cúm gia cầm và khác đã
chắc chắn làm tăng nhu cầu trên toàn thế giới đối với cổ phiếu
này, loại thuốc cũng gây áp lực lên các dược phẩm có liên
quan. Các công ty và các nhà sản xuất hóa
các quy trình sản xuất hiện tại cho oseltamivir bắt đầu
từ (-) - axit shikimic hoặc (- ) axit -quinic, nhưng hạn chế
sẵn có của các nguyên liệu chiral là một nhược điểm lớn.
Hơn nữa, quá trình này cũng bị từ việc sử dụng có khả năng
trung gian azide nguy hiểm, thủ tục phản ứng dài,
và tách tẻ nhạt và purification.7
tổng hợp phương pháp tiếp cận theo hướng đa dạng Do đó quan trọng này
synthetictargethavebeen phát triển, đánh giá andveryinsightful
các giá trị tương đối của họ cũng đã được published.8 Ví dụ,
Shibasaki và các đồng nghiệp đã phát triển bốn cách tiếp cận khác nhau dựa trên bất đối xứng mở vòng ofmeso-aziridines hoặc
Diels -Alder reaction.9 Corey et al. việc làm bất đối xứng
phản ứng Diels -Alder là bước khởi đầu để tổng hợp oseltamivir
phosphate trong yield.10 cao Gần đây, nhóm Hayashi của
bố một hoạt động đơn giản và năng suất cao (57%)
tiếp cận với oseltamivir, mà yêu cầu chín bước phản ứng
trong đó có ba "one- nồi "hoạt động, và chỉ có một trung gian cần thiết để được tinh chế bằng cột chromatography.11
Đối với các tuyến đường từ nguồn chiral tự nhiên khác với
axit shikimic, Yao và đồng nghiệp báo cáo tổng hợp của
một bộ xương cyclohexen chức hóa của oseltamivir qua một
vòng đóng Hoán đổi giao thức bắt đầu từ rẻ tiền
L-serine.12 Fang et al. khám phá một phương pháp mới để oseltamivir sử dụng D-xylose như precursor.13 chiral Mandai của
nhóm xuất bản hai tuyến đường tổng hợp, bắt đầu từ dễ dàng
có sẵn và rẻ tiền D-mannitol và L-methionine
dẫn xuất, respectively.14 Gần đây Chen et al. cũng phát triển một sự tổng hợp chính thức hiệu quả của oseltamivir phosphate
với giá rẻ D-ribose material.15 khởi đầu