Numerous studies report on how dive

Numerous studies report on how diverse techniques may be used to immobilize NGF onto neural scaffolds. Among various newly-developed procedures, crosslinking is commonly used for immobilization, in which the choice of cross-linkers is an essential step. Compared with many traditional cross-linkers (e.g. glutaraldehyde and carbodiimide), genipin, a natural agent with low toxicity, has many advantages. Genipin was used to crosslink the biomaterial chitosan and then immobilize NGF onto the modified chitosan, which was further processed into a NGC. A series of in vitro tests suggested that continuous release of NGF from such systems may be applicable for peripheral nerve repair [177]. An in vivo study was subsequently reported, in which this type of NGC was used to bridge a 10 mm long sciatic nerve gap in rats and the release system of NGF aided peripheral nerve repair [178]. Similar reports have also tested the use of genipin in NGF crosslinking
[179,180].
Photochemical reactions are used to immobilize NGF and tirofiban (a nonpeptide glycoprotein IIb/IIIa antagonist) onto the surface of PCL-based NGC, which effectively promoted the regeneration of injured nerves in a rat long nerve gap injury model [181]. Photochemical techniques were also adopted to immobilize NGF and another activator onto neural scaffolds, which showed the promoting effects on the growth and neuron-like differentiations of PC12 cells in vitro [182].
Coaxial electrospinning was used to immobilize NGF onto the aligned coreeshell nanofibers, which were then inserted to a PLGAbased NGC to construct a TENG for bridging a 13 mm long sciatic nerve gap in rats, and peripheral nerve regeneration was promoted by controlled release of NGF [183]. Coaxial electrospinning was also adopted to prepare NGF-containing, PLC-based neural scaffolds for bridging a 10 mm long sciatic nerve gap in rats, achieving favorable outcomes of peripheral nerve repair [184]. Also, differential adsorption was able to introduce NGF gradients into neural scaffolds, and NGF gradient-immobilized TENGs produced improvements in morphological and functional restoration in a rat 14 mm long sciatic nerve gap model [185].
4. Potential use of RNA interference
RNA interference (RNAi) refers to the silencing of a particular gene by using a double-stranded RNA (dsRNA) with homologous sequences to that of the target mRNA [186]. Since it was first discovered in 1990s [187], RNAi has attracted much attention as a research tool to control the expression of specific genes in living cells. Also there is interest in its use as a concomitant therapeutic strategy to inhibit target gene expression in many devastating diseases and injuries because of its high sequence specificity and capability of inducing robust and potent knockdown of target genes [188,189]. Here we are interested in the question of whether RNAi strategy is also applicable for the understanding and treatment of peripheral nerve injury.
To trigger RNAi, the long dsRNA molecule (100e700 nucleotide long) can be cleaved into smaller dsRNA molecules (w21 nucleotide long with 2 nucleotide 30 overhangs), called short interfering RNAs (siRNAs), with the help of Dicer, an RNAse III enzyme. Then siRNAs are incorporated into a multiprotein RNA-induced silencing complex (RISC), and the activated RISC further recognizes and cleaves the mRNA that is complementary to the siRNA. On the other hand, RNAi can also be triggered by microRNAs (miRNAs), which regulate gene expression at the post-transcriptional level in cells.

Kết quả (Việt) 2:

Nhiều nghiên cứu báo cáo về cách các kỹ thuật khác nhau có thể được sử dụng để cố định NGF lên giàn giáo thần kinh. Trong số các thủ tục mới được phát triển khác nhau, kết ngang thường được sử dụng để cố định, trong đó lựa chọn qua các trình liên kết là một bước cần thiết. So với nhiều truyền thống qua các trình liên kết (ví dụ như glutaraldehyde và carbodiimit), genipin, một tác nhân tự nhiên với độc tính thấp, có nhiều thuận lợi. Genipin đã được sử dụng để Crosslink chitosan vật liệu sinh học và sau đó bất động NGF vào chitosan biến đổi, được tiếp tục chế biến thành một NGC. Một loạt các thử nghiệm in vitro cho thấy rằng liên tục phát hành NGF từ hệ thống như vậy có thể được áp dụng cho sửa chữa dây thần kinh ngoại biên [177]. Một nghiên cứu in vivo sau đó đã được báo cáo, trong đó loại NGC đã được sử dụng để thu hẹp khoảng cách dây thần kinh hông dài 10 mm ở chuột và các hệ thống phát hành sửa chữa dây thần kinh ngoại vi NGF hỗ trợ [178]. Báo cáo tương tự cũng đã thử nghiệm việc sử dụng genipin trong NGF crosslinking
[179.180].
Phản ứng quang hóa được sử dụng để cố định NGF và tirofiban (một nonpeptide glycoprotein IIb / IIIa antagonist) lên bề mặt của PCL dựa trên NGC, mà hiệu quả thúc đẩy sự tái sinh của thương dây thần kinh trong một dây thần kinh dài mô hình chấn thương khoảng cách chuột [181]. Kỹ thuật quang hóa cũng đã được thông qua để cố định NGF và activator khác vào giàn giáo thần kinh, cho thấy tác dụng thúc đẩy sự phát triển và sự khác biệt này tế bào thần kinh giống như các tế bào PC12 trong ống nghiệm [182].
Quay điện đồng trục được sử dụng để làm bất động NGF vào sợi nano coreeshell liên kết, mà sau đó đã được đưa đến một PLGAbased NGC để xây dựng một Teng cầu nối khoảng cách dây thần kinh hông dài 13 mm ở chuột, và tái sinh thần kinh ngoại vi được thăng bằng phát hành kiểm soát của NGF [183]. Quay điện đồng trục cũng đã được thông qua để chuẩn bị NGF chứa, PLC dựa trên giàn giáo thần kinh cầu nối khoảng cách dây thần kinh hông dài 10 mm ở chuột, đạt được kết quả thuận lợi sửa chữa dây thần kinh ngoại biên [184]. Ngoài ra, khác biệt hấp phụ có thể giới thiệu gradients NGF vào giàn giáo thần kinh, và NGF gradient cố định TENGs sản xuất cải tiến trong phục hồi hình thái và chức năng trong một con chuột 14 mm dài hông mô hình khoảng cách thần kinh [185].
4. Sử dụng tiềm năng của RNA can thiệp
RNA can thiệp (RNAi) đề cập đến sự im lặng của một gen cụ thể bằng cách sử dụng một mạch kép RNA (RNA mạch kép) với trình tự tương đồng với của mRNA đích [186]. Kể từ khi nó được phát hiện đầu tiên vào những năm 1990 [187], RNAi đã thu hút nhiều sự chú ý như một công cụ nghiên cứu để kiểm soát sự biểu hiện của gen cụ thể trong các tế bào sống. Cũng có quan tâm đến việc sử dụng nó như là một chiến lược điều trị đồng thời ức chế biểu hiện gen mục tiêu trong nhiều bệnh tàn phá và bị thương vì đặc dãy cao và khả năng gây rời mạnh mẽ và mạnh của các gen mục tiêu [188.189]. Ở đây chúng ta quan tâm đến câu hỏi liệu chiến lược can thiệp RNA cũng được áp dụng cho việc hiểu và điều trị các tổn thương thần kinh ngoại vi.
Để kích hoạt chế can thiệp RNA, phân tử RNA mạch kép dài (100e700 nucleotide dài) có thể được cắt thành những phân tử RNA mạch kép nhỏ hơn (w21 nucleotide dài với 2 nucleotide 30 nhô ra), được gọi là RNA ngắn can thiệp (siRNAs), với sự giúp đỡ của Dicer, một loại enzyme RNase III. Sau đó siRNAs được kết hợp vào một RNA-induced silencing complex (RISC), và RISC kích hoạt tiếp tục công nhận và phân cắt mRNA đó là bổ sung cho các siRNA multiprotein. Mặt khác, can thiệp RNA cũng có thể được kích hoạt bởi các microRNA (miRNA), trong đó quy định biểu hiện gen ở cấp sau phiên mã trong tế bào.