In contrast to other immune cells s

In contrast to other immune cells such as macrophages and neutrophils, the effect of extracellular adenosine on NK cells is not fully known. Adenosine has been shown to inhibit TNF- release from IL-2-stimulated NK cells and suppress their proliferation. Another study reported that adenosine inhibits cytotoxic granules exocytosis from murine NK cells via binding to an unidentified adenosine receptor. More recently, data support the fact that adenosine and its stable analog 2-chloroadenosine inhibit perforin – and Fas ligand-mediated cytotoxic activity as well as cytokines production from activated NK cells. These inhibitory inhibitory effects occur through the stimulation of the cyclic AMP/protein kinase A pathway following the binding of adenosine to A2A receptors on NK cells. In this context, targeting the CD73-adenosine pathway has recently emerged as a potential clinical strategy for immunotherapy. In vitro data revealed that the inhibition of the CD39, CD73, or A2A adenosine receptor by siRNA, shRNA, or specific inhibitors resulted in a significant improvement of NK cell lytic activity against ovarian cancer cells. Furthermore, in vivo blocking of the A2A adenosine receptors enhanced NK cell activity in a perforin-dependent manner and reduced metastasis of CD73-overexpressing breast cancer cells.

Kết quả (Việt) 1:

Trái ngược với các tế bào miễn dịch như đại thực bào và bạch cầu trung tính, tác động của adenosine ngoại bào NK các tế bào không hoàn toàn được biết đến. Adenosine đã được hiển thị để ức chế TNF-phát hành từ IL-2-kích thích NK các tế bào và ngăn chặn phổ biến vũ khí của họ. Một nghiên cứu báo cáo rằng adenosine ức chế độc tế bào hạt exocytosis các NK các tế bào thông qua liên kết với một thụ thể xác adenosine. Gần đây, dữ liệu hỗ trợ thực tế rằng adenosine và ổn định của nó tương tự 2-chloroadenosine ức chế perforin- và Fas ligand trung gian độc tế bào hoạt động cũng như phân bào sản xuất từ kích hoạt NK các tế bào. Những tác dụng ức chế ức chế xảy ra thông qua sự kích thích của cyclic AMP/protein kinase một lộ trình sau các ràng buộc của adenosine A2A thụ thể trên tế bào NK. Trong bối cảnh này, nhắm mục tiêu theo con đường CD73-adenosine đã mới nổi lên như là một chiến lược tiềm năng lâm sàng cho immunotherapy. Trong ống nghiệm dữ liệu tiết lộ rằng ức chế các thụ thể adenosine CD39, CD73, hoặc A2A bởi siRNA, shRNA, hoặc cụ thể ức chế kết quả là một cải tiến đáng kể của NK hoạt động tế bào lytic chống lại các tế bào ung thư buồng trứng. Hơn nữa, tại vivo chặn các thụ thể adenosine A2A tăng cường hoạt động tế bào NK một cách phụ thuộc vào perforin và giảm di căn của kết CD73 tế bào ung thư vú.

Kết quả (Việt) 2:

Ngược lại với các tế bào miễn dịch khác như đại thực bào và bạch cầu trung tính, ảnh hưởng của adenosine ngoại bào vào tế bào NK không được biết đầy đủ. Adenosine đã được chứng minh để ức chế TNF-phát hành từ các tế bào NK IL-2 được kích thích và ức chế sự phát triển của họ. Một nghiên cứu khác cho rằng adenosine ức chế gây độc tế bào hạt exocytosis từ các tế bào NK chuột qua liên kết với một thụ thể adenosine không xác định. Gần đây hơn, dữ liệu hỗ trợ thực tế rằng adenosine và ổn định tương tự 2-chloroadenosine nó ức chế perforin - Fas và hoạt động gây độc tế bào ligand qua trung gian cũng như các cytokine sản xuất từ ​​các tế bào NK kích hoạt. Những tác dụng ức chế ức chế xảy ra thông qua sự kích thích của cyclic AMP / protein kinase A đường sau các ràng buộc của adenosine vào các thụ thể trên tế bào NK A2A. Trong bối cảnh này, nhắm vào con đường CD73-adenosine gần đây đã nổi lên như là một chiến lược lâm sàng tiềm năng cho liệu pháp miễn dịch. Số liệu in vitro cho thấy sự ức chế của CD39, CD73, hoặc thụ adenosine A2A bởi siRNA, shRNA, hoặc chất ức chế đặc dẫn đến một sự cải thiện đáng kể các hoạt động tế bào NK lytic chống lại tế bào ung thư buồng trứng. Hơn nữa, trong cơ thể ngăn chặn các thụ thể adenosine A2A tăng cường hoạt động của tế bào NK một cách perforin phụ thuộc và giảm di căn của tế bào ung thư vú CD73-biểu hiện tốt.