As shown in Figure 22-1A, heart fai

As shown in Figure 22-1A, heart failure may be viewed as a progressive
disorder that is initiated after an index event either damages the
heart muscle, with a resultant loss of functioning cardiac myocytes
or, alternatively, disrupts the ability of the myocardium to generate
force, thereby preventing the heart from contracting normally. This
index event may have an abrupt onset, as in the case of a myocardial
infarction; it may have a gradual or insidious onset, as in the case of
hemodynamic pressure or volume overloading, or it may be hereditary,
as in the case of many of the genetic cardiomyopathies. Regardless
of the nature of the inciting event, the feature that is common to
each of these index events is that they all, in some manner, produce
a decline in pumping capacity of the heart. In most instances, patients
will remain asymptomatic or minimally symptomatic after the initial
decline in pumping capacity of the heart, or symptoms develop only
after the dysfunction has been present for some time. Although the
precise reasons why patients with LV dysfunction remain asymptomatic
have not been established with certainty, one potential explanation
is that a number of compensatory mechanisms that become
activated in the setting of cardiac injury or depressed cardiac output
appear to modulate LV function within a physiologic/homeostatic
range, such that the patient’s functional capacity is preserved or is
depressed only minimally. With progression to symptomatic heart
failure, however, the sustained activation of neurohormonal and
cytokine systems leads to a series of end-organ changes within the
myocardium referred to collectively as LV remodeling. As discussed
further on, LV remodeling is sufficient to lead to disease progression
in heart failure independent of the neurohormonal status of the
patient.
HEART FAILURE AS A PROGRESSIVE MODEL
Neurohormonal Mechanisms
A growing body of experimental and clinical evidence suggests that
heart failure progresses as a result of the overexpression of biologically
active molecules that are capable of exerting deleterious effects
on the heart and circulation (Fig. 22-1B).1 The portfolio of compensatory
mechanisms that have been described thus far includes
activation of the adrenergic nervous systemic system and the reninangiotensin
system (RAS), which are responsible for maintaining
cardiac output through increased retention of salt and water; peripheral
arterial vasconstriction and increased contractility; and inflammatory
mediators that are responsible for cardiac repair and
remodeling. It bears emphasis that neurohormone is largely a historical
term, reflecting the original observation that many of the molecules
that were elaborated in heart failure were produced by the
neuroendocrine system and thus acted on the heart in an endocrine
manner. It has since become apparent, however, that a great many of
the so-called classical neurohormones such as norepinephrine (NE)
and angiotensin II are synthesized directly within the myocardium
by myocytes and thus act in an autocrine and paracrine manner.
Nonetheless, the important unifying concept that arises from the
neurohormonal model is that the overexpression of portfolios of biologically
active molecules contributes to disease progression by
virtue of the deleterious effects these molecules exert on the heart
and circulation.
Activation of the Sympathetic Nervous System
The decrease in cardiac output in heart failure activates a series of
compensatory adaptations that are intended to maintain cardiovascular
homeostasis. One of the most important adaptations is activation
of the sympathetic (adrenergic) nervous system, which occurs
early in the course of heart failure. Activation of the sympathetic
nervous system in heart failure is accompanied by a concomitant
withdrawal of parasympathetic tone (Fig. e22-1). Although these
disturbances in autonomic control initially were attributed to loss of
the inhibitory input from arterial or cardiopulmonary baroreceptor
reflexes, increasing evidence indicates that excitatory reflexes
also may participate in the autonomic imbalance that occurs in
heart failure.2 Under normal conditions, inhibitory inputs from “highpressure”
carotid sinus and aortic arch baroreceptors and the “lowpressure”
cardiopulmonary mechanoreceptors are the principal
inhibitors of sympathetic outflow, whereas discharge from the nonbaroreflex
peripheral chemoreceptors and that from muscle metaboreceptors
are the major excitatory inputs to sympathetic outflow. The
vagal limb of the baroreceptor heart rate reflex also is responsive
to arterial baroreceptor afferent inhibitory input. Healthy persons
display low sympathetic discharge at rest and have a high heart rate
variability. In patients with heart failure, however, inhibitory input
from baroreceptors and mechanoreceptors decreases and excitatory
input increases, with the net result of a generalized increase in sympathetic
nerve traffic and blunted parasympathetic nerve traffic,
leading to loss of heart rate variability and increased peripheral vascular
resistance.

Kết quả (Việt) 1:

Như minh hoạ trong hình 22-1A, suy tim có thể được xem như là một tiến bộrối loạn bắt đầu sau khi một sự kiện chỉ số bồi thường thiệt hại hoặc cáccơ tim, với một mất mát kết quả của hoạt động tim myocyteshoặc, cách khác, sẽ phá vỡ tim khả năng để tạo ralực lượng, do đó ngăn ngừa Trung tâm khỏi bình thường. Điều nàychỉ số sự kiện có thể có một khởi phát đột ngột, như trong trường hợp của một cơ timtim; nó có thể có một khởi đầu dần dần hoặc insidious, như trong trường hợp củasự áp suất hoặc khối lượng quá tải, hoặc nó có thể được di truyền,như trong trường hợp của nhiều người trong số cardiomyopathies di truyền. Bất kểbản chất của sự kiện này kích động, các tính năng phổ biến đểmỗi người trong số những sự kiện này chỉ số là họ tất cả, trong một số cách thức, sản xuấtsự suy giảm trong bơm công suất của trái tim. Trong hầu hết trường hợp, bệnh nhânsẽ vẫn còn không có triệu chứng hoặc tối thiểu có triệu chứng sau khi ban đầutừ chối trong bơm công suất của trái tim, hoặc triệu chứng phát triển chỉsau khi rối loạn chức năng đã được trình bày một thời gian. Mặc dù cácchính xác lý do tại sao bệnh nhân bị rối loạn chức năng LV vẫn còn không có triệu chứngkhông có được thành lập với sự chắc chắn, một lời giải thích tiềm năngđây là một số cơ chế đền bù trở thànhkích hoạt trong các thiết lập của tim chấn thương hoặc chán nản tim radường như điều chỉnh LV chức năng trong một physiologic/homeostatictầm hoạt động, như vậy mà năng lực chức năng của bệnh nhân được bảo quản hoặc làchán nản chỉ tối thiểu. Với sự tiến triển để có triệu chứng timthất bại, Tuy nhiên, việc kích hoạt duy trì của neurohormonal vàcytokine hệ thống dẫn đến một loạt các thay đổi cơ quan cuối cùng trong vòng cáctim gọi chung là LV vườn. Như được thảo luậnhơn nữa, LV vườn là đủ để dẫn đến sự tiến triển bệnhtrong suy tim độc lập về tình trạng neurohormonal của cácbệnh nhân.SUY TIM NHƯ LÀ MỘT MÔ HÌNH TIẾN BỘNeurohormonal cơ chếMột cơ thể ngày càng tăng của bằng chứng thực nghiệm và lâm sàng cho thấy rằngtim tiến triển thất bại là kết quả của tế của sinh họchoạt động các phân tử có khả năng tác dụng bại hoại phong tục exertingtrên tim và lưu hành (hình 22-1B).1 danh mục đầu tư của đền bùcơ chế đã được miêu tả như vậy đến nay bao gồmkích hoạt của hệ thống hệ thống thần kinh adrenergic và reninangiotensinHệ thống (RAS), chịu trách nhiệm cho việc duy trìtim đầu ra thông qua tăng lưu giữ của muối và nước; thiết bị ngoại viđộng mạch vasconstriction và tăng contractility; và viêmhòa giải chịu trách nhiệm cho tim sửa chữa vàvườn. Nó mang nhấn mạnh rằng neurohormone là chủ yếu là một lịch sửthuật ngữ, phản ánh quan sát ban đầu mà nhiều người của các phân tửmà đã được xây dựng trong suy tim đã được sản xuất bởi cácneuroendocrine hệ thống và do đó hoạt động trên Trung tâm trong một nội tiếtcách. Nó đã trở thành rõ ràng, Tuy nhiên, có rất nhiều củaneurohormones cái gọi là cổ điển như norepinephrin (NE)và angiotensin II được tổng hợp trực tiếp trong timbởi myocytes và do đó hành động một cách autocrine và paracrine.Tuy nhiên, khái niệm quan trọng thống nhất mà phát sinh từ cácneurohormonal mô hình là mà tế của danh mục đầu tư của sinh họchoạt động phân tử góp phần vào sự tiến triển bệnh bởiĐức hạnh của các tác dụng bại hoại phong tục các phân tử phát huy trên trái timvà lưu thông.Kích hoạt của hệ thống thần kinh giao cảmViệc giảm sản lượng tim tim kích hoạt một loạtđền bù thích nghi nhằm mục đích duy trì tim mạchhomeostasis. Một chuyển thể quan trọng nhất là kích hoạtHệ thống thần kinh giao cảm (adrenergic), mà xảy rasớm trong quá trình suy tim. Kích hoạt của sự thông cảmHệ thần kinh trong suy tim được đi kèm với một concomitantrút của giai điệu phó giao cảm (hình. E22-1). Mặc dù nhữngrối loạn tự trị kiểm soát ban đầu đã được quy cho mấtđầu vào ức chế từ động mạch hoặc cardiopulmonary baroreceptorphản xạ, tăng bằng chứng chỉ ra rằng kích thích phản xạcũng có thể tham gia vào sự mất cân bằng xảy ra trong tự trịTrung tâm failure.2 dưới điều kiện bình thường, ức chế đầu vào từ "highpressure"cảnh cảnh xoang và vòm động mạch chủ và "lowpressure"cardiopulmonary mechanoreceptors là hiệu trưởnginhibitors of sympathetic outflow, whereas discharge from the nonbaroreflexperipheral chemoreceptors and that from muscle metaboreceptorsare the major excitatory inputs to sympathetic outflow. Thevagal limb of the baroreceptor heart rate reflex also is responsiveto arterial baroreceptor afferent inhibitory input. Healthy personsdisplay low sympathetic discharge at rest and have a high heart ratevariability. In patients with heart failure, however, inhibitory inputfrom baroreceptors and mechanoreceptors decreases and excitatoryinput increases, with the net result of a generalized increase in sympatheticnerve traffic and blunted parasympathetic nerve traffic,leading to loss of heart rate variability and increased peripheral vascularresistance.