Effect of Low-Level Laser Therapy o

Effect of Low-Level Laser Therapy on
Chemoradiotherapy-Induced Oral Mucositis and Salivary
In¯ammatory Mediators in Head and Neck Cancer Patients
Angelica F. Oton-Leite, DDS, MS, PhD,1 Geisa Badauy L. Silva, DDS, MS, PhD,1 Marlia O. Morais, DDS, MS,1
Tarcõlia A. Silva, DDS, MS, PhD,2 Claudio R. Leles, DDS, MS, PhD,3 Marize Campos Valadares, BS, MS, PhD,4
Juliana Castro D. Pinezi, MD, MS,5 Aline C. Batista, DDS, MS, PhD,1 and Elismauro F. MendonSca, DDS, MS, PhD
1
1Department of Oral Medicine (Oral Pathology), Dental School, Federal University of Goias, Goi^ania, Goias 74605-220,
Brazil
2Department of Oral Medicine (Oral Pathology), Dental School, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte,
Minas Gerais 31270-901, Brazil
3Department of Prevention and Oral Rehabilitation, Dental School, Federal University of Goias, Goi^ania, Goias 74605-
220, Brazil
4Laboratory of Cellular Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Federal University of Goias, Goi^ania, Goias
74605-220, Brazil
5Radiotherapy Department of the Araujo Jorge Hospital, Association of Cancer Combat of Goias, Goi^ania, Goias 74605-
070, Brazil
Background and Objective: Oral mucositis (OM) is
considered a painful and debilitating side effect in patients
receiving head and neck cancer treatment. Low-level laser
therapy (LLLT) proved to be effective to prevent and treat
chemoradiotherapy-inducedOM.Theaimof this studywasto
evaluate the effect of LLLT in the severity of OM in patients
with head and neck cancer and on the release of salivary
in¯ammatory mediators. Clinical (score of OM severity) and
biochemical parameters (concentration of in¯ammatory
mediators, growth factors, and enzymes in saliva) were used.
Materials and Methods: Thirty patients were randomized
into two groups: control and laser. LLLT was
performed three times a week in the laser group, while
control group received sham irradiation. OM severity was
assessed according to the World Health Organization
(WHO) and National Cancer Institute (NCI) scales. Proin
¯ammatory and anti-in¯ammatory cytokines (TNF-a,
IL-6, IL-1b, IL-10, TGF-b), growth factors (EGF, FGF,
VEGF), and metalloproteinases (MMP2/TIMP2, MMP9/
TIMP2) concentrations were assessed using ELISA test.
Saliva samples were collected on admission, and at the 7th,
21st, and 35th sessions of radiotherapy.
Results: The laser group showed a reduction in the
severity of OM, which coursed with signi®cantly diminished
salivary concentration of EGF and VEGF in the 7th
radiotherapy session and of IL-6 and FGF in the 35th.
There was a trend for reduced levels of IL-1b, TNF-a, IL-
10, TGF-b, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP2 in the laser
group compared to the control, however, no statistically
signi®cant differences were found.
Conclusions: These ®ndings demonstrated that LLLT
was effective in reducing the severity of chemoradiotherapy-
induced OM and was associated with the reduction of
in¯ammation and repair. Lasers Surg. Med.
ß 2015 Wiley Periodicals, Inc.
Key words: cytokines; growth factors; head and neck
cancer; laser therapy; matrix metalloproteinases
INTRODUCTION
Oral mucositis (OM) is an in¯ammatory event, characterized
by painful and debilitating lesions, it is considered as side
effects of the chemotherapy and radiotherapy (RT) used in the
treatment of patients with head and neck cancer [1,2]. It is a
dose-limiting toxicity associated with pain, nutritional compromise,
and potential risk of secondary infection, which can
lead to unplanned treatment interruption, compromising the
likelihood of cure and the quality of life of patients [3,4].
There is a consensus that an interruption in RT, even if
only for a few days, is suf®cient to contribute to the
differentiation process and to the proliferation of the
remaining tumor cells and thereby promotes tumor
growth [3,5]. Furthermore, treatment interruption increases
the chances of regional recurrences which reduce
the chances of cure and survival of patients with head and
Conflict of Interest Disclosures: All authors have completed
and submitted the ICMJE Form for Disclosure of Potential
Conflicts of Interest and none were reported.
Contract grant sponsor: National Council for Scientific and
Technological Development; Contract grant number: 479587/
2010-8; Contract grant sponsor: Foundation for Research Support
in the State of Goias; Contract grant number:
2010102670007.
Correspondence to: Dr. Elismauro F. MendoncËa, DDS, MS,
PhD, Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de
Goias, PracËa Universitaria, S/N, Setor Universitario, Goi^ania,
Goias 74605-220, Brazil. E-mail: [e-mail]
Accepted 1 February 2015
Published online in Wiley Online Library
(wileyonlinelibrary.com).
DOI 10.1002/lsm.22349
ß 2015 Wiley Periodicals, Inc.
neck cancer [5]. Therefore, there is a need to control
the adverse effects of adjunctive therapies in the oral
cavity [3,5].
Studies have con®rmed the complexity of mucositis
pathogenesis and its association with microvascular
injury [6], pro-in¯ammatory cytokines [7,8], host±microbiome
interactions [9], and extracellular matrix alterations
[10]. It is now clear that mucosal injury results from
a series of in¯ammatory events in which cellular mediators
play a crucial role [2]. Of these, the tumor necrosis factor
alpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), and interleukin-
6 (IL-6), all pro-in¯ammatory cytokines, are involved in
oral and gastrointestinal mucositis [2].
Other mediators involved in the ulcerative phase ofOMand
the healing process are matrix metalloproteinases (MMPs)
and growth factors, such as the epidermal growth factor
(EGF), the ®broblastic growth factor (FGF), and the vascular
endothelial growth factor (VEGF) [10,11]. Studies have shown
changes in the extracellular matrix attributed to the
deregulated expression of MMPs following cancer treatment
[10,11]. In contrast, growth factors help to maintain
homeostasis and play an important role in woundhealing [11].
In most patients the management of OM is centered on
relief of symptoms. A large number of agents have been
indicated to deal with OM, for instance, topical antimicrobial
agents, vitamins, growth factors, mouth washes, but
generally with inconsistent results [12,13].
Nowadays, Low Level Laser Therapy (LLLT) is considered
a promising therapy. It has been used in the
prevention and treatment of OM in several clinical
settings, including RT for head and neck cancer patients
and in patients receiving high-dose chemotherapy in cases
of hematopoietic stem cell transplantation [14±22]. The
Multinational Association of Supportive Care in Cancer/
International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO)
recently completed the process of updating the guidelines
for the prevention and treatment of mucositis and
suggested the use of LLLT to prevent OM in head and
neck cancer patients undergoing RT, but makes no speci®c
recommendation about the use of laser for chemoradiotherapy-
induced mucositis [23]. In general, these studies
have shown that LLLT is safe and has anti-in¯ammatory,
analgesic, and biomodulatory effects.
Although earlier studies have reported the use of LLLT in
the prevention and treatment of OM, the mechanism of
action of this therapy is still not well understood [14±22].
Therefore, based on the pathogenesis of OM, the aim of this
study was to evaluate the effect of LLLT in the severity of
OM and on the release of salivary molecules (TNF-a, IL-1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP2,
and MMP9/TIMP2) during chemoradiation for head and
neck cancer.
MATERIALS AND METHODS
Study Design and Patients Selection
This study was a randomized, double-blinded, placebo
controlled clinical trial. Fifty head and neck cancer
patients scheduled to receive chemoradiotherapy were
recruited from April 2011 to December 2012 at a reference
hospital for cancer treatment (Araujo Jorge Hospital,
Goias Cancer Combat Association, Goi^ania, Brazil). No
patient had salivary gland tumors, or had a previous
history of chemotherapy and/or RT in the head and neck
region. The study protocol was approved by the local Ethics
Research Committee (Protocol 36/08) in accordance with
the Helsinki Declaration. All patients were aged 18 years
or over and signed an informed consent form to participate
in the study.
All patients were submitted to conventional RT treatment
(two dimensional techniques), covering a wide area of
the head and neck region, in general using a parallelopposed
two ®eld technique. TheRTprotocol of the hospital
for head and neck cancer patients consisted of treatment
sessions 5 days a week, 2 Gy per fraction, with a total dose
of 70Gy over 7 weeks (35 sessions). A minimum dose of
50Gy was delivered to the oral cavity of all patients in the
study. In addition, all received concomitant chemotherapy
with cisplatin (100 mg/m2 every 21 days).
Blocked randomization was performed to allocate 30
patients into two groups, one which would be irradiated
with LLLT (laser group) and one which received sham
irradiation (control). The randomization of the study is
shown in Figure 1.
Both groups received standard oral health care for
preventing and minimizing the oral complications of
chemoradiotherapy and antifungal and/or analgesic medication
when needed. In addition, patients with acute
general dental needs were treated before starting the
chemoradiotherapy protocol.
Laser Therapy
The laser group was treated with an InGaAlP diode laser
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S~ao Carlos, Brazil),
operating at 660 nm, 25mWoutput power, in a continuous
wave, at a ¯uence of 6.2 J/cm2, energy per point of 0.24 J.
Irradiation time was 10 seconds in each point based on the
laser spot size of 0.04cm2. Laser energy was applied
punctually and perpendicular in contact with the tissue.
Low level laser irradiation was carried out in the following
sites of oral cavity: buccal mucosa (ten points on each side),
lips (eight points on upper and lower internal mucosa),
hard palate (three points), lateral ton

Kết quả (Việt) 1:

Hiệu quả của điều trị bằng Laser ở độ cao thấp trênGây ra Chemoradiotherapy Mucositis miệng và nước bọtIn¯ammatory trung gian trong đầu và bệnh nhân ung thư cổBài elica F. Oton-Leite, DDS, MS, PhD, 1 Geisa Badauy L. Silva, DDS, MS, PhD, 1 Mar lia O. Morais, DDS, MS, 1Tarc õlia A. Silva, DDS, MS, tiến sĩ, 2 Cl âm thanh R. Leles, DDS, MS, tiến sĩ, 3 Marize Campos Valadares, BS, MS, PhD, 4Juliana Castro D. Pinezi, MD, MS, 5 Aline C. Batista, DDS, MS, tiến sĩ, 1 và Elismauro F. MendonSca, DDS, MS, PhD11Department thuốc uống (Oral bệnh lý học), Nha khoa học, liên bang Đại học Goi là, Goi ^ ania, Goi là 74605-220,Bra-xin2Department của uống thuốc (miệng bệnh lý học), Nha khoa học, đại học liên bang Minas Gerais, Belo Horizonte,Minas Gerais 31270-901, Bra-xin3Department của công tác phòng chống và phục hồi răng miệng, Nha khoa học, liên bang Đại học Goi là, Goi ^ ania, Goi là 74605 -220, Bra-xin4Laboratory của tế bào dược lý học và độc chất học, khoa dược, liên bang Đại học Goi là, Goi ^ ania, Goi là74605-220, Bra-xin5Radiotherapy tỉnh Ara ujo Jorge Hospital, Hiệp hội của ung thư chiến đấu của Goi là, Goi ^ ania, Goi là 74605 -070, Bra-xinNền và mục tiêu: uống mucositis (OM) làđược coi là một tác dụng phụ đau đớn và suy nhược trong bệnh nhânnhận được điều trị ung thư đầu và cổ. Ở độ cao thấp lasertrị liệu (LLLT) đã chứng minh là có hiệu quả để ngăn chặn và điều trịchemoradiotherapy-inducedOM.Theaimof này studywastođánh giá ảnh hưởng của LLLT trong mức độ nghiêm trọng của OM ở những bệnh nhânvới bệnh ung thư đầu và cổ và phát hành nước bọtin¯ammatory hòa giải. Lâm sàng (điểm là mức độ nghiêm trọng OM) vàtham số hóa sinh (nồng độ của in¯ammatoryhòa giải, yếu tố tăng trưởng, và các enzym trong nước bọt) đã được sử dụng.Vật liệu và phương pháp: ba mươi bệnh nhân đã được chọn ngẫu nhiênthành hai nhóm: kiểm soát và laser. LLLT làthực hiện 3 lần một tuần trong nhóm laser, trong khiNhóm kiểm soát nhận được chiếu xạ sham. Mức độ nghiêm trọng OM làđánh giá theo tổ chức y tế thế giới(Người) và viện ung thư quốc gia (NCI) quy mô. Proin¯ammatory và in¯ammatory chống phân bào (TNF-a,Il-6, IL-1b, IL-10, TGF-b), yếu tố tăng trưởng (EGF, FGF,VEGF), và metalloproteinases (MMP2/TIMP2, MMP9 /Nồng độ TIMP2) đã được đánh giá bằng cách sử dụng ELISA kiểm tra.Các mẫu nước bọt được thu thập vào nhập học, và lúc 7,21, và 35 buổi của xạ trị.Kết quả: Nhóm laser cho thấy một sự giảm trong cácmức độ nghiêm trọng của OM, coursed với signi ® cantly giảmnước bọt nồng độ của EGF và VEGF trong 7xạ trị phiên và IL-6 và FGF trong các 35th.Đã có một xu hướng cho các mức giảm của IL-1b, TNF-a, IL-10, TGF-b, MMP2/TIMP2, MMP9/TIMP2 trong laserNhóm so với sự kiểm soát, Tuy nhiên, không có ý nghĩa thống kêsigni ® khác biệt không thể được tìm thấy.Kết luận: Những ® ndings đã chứng minh rằng LLLTđược hiệu quả trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của chemoradiotherapy-gây ra OM và được liên kết với việc giảmin¯ammation và sửa chữa. Laser Surg. Med.tạp chí ß 2015 Wiley, IncTừ khóa: phân bào; yếu tố tăng trưởng; đầu và cổung thư; điều trị bằng laser; ma trận metalloproteinasesGIỚI THIỆUUống mucositis (OM) là một sự kiện in¯ammatory, đặc trưngbởi tổn thương đau đớn và suy nhược, nó được coi là như bênảnh hưởng của hóa trị và xạ trị (RT) được sử dụng trong cácđiều trị bệnh nhân ung thư đầu và cổ [1,2]. Nó là mộthạn chế liều lượng độc tính liên kết với đau, dinh dưỡng thỏa hiệp,và các nguy cơ tiềm ẩn của nhiễm trùng thứ cấp, mà có thểdẫn đến gián đoạn không có kế hoạch điều trị, ảnh hưởng đến cáckhả năng chữa bệnh và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [3,4].Đó là một sự đồng thuận gián đoạn trong RT, thậm chí nếuchỉ trong một vài ngày, là suf ® gói để đóng góp cho cácsự khác biệt quá trình và sự gia tăng của cáccòn lại khối u tế bào và do đó thúc đẩy khối utăng trưởng [3,5]. Hơn nữa, gián đoạn điều trị làm tăngcơ hội của khu vực tái phát mà làm giảmcơ hội chữa bệnh và sự sống còn của bệnh nhân với đầu vàTiết lộ mâu thuẫn lợi ích: tất cả các tác giả đã hoàn thànhvà gửi các hình thức ICMJE cho tiết lộ tiềm năngXung đột quyền lợi và không có gì đã được báo cáo.Hợp đồng cấp tài trợ: các hội đồng quốc gia cho khoa học vàPhát triển công nghệ; Hợp đồng cấp số: 479587 /2010-8; Hợp đồng cấp tài trợ: nền tảng cho nghiên cứu hỗ trợbang Goi là; Hợp đồng cấp số:2010102670007.Thư từ đến: tiến sĩ Elismauro F. MendoncËa, DDS, MS,Tiến sĩ, Faculdade de Odontologia da liên bang Universidade deGoi là, aria PracËa Universit, S/N, Setor Universit ario, Goi ^ ania,Goi là 74605-220, Bra-xin. Thư điện tử: [e-mail]Được chấp nhận 1 năm 2015Xuất bản trực tuyến trong Wiley thư viện trực tuyến(wileyonlinelibrary.com).DOI 10.1002/lsm.22349tạp chí ß 2015 Wiley, Inccổ các ung thư [5]. Vì vậy, có là một nhu cầu để kiểm soátCác tác dụng phụ của phương pháp điều trị adjunctive trong miệngkhoang [3,5].Nghiên cứu có con ® rmed sự phức tạp của mucositisbệnh sinh và Hiệp hội với microvascularchấn thương [6], pro-in¯ammatory phân bào [7,8], host±microbiometương tác [9], và thay đổi ngoại bào ma trận[10]. nó là bây giờ rõ ràng rằng chấn thương niêm mạc kết quả từmột loạt các in¯ammatory sự kiện trong đó trung gian tế bàođóng một vai trò rất quan trọng [2]. Trong số này, các yếu tố hoại tử khối uAlpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), và interleukin-6 (IL-6), tất cả pro-in¯ammatory phân bào, được tham gia vàomiệng và đường tiêu hóa mucositis [2].Hòa giải khác liên quan đến viêm loét giai đoạn ofOMandquá trình chữa bệnh là ma trận metalloproteinases (MMPs)và yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như các yếu tố tăng trưởng biểu bì(EGF), các ® yếu tố tăng trưởng broblastic (FGF), và các mạch máuyếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF) [10,11]. Nghiên cứu đã chỉ ranhững thay đổi trong ma trận ngoại bào quy cho cácderegulated biểu hiện của MMPs sau khi điều trị ung thư[10,11]. ngược lại, yếu tố tăng trưởng giúp duy trìhomeostasis và đóng một vai trò quan trọng trong woundhealing [11].Trong hầu hết bệnh nhân sự quản lý của OM là tập trung vàogiảm các triệu chứng. Một số lớn các đại lý cóchỉ định để đối phó với OM, ví dụ, đề kháng khuẩnĐại lý, sinh tố, yếu tố tăng trưởng, rửa miệng, nhưngnói chung với không phù hợp kết quả [12,13].Ngày nay, thấp cấp Laser trị liệu (LLLT) được coi làmột điều trị đầy hứa hẹn. Nó đã được sử dụng trong cáccông tác phòng chống và điều trị OM trong một số lâm sàngcài đặt, bao gồm RT cho bệnh nhân ung thư đầu và cổvà ở những bệnh nhân nhận được hóa trị liều cao trong trường hợpcủa cấy ghép tế bào gốc tạo máu [14±22]. CácĐa quốc gia Hiệp hội Chăm sóc hỗ trợ trong bệnh ung thư /Các Hiệp hội quốc tế của miệng ung thư (MASCC/ISOO)vừa mới hoàn thành quá trình cập nhật các hướng dẫnPhòng ngừa và điều trị mucositis vàđề nghị sử dụng LLLT để ngăn ngừa OM trong đầu vàcổ ung thư bệnh nhân trải qua RT, nhưng làm cho không có speci ® cđề nghị về việc sử dụng của laser chemoradiotherapy-gây ra mucositis [23]. Nói chung, các nghiên cứuđã chỉ ra rằng LLLT là an toàn và có chống-in¯ammatory,thuốc giảm đau, và các hiệu ứng biomodulatory.Mặc dù các nghiên cứu trước đó đã thông báo việc sử dụng của LLLT trongcông tác phòng chống và điều trị của OM, cơ chếCác hành động của liệu pháp này vẫn không phải là cũng hiểu [14±22].Therefore, based on the pathogenesis of OM, the aim of thisstudy was to evaluate the effect of LLLT in the severity ofOM and on the release of salivary molecules (TNF-a, IL-1b,IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2/TIMP2,and MMP9/TIMP2) during chemoradiation for head andneck cancer.MATERIALS AND METHODSStudy Design and Patients SelectionThis study was a randomized, double-blinded, placebocontrolled clinical trial. Fifty head and neck cancerpatients scheduled to receive chemoradiotherapy wererecruited from April 2011 to December 2012 at a referencehospital for cancer treatment (Araujo Jorge Hospital,Goias Cancer Combat Association, Goi^ania, Brazil). Nopatient had salivary gland tumors, or had a previoushistory of chemotherapy and/or RT in the head and neckregion. The study protocol was approved by the local EthicsResearch Committee (Protocol 36/08) in accordance withthe Helsinki Declaration. All patients were aged 18 yearsor over and signed an informed consent form to participatein the study.All patients were submitted to conventional RT treatment(two dimensional techniques), covering a wide area ofthe head and neck region, in general using a parallelopposedtwo ®eld technique. TheRTprotocol of the hospitalfor head and neck cancer patients consisted of treatmentsessions 5 days a week, 2 Gy per fraction, with a total doseof 70Gy over 7 weeks (35 sessions). A minimum dose of50Gy was delivered to the oral cavity of all patients in thenghiên cứu. Ngoài ra, tất cả nhận được hóa trị đồng thờivới cisplatin (100 mg/m2 mỗi 21 ngày).Ngẫu nhiên bị chặn được thực hiện để phân bổ 30bệnh nhân thành hai nhóm, một trong đó sẽ được chiếu xạvới LLLT (laser nhóm) và một trong đó đã nhận được shamchiếu xạ (kiểm soát). Ngẫu nhiên của nghiên cứu làHiển thị trong hình 1.Cả hai nhóm đã nhận được tiêu chuẩn chăm sóc sức khỏe răng miệng chongăn ngừa và giảm thiểu các biến chứng miệng củachemoradiotherapy và kháng nấm và/hoặc giảm đau thuốcKhi cần thiết. Ngoài ra, bệnh nhân với cấp tínhNha khoa tổng quát nhu cầu đã được điều trị trước khi bắt đầu cácgiao thức chemoradiotherapy.Điều trị bằng laserNhóm laser được điều trị với một laser diode InGaAlP(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S ~ ao Carlos, Bra-xin),hoạt động ở 660 nm, 25mWoutput quyền lực, trong một liên tụclàn sóng, tại một ¯uence 6.2 J/cm2, năng lượng cho mỗi điểm của 0,24 J.Chiếu xạ là 10 giây ở mỗi điểm dựa trên cáclaser kích thước vị trí của 0.04cm2. Năng lượng laser được áp dụngpunctually và vuông góc tiếp xúc với các tế bào.Chiếu xạ thấp cấp laser được thực hiện trong sau đâyCác trang web của khoang miệng: niêm mạc miệng (mười điểm trên mỗi bên),môi (tám điểm trên trên và thấp hơn niêm mạc nội bộ),vòm miệng cứng (ba điểm), bên tấn

Kết quả (Việt) 2:

Ảnh hưởng của Low-Level Laser Therapy trên
Chemoradiotherapy-Induced Oral viêm niêm mạc và nước bọt
In¯ammatory Hòa giải trong Head và ung thư cổ bệnh nhân
Ang? Elica F. Oton-Leite, DDS, MS, PhD, 1 Geisa Badauy L. Silva, DDS, MS , tiến sĩ, 01 tháng 3? lia O. Morais, DDS, MS, 1
Tarc? Olia A. Silva, DDS, MS, PhD, 2 Cl? audio R. Leles, DDS, MS, PhD, 3 Marize Campos Valadares, BS, MS, PhD, 4
Juliana Castro D. Pinezi, MD, MS, 5 Aline C. Batista, DDS, MS, PhD, 1 và Elismauro F. MendonSca, DDS, MS, PhD
1?
1Khoa Oral Y học (Pathology Oral), Trường Nha khoa, Đại học Liên bang Goi? như, Goi ^ Ania, Goi? như 74605-220,
Brazil
2Department Oral Y học (Pathology Oral), Trường Nha khoa, Đại học Liên bang Minas Gerais, Belo Horizonte,
Minas Gerais 31.270-901, Brazil
3Department Phòng chống và phục hồi chức năng răng miệng, trường Nha khoa, Đại học Liên bang Goi? như, Goi ^ Ania, Goi? như 74605-
220, Brazil
4Laboratory của Cellular Dược lý và độc học, Khoa Dược, Đại học Liên bang Goi? như, Goi ^ Ania như, Goi?
74605-220, Brazil
5Radiotherapy Sở Ara ujo Bệnh viện Jorge, Hiệp hội Ung thư Combat Goi như, Goi ^ Ania, Goi như 74605-???
070, Brazil
Bối cảnh và Mục tiêu: viêm niêm mạc miệng (OM) là
coi là một tác dụng phụ gây đau và suy nhược ở những bệnh nhân
nhận cổ và đầu điều trị ung thư. Tia laser cấp thấp
điều trị (LLLT) được chứng minh là có hiệu quả để phòng ngừa và điều trị
chemoradiotherapy-inducedOM.Theaimof studywasto này
đánh giá hiệu quả của LLLT ở mức độ nghiêm trọng của OM ở những bệnh nhân
với bệnh ung thư đầu và cổ và về việc phát hành của nước bọt
trung gian in¯ammatory . Lâm sàng (số điểm của OM mức độ nghiêm trọng) và
các thông số sinh hóa (nồng độ của in¯ammatory
trung gian, các yếu tố tăng trưởng, và các enzym trong nước bọt) đã được sử dụng.
Vật liệu và phương pháp: Ba mươi bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên
thành hai nhóm: kiểm soát và laser. LLLT được
thực hiện ba lần một tuần ở nhóm laser, trong khi
nhóm chứng nhận giả chiếu xạ. OM mức độ nghiêm trọng đã được
đánh giá theo Tổ chức Y tế Thế giới
(WHO) và Viện Ung thư Quốc gia (NCI) Cân. Proin
¯ammatory và chống in¯ammatory cytokin (TNF-a,
IL-6, IL-1b, IL-10, TGF-b), các yếu tố tăng trưởng (EGF, FGF,
VEGF), và metalloproteinase (MMP2 / TIMP2, MMP9 /
TIMP2) nồng độ được đánh giá bằng phương pháp ELISA xét nghiệm.
Mẫu nước bọt được thu thập vào nhập học, và tại 7th,
21, và các buổi thứ 35 của xạ trị.
Kết quả: Nhóm tia laser cho thấy một sự giảm
mức độ nghiêm trọng của OM, mà coursed với signi®cantly giảm
nồng độ nước bọt của EGF và VEGF trong 7
phiên xạ trị và của IL-6 và FGF trong 35 năm.
Có một xu hướng cho mức giảm của IL-1b, TNF-a, il-
10, TGF-b, MMP2 / TIMP2 , MMP9 / TIMP2 trong laser
nhóm so với kiểm soát, tuy nhiên, không có thống kê
khác biệt signi®cant đã được tìm thấy.
Kết luận: Những ®ndings chứng minh rằng LLLT
đã có hiệu quả trong việc làm giảm mức độ nghiêm trọng của chemoradiotherapy-
gây OM và được kết hợp với việc giảm
in¯ammation và sửa chữa. Lasers Surg. . Med
ß 2015 Wiley tạp, Inc.
Từ khóa: cytokine; các yếu tố tăng trưởng; đầu và cổ
ung thư; điều trị bằng laser; matrix metalloproteinase
GIỚI THIỆU
viêm niêm mạc miệng (OM) là một sự kiện in¯ammatory, đặc trưng
bởi tổn thương đau đớn và suy nhược, nó được coi như phụ
ảnh hưởng của hóa trị và xạ trị (RT) được sử dụng trong
điều trị các bệnh nhân ung thư đầu cổ [1, 2]. Nó là một
độc tính liều giới hạn liên quan đến đau, rối loạn dinh dưỡng,
và nguy cơ tiềm tàng của nhiễm trùng thứ cấp, mà có thể
dẫn đến sự gián đoạn điều trị không có kế hoạch, ảnh hưởng đến
khả năng chữa bệnh và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [3,4].
Có một nhất trí rằng sự gián đoạn trong RT, ngay cả khi
chỉ có một vài ngày, là suf®cient để góp phần vào việc
quá trình biệt hóa và sự gia tăng của các
tế bào khối u còn lại và do đó thúc đẩy khối u
tăng trưởng [3,5]. Hơn nữa, sự gián đoạn điều trị làm tăng
nguy cơ tái phát trong khu vực đó làm giảm
cơ hội chữa bệnh và sự sống còn của bệnh nhân với người đứng đầu và
Xung đột lợi ích tiết lộ tin tức: Tất cả các tác giả đã hoàn thành
và nộp các mẫu ICMJE cho Tiết lộ tiềm năng
Xung đột lợi ích và không được báo cáo.
Hợp đồng cấp tài trợ: Hội đồng Quốc gia về khoa học và
phát triển công nghệ; Số hợp đồng tài trợ: 479.587 /
2010-8; Hợp đồng tài trợ tài trợ: Quỹ hỗ trợ nghiên cứu
ở bang Goi như;? Hợp đồng số cấp:
2010102670007.
Correspondence đến: TS Elismauro F. MendoncËa, DDS, MS,
PhD, Faculdade de Odontologia da Universidade Federal
de??? Goi như, aria PracËa Universit, S / N, Setor Universit Ario, Goi ^ Ania,
Goi? như 74605-220, Brazil. E-mail: [e-mail]
chấp nhận ngày 01 Tháng hai 2015
đăng trực tuyến tại Wiley Thư viện trực tuyến
(wileyonlinelibrary.com).
DOI 10,1002 / lsm.22349
ß 2015 Wiley tạp, Inc.
ung thư cổ [5]. Vì vậy, có một nhu cầu để kiểm soát
các tác động bất lợi của phương pháp điều trị bổ trợ trong miệng
khoang [3,5].
Các nghiên cứu đã con®rmed sự phức tạp của viêm niêm mạc
sinh bệnh và liên kết của nó với vi mạch máu
bị thương [6], cytokine in¯ammatory [7,8], host ± microbiome
[9] tương tác, và các biến đổi ma trận ngoại bào
[10]. Nó bây giờ rõ ràng là kết quả chấn thương niêm mạc từ
một loạt các sự kiện in¯ammatory trong đó trung gian tế bào
đóng vai trò rất quan trọng [2]. Trong số này, yếu tố hoại tử khối u
alpha (TNF-a), interleukin-1beta (IL-1b), và interleukin-
6 (IL-6), tất cả các cytokine in¯ammatory, có liên quan đến
viêm niêm mạc miệng và tiêu hóa [2 ].
trung gian khác tham gia vào giai đoạn loét ofOMand
quá trình chữa bệnh là ma trận metalloproteinase (MMPs)
và các yếu tố tăng trưởng, như các yếu tố tăng trưởng biểu bì
(EGF), các yếu tố tăng trưởng ®broblastic (FGF), và các mạch máu
yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF ) [10,11]. Các nghiên cứu đã chỉ ra
những thay đổi trong ma trận ngoại bào do các
biểu hiện phi điều tiết của MMPs sau điều trị ung thư
[10,11]. Ngược lại, các yếu tố tăng trưởng giúp duy trì
cân bằng nội môi và đóng một vai trò quan trọng trong woundhealing [11].
Trong hầu hết các bệnh nhân sự quản lý của OM là trung tâm trên
giảm các triệu chứng. Một số lượng lớn các đại lý đã được
chỉ định để đối phó với OM, ví dụ, kháng khuẩn tại chỗ
các đại lý, các vitamin, các yếu tố tăng trưởng, chất rửa miệng, nhưng
nói chung với kết quả không phù hợp [12,13].
Ngày nay, Low Level Laser Therapy (LLLT) được xem
một liệu pháp đầy hứa hẹn. Nó đã được sử dụng trong
phòng ngừa và điều trị các OM ở một số lâm sàng
thiết lập, bao gồm RT cho bệnh nhân ung thư đầu cổ
và ở những bệnh nhân hóa trị liều cao trong trường hợp
của máu ghép tế bào gốc [14 ± 22]. Các
đa quốc gia Hiệp hội Chăm sóc Hỗ trợ trong ung thư /
hội quốc tế của Oral Oncology (MASCC / ISOO)
gần đây đã hoàn thành quá trình cập nhật các hướng dẫn
để phòng ngừa và điều trị viêm niêm mạc và
đề xuất việc sử dụng các LLLT để ngăn chặn OM trong đầu và
bệnh nhân ung thư cổ trải qua RT, nhưng không có sự speci®c
khuyến nghị về việc sử dụng laser để chemoradiotherapy-
gây viêm niêm mạc [23]. Nói chung, các nghiên cứu
đã chỉ ra rằng LLLT là an toàn và có tác dụng chống in¯ammatory,
giảm đau, và các hiệu ứng biomodulatory.
Mặc dù các nghiên cứu trước đó đã báo cáo việc sử dụng các LLLT trong
việc phòng ngừa và điều trị của OM, cơ chế
tác dụng của liệu pháp này là vẫn chưa được hiểu rõ [14 ± 22].
Vì vậy, dựa vào cơ chế bệnh sinh của OM, mục đích của việc này
nghiên cứu là đánh giá tác động của LLLT ở mức độ nghiêm trọng của
OM và về việc phát hành của các phân tử nước bọt (TNF-a, il- 1b,
IL-6, IL-10, TGF-b, EGF, FGF, VEGF, MMP2 / TIMP2,
và MMP9 / TIMP2) trong chemoradiation cho đầu và
ung thư cổ.
VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Thiết kế nghiên cứu và bệnh nhân lựa chọn
nghiên cứu này là một ngẫu nhiên , mù đôi, placebo
kiểm soát thử nghiệm lâm sàng. Năm mươi ung thư đầu cổ
bệnh nhân dự kiến sẽ nhận được chemoradiotherapy được
tuyển chọn từ tháng 4 năm 2011 đến tháng 12 2012 tại một tham chiếu
bệnh viện để điều trị ung thư (Ara? Ujo Bệnh viện Jorge,
Goi? Như Hiệp hội Ung thư Combat, Goi ^ Ania, Brazil). Không có
bệnh nhân có khối u tuyến nước bọt, hoặc đã có một trước
lịch sử của hóa trị và / hoặc RT vào đầu và cổ
khu vực. Các giao thức nghiên cứu đã được sự chấp thuận của địa phương Đạo đức
Ủy ban Nghiên cứu (Protocol 36/08) phù hợp với
Tuyên bố Helsinki. Tất cả các bệnh nhân tuổi từ 18 năm
trở lên và đã ký giấy đồng ý thông báo để tham gia
vào nghiên cứu.
Tất cả các bệnh nhân đã được trình lên RT điều trị thông thường
(hai kỹ thuật chiều), bao gồm một khu vực rộng lớn của
vùng đầu và cổ, nói chung sử dụng một parallelopposed
hai kỹ thuật ®eld. TheRTprotocol của bệnh viện
cho bệnh nhân ung thư đầu cổ bao gồm điều trị
phiên 5 ngày một tuần, 2 Gy mỗi phần, với tổng liều
của 70Gy trên 7 tuần (35 buổi). Một liều tối thiểu là
50Gy đã được chuyển tới khoang miệng của tất cả các bệnh nhân trong
nghiên cứu. Ngoài ra, tất cả đã nhận được hóa trị đồng thời
với cisplatin (100 mg / m2 mỗi 21 ngày).
Ngẫu nhiên bị chặn đã được thực hiện để phân bổ 30
bệnh nhân thành hai nhóm, một trong đó sẽ được chiếu xạ
với LLLT (nhóm laser) và nhận những tài liệu giả
chiếu xạ (điều khiển ). Sự ngẫu nhiên của cuộc nghiên cứu được
thể hiện trong hình 1.
Cả hai nhóm được chăm sóc sức khỏe răng miệng tiêu chuẩn cho
việc ngăn ngừa và giảm thiểu các biến chứng răng miệng của
chemoradiotherapy và kháng nấm và / hoặc thuốc giảm đau
khi cần thiết. Ngoài ra, bệnh nhân cấp tính
nhu cầu nha khoa nói chung đã được điều trị trước khi bắt đầu các
giao thức chemoradiotherapy.
Therapy Laser
Nhóm laser được điều trị bằng tia laser InGaAlP diode
(Twin Flex Evolution, MMOptics Ltda, S ~ ao Carlos, Brazil),
hoạt động ở 660 nm, điện 25mWoutput, trong một liên tục
sóng, tại một ảnh hướng của 6,2 J / cm2, năng lượng trên mỗi điểm 0,24 J.
Chiếu xạ thời gian là 10 giây ở mỗi điểm dựa trên
kích thước điểm laser 0.04cm2. Năng lượng laser được áp dụng
đúng hẹn và vuông góc tiếp xúc với các mô.
Laser chiếu xạ mức thấp đã được thực hiện trong những điều sau đây
các trang web của khoang miệng: niêm mạc miệng (mười điểm trên mỗi bên),
môi (tám ​​điểm trên niêm mạc bên trên và dưới),
vòm miệng cứng (ba điểm), bên tấn