Even with an extremely low value of

Even with an extremely low value of kcat for hydrolysis of a b-lactam, the agent may still be hydrolysed efficiently in vivo, because the organism may produce exceptionally large periplasmic concentrations (up to 1 mM) of the b-lactamase.75 As the maximal velocity attainable forthe b-lactam degradation(Vmax) isequal tothe product of kcat and the enzyme concentration [E]0 (Vmax = kcat•[E]0),75 the low kcat value may be counterbalanced by a high [E]0. If a specific porin deficiency besides restricts the penetration of the antibiotic into the bacteria, a large fraction of the entering b-lactam can be degraded which may result in resistance to that antibiotic.
Phenotypically, many class D b-lactamases belong to the Bush subgroup 2d b-lactamases which are defined as enzymes hydro- lysing oxacillin at a rate >50% of that for benzylpenicillin.27 How- ever, most of the OXA-type carbapenemases hydrolyse oxacillin at a much lower rate. Only OXA-25, OXA-26, OXA-5540,47 and the enzymes described by Hornstein et al.53 and Afzal-Shah et al.54

hydrolyse oxacillin at rates >50% than that for benzylpenicillin and thus comply fully with the definition of the subgroup 2d b-lactamases.
The substrate specificities of the OXA-type carbapenemases are diverse, but generally the enzymes hydrolyse penicillins (benzylpenicillin, ampicillin, piperacillin and ticarcillin) and the nar- row-spectrum cephalosporins, cefalotin and cefaloridine efficiently, while the extended-spectrum b-lactams, ceftazidime, cefotaxime and aztreonam, are not or only very poorly hydrolysed (Table 2).
Most of the OXA-type carbapenemases have low hydrolytic activities against imipenem and especially against meropenem. Except for OXA-6952 and the pI 6.9 enzyme from A. baumannii,54 all OXA-type carbapenemases show higher affinity (lowest Km) for imipenem than for any other tested b-lactam antibiotic. Most of the OXA-type carbapenemases exert their hydrolysis of imipenem by a combination of a low turnover number and high affinity for the drug. Meropenem is consistently hydrolysed at a much lower rate than imipenem, but not by the OXA-type enzyme characterized by Hornstein and co-workers.53

Kết quả (Việt) 1:

Ngay cả với một giá trị rất thấp của kcat cho thủy phân một b-lactam, các đại lý có thể vẫn còn được hydrolysed hiệu quả trong vivo, bởi vì cơ thể có thể sản xuất nồng độ periplasmic đặc biệt lớn (lên đến 1 mM) của b-lactamase.75 như là vận tốc tối đa đạt được cho isequal degradation(Vmax) b-lactam các sản phẩm của kcat và nồng độ enzym [E] 0 (v = kcat•[E]0) , 75 giá trị thấp kcat có được vốn bởi cao [E] 0. Nếu thiếu hụt porin cụ thể bên cạnh đó hạn chế sự xâm nhập của kháng sinh vào các vi khuẩn, một phần lớn của b-lactam nhập có thể được suy thoái mà có thể dẫn đến sức đề kháng với kháng sinh đó.Phenotypically, nhiều lớp D b-lactamases thuộc các tổng thống Bush nhóm 2d b-lactamases mà được định nghĩa là các enzym thủy - lysing oxacillin tốc độ > 50% số đó cho benzylpenicillin.27 Làm thế nào-bao giờ hết, hầu hết các loại OXA carbapenemases hydrolyse oxacillin tại một tỷ lệ thấp hơn nhiều. Chỉ OXA-25, OXA-26, OXA-5540,47 và các enzyme được mô tả bởi Hornstein et al.53 và Yen-Shah et al.54 hydrolyse oxacillin ở mức > 50% hơn cho benzylpenicillin và do đó tuân thủ đầy đủ các định nghĩa của phân nhóm, 2d b-lactamases.Substrate specificities của carbapenemases OXA-loại rất đa dạng, nhưng nói chung các enzym hydrolyse penicillin (benzylpenicillin, ampicillin, piperacillin và ticarcillin) và cephalosporin nar-hàng-quang phổ, cefalotin và cefaloridine hiệu quả, trong khi mở rộng phổ tần b-lactams, ceftazidime, cefotaxime và aztreonam, được không hoặc chỉ rất kém hydrolysed (bảng 2).Hầu hết các loại OXA carbapenemases có thấp hoạt động hydrolytic với imipenem và đặc biệt là chống lại meropenem. Ngoại trừ OXA-6952 và enzyme pI 6.9 từ A. baumannii, 54 tất cả OXA kiểu carbapenemases Hiển thị ái lực cao (thấp nhất Km) cho imipenem hơn cho bất kỳ khác thử nghiệm b-lactam kháng sinh. Hầu hết các loại OXA carbapenemases phát huy của thủy phân imipenem bởi một sự kết hợp của một số doanh thu thấp và cao ái lực cho thuốc. Meropenem luôn là hydrolysed tại một tỷ lệ thấp hơn nhiều so với imipenem, nhưng không phải bởi enzym OXA-loại đặc trưng bởi Hornstein và co-workers.53

Kết quả (Việt) 2:

Ngay cả với một giá trị rất thấp kcat cho quá trình thủy phân của một b-lactam, các đại lý có thể vẫn được thủy phân một cách hiệu quả trong cơ thể, bởi vì các sinh vật có thể sản xuất ra nồng độ đặc biệt lớn periplasmic (lên đến 1 mM) của b-lactamase.75 Như vận tốc tối đa có thể đạt được forthe suy thoái b-lactam (Vmax) isequal tothe sản phẩm của kcat và nồng độ enzyme [E] 0 (Vmax = kcat • [E] 0), 75 giá trị kcat thấp có thể được cân bằng bởi một cao [E] 0 . Nếu thiếu hụt Porin cụ thể bên cạnh việc hạn chế sự xâm nhập của kháng sinh vào các vi khuẩn, một phần lớn của các b-lactam vào có thể bị suy thoái có thể dẫn đến sự đề kháng với thuốc kháng sinh mà.
Kiểu hình, nhiều lớp D b-lactamase thuộc phân nhóm Bush 2d b-lactamase được định nghĩa là các enzyme thủy lysing oxacillin tại một tỷ lệ> 50% đối với benzylpenicillin.27 thế nào- bao giờ hết, hầu hết các carbapenemases OXA-loại thủy phân oxacillin mức giá thấp hơn nhiều. Chỉ OXA-25, OXA-26, OXA-5540,47 và các enzym được mô tả bởi Hornstein et al.53 và Afzal-Shah et al.54 thủy phân oxacillin ở mức> 50% so với đối benzylpenicilin và do đó thực hiện đầy đủ các nghĩa của các nhóm con 2d b-lactamase. các đặc trưng bề mặt của carbapenemases OXA-loại rất đa dạng, nhưng nhìn chung các enzym thủy phân penicillin (benzylpenicillin, ampicillin, piperacillin và ticarcillin) và các cephalosporin hàng phổ hẹp, cefalotin và cefaloridine hiệu quả, trong khi sự mở rộng phổ b-lactam, ceftazidime, cefotaxime và aztreonam, không hoặc chỉ có rất ít thủy phân (Bảng 2). Hầu hết các carbapenemases OXA-type có các hoạt động thủy phân thấp so với imipenem và đặc biệt là đối với meropenem. Trừ OXA-6952 và pI 6,9 enzyme từ A. baumannii, 54 bài carbapenemases OXA-type thấy ái lực cao hơn (thấp nhất Km) cho imipenem hơn đối với bất kỳ thử nghiệm kháng sinh b-lactam khác. Hầu hết các carbapenemases OXA-type gây thủy phân họ của imipenem bởi sự kết hợp của một số doanh thu thấp và ái lực cao với thuốc. Meropenem luôn được thủy phân ở mức giá thấp hơn nhiều so với imipenem, nhưng không phải do OXA-loại enzyme đặc trưng bởi Hornstein và đồng workers.53