CpG island hypermethylation and gen

CpG island hypermethylation and genome-wide hypomethylation are common epigenetic features of cancer cells. Too little methylation across the genome or too much methylation in the CpG islands can cause problems, the former by activating nearby oncogenes, and the latter by silencing tumor suppressor genes (see Section 17.2). Global hypomethylation may stimulate oncogene expression. However, since it takes places primarily in DNA repetitive sequences its main effect may be linked to chromosomal instability. Genome-wide demethylation appears to progress with age. This loss of methylation may, in part, explain the higher incidence of cancer among the elderly. Loss of methylation has also been linked to poor nutrition. For example, S-adenosylmethionine, a derivative of folic acid, is the primary methyl donor in the cell (Fig. 1). A lack of folic acid in the diet has been shown to predispose cells of an organism to cancer.
In addition to having aberrant DNA methylation patterns, cancer cells also have a histone H4 “cancer signature.” This signature is found in many types of cancer, ranging from leukemia to cancer of the bone, cervix, prostate, and testis, and is characterized by a loss of monoacetylation at lysine 16 and trimethylation at lysine 20. The deacetylation occurs mainly in regions of repetitive DNA that also undergo hypomethylation in cancer cells. Because of this loss of acetylated histones in cancer cells, there is great interest in using histone deacetylase (HDAC) inhibitors alone, or in combination with DNA demethylating agents, to reactivate silenced tumor suppressor genes. A large number of clinical trials are underway to determine whether these inhibitors are safe and mediate the desired effect in treatment of various types of cancer.

Kết quả (Việt) 1:

CpG đảo hypermethylation và toàn bộ gen hypomethylation là tính năng biểu sinh phổ biến của tế bào ung thư. Methylation quá ít trên bộ gen hoặc quá nhiều methylation thuộc quần đảo CpG có thể gây ra vấn đề, trước đây bằng cách kích hoạt gần đó oncogenes, và sau này bởi im lặng khối u ống hãm thanh gen (xem phần 17.2). Toàn cầu hypomethylation có thể kích thích sự biểu hiện. Tuy nhiên, kể từ khi nó mất nơi chủ yếu trong trình tự ADN lặp đi lặp lại tác dụng chính của nó có thể được liên kết với nhiễm sắc thể bất ổn. Toàn bộ gen demethylation xuất hiện để tiến bộ với tuổi. Này mất methylation một phần, có thể, giải thích tỷ lệ cao hơn ung thư ở người già. Mất methylation cũng đã được liên kết với dinh dưỡng kém. Ví dụ: S-adenosylmethionine, một dẫn xuất của folic acid, là các nhà tài trợ chính methyl trong tế bào (hình 1). Một thiếu axit folic trong chế độ ăn uống đã được chứng minh để predispose tế bào của một sinh vật để ung thư.
ngoài việc có sai lầm DNA methylation mẫu, tế bào ung thư cũng có một histone H4 "chữ ký ung thư." Chữ ký này được tìm thấy trong nhiều loại ung thư, khác nhau, từ ung thư máu đến ung thư xương, cổ tử cung, tuyến tiền liệt và tinh hoàn, và được đặc trưng bởi một mất mát của monoacetylation tại lysine 16 và trimethylation tại lysine 20. Deacetylation xảy ra chủ yếu trong khu vực của ADN lặp đi lặp lại cũng trải qua hypomethylation trong tế bào ung thư. Bởi vì điều này mất acetylated histones trong tế bào ung thư, có là quan tâm rất lớn trong việc sử dụng histone deacetylase (HDAC) ức chế một mình, hoặc kết hợp với các đại lý demethylating DNA, để kích hoạt lại im lặng khối u ống hãm thanh gen. Một số lớn các thử nghiệm lâm sàng đang tiến hành để xác định xem các chất ức chế an toàn và hòa giải hiệu quả mong muốn trong điều trị nhiều loại bệnh ung thư.

Kết quả (Việt) 2:

CpG đảo hypermethylation và toàn bộ gen hypomethylation là các tính năng phổ biến biểu sinh của các tế bào ung thư. Quá ít methyl hóa trên toàn bộ gen hoặc quá nhiều methyl hóa tại các đảo CpG có thể gây ra vấn đề, ​​cựu bằng cách kích hoạt gen gây ung thư gần đó, và sau này bằng cách im lặng gen ức chế khối u (xem Phần 17.2). Hypomethylation toàn cầu có thể kích thích biểu hiện gen gây ung thư. Tuy nhiên, kể từ khi nó có những nơi chủ yếu trong DNA chuỗi lặp đi lặp lại tác dụng chính của nó có thể liên quan đến nhiễm sắc thể bất ổn. Genome demethylation xuất hiện để tiến bộ theo thời gian. Sự mất mát này của methyl hóa có thể, một phần, giải thích ung thư cao hơn ở người cao tuổi. Mất methyl hóa cũng liên quan đến dinh dưỡng kém. Ví dụ, S-adenosylmethionine, một dẫn xuất của acid folic, là nhà tài trợ chính methyl trong các tế bào (Hình 1). Một thiếu axit folic trong chế độ ăn uống đã được chứng minh dễ mắc các tế bào của một sinh vật đến ung thư.
Ngoài việc có mô hình methyl hóa DNA khác thường, các tế bào ung thư cũng có một histone H4 "chữ ký ung thư." chữ ký này được tìm thấy trong nhiều loại ung thư , từ bệnh bạch cầu ung thư xương, cổ tử cung, tuyến tiền liệt, và tinh hoàn, và được đặc trưng bởi một sự mất mát của monoacetylation ở lysine 16 và trimethylation ở lysine 20. Các deacetyl xảy ra chủ yếu xảy ra ở các vùng của DNA lặp đi lặp lại mà cũng trải qua hypomethylation trong tế bào ung thư . Vì sự mất mát này của histone acetyl hóa trong tế bào ung thư, có mối quan tâm lớn trong việc sử dụng histone deacetylase (HDAC) ức chế một mình, hoặc kết hợp với các tác nhân khử methyl DNA để tái kích hoạt các gen ức chế khối u im lặng. Một số lượng lớn các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để xác định xem những chất ức chế được an toàn và hòa giải hiệu quả mong muốn trong điều trị các loại ung thư khác nhau.