COX-2 Mediated Neurotoxicity: Quest

COX-2 Mediated Neurotoxicity: Quest for Downstream Effectors Recent studies have focused on the specific mediators of the deleterious effects of COX-2 in ischemic brain injury. COX-2 produces prostanoids and free radicals, both of which could mediate tissue damage. Data in excitoxicity models suggest thatprostanoids,mainlyprostaglandinE2 (PGE2),andnotfree radicals are the pathogenic factors mediating brain injury.17 PGE2 activates 4 receptors termed EP1 through EP4 (Figure). Although limited data are available on the role of EP receptors in cerebral ischemia, evidence suggests that EP2 receptors are protective.18 Therefore, EP2 receptors are unlikely to mediate the neurotoxicity of COX-2. Preliminary evidence suggests that activation of EP1 receptors is deleterious in models of excitotoxicity and oxygen–glucose deprivation.19,20 Therefore, activation of EP1 receptors by PGE2 may be a factor responsible for the toxicity exerted by COX-2, but further studies are required to establish this point more firmly.

Kết quả (Việt) 1:

COX-2 Mediated Neurotoxicity: Quest cho nghiên cứu về phía hạ lưu phồng gần đây đã tập trung vào các trung gian cụ thể các tác dụng bại hoại phong tục của COX-2 trong chấn thương não thiếu máu cục bộ. COX-2 sản xuất prostanoids và các gốc tự do, cả hai đều có thể dàn xếp tổn thương mô. Đề nghị các dữ liệu trong mô hình excitoxicity thatprostanoids, mainlyprostaglandinE2 (PGE2), các gốc tự do andnotfree là những yếu tố gây bệnh não injury.17 PGE2 kích hoạt các thụ thể 4 được gọi là trung gian EP1 qua EP4 (hình). Mặc dù giới hạn dữ liệu có sẵn về vai trò của các thụ thể EP trong não ischemia, bằng chứng cho thấy rằng thụ thể EP2 protective.18 vì vậy, EP2 thụ ít có khả năng hòa giải neurotoxicity của COX-2. Chứng cứ sơ bộ cho thấy kích hoạt các thụ thể EP1 là bại hoại phong tục trong mô hình của excitotoxicity và oxy-glucose deprivation.19,20 vì vậy, kích hoạt của EP1 thụ bởi PGE2 có thể là một yếu tố trách nhiệm độc exerted COX-2, nhưng các nghiên cứu tiếp tục được yêu cầu để thiết lập các điểm này thêm vững chắc.

Kết quả (Việt) 2:

COX-2 độc thần kinh trung gian: Quest cho quan tác động hạ lưu nghiên cứu gần đây đã tập trung vào các trung gian cụ thể của các hiệu ứng có hại của COX-2 trong chấn thương não thiếu máu cục bộ. COX-2 tạo prostanoids và các gốc tự do, cả hai đều có thể làm trung gian tổn thương mô. Dữ liệu trong mô hình excitoxicity đề nghị thatprostanoids, mainlyprostaglandinE2 (PGE2), andnotfree gốc là những yếu tố gây bệnh trung gian não injury.17 PGE2 kích hoạt 4 thụ thể gọi là EP1 qua EP4 (Hình). Mặc dù dữ liệu hạn chế có sẵn trên vai trò của các thụ thể EP thiếu máu não, bằng chứng cho thấy các thụ EP2 là protective.18 Do đó, các thụ thể EP2 không có khả năng hòa giải độc thần kinh của COX-2. bằng chứng sơ bộ cho thấy rằng kích hoạt các thụ EP1 là có hại trong các mô hình của excitotoxicity và oxy-glucose deprivation.19,20 Do đó, kích hoạt các thụ EP1 bởi PGE2 có thể là một yếu tố chịu trách nhiệm cho các độc tính tác dụng bởi COX-2, nhưng các nghiên cứu tiếp tục được yêu cầu để thiết lập thời điểm này chắc chắn hơn.