primary liver tumours or hepatic me

primary liver tumours or hepatic metastases), there was only a four-fold difference in the
rate of oxidation by microsomes. No difference was observed between microsomes from
smokers and from non-smokers in formation of benzyl alcohol or para-cresol, but the
formation of ortho-cresol was somewhat increased; alcohol consumption had no measurable effect (Nakajima et al., 1997).
Human polymorphisms in several enzymes involved in toluene metabolism are
known. In Mongoloid populations, deficiency in the low Km form of aldehyde dehydrogenase H2 (ALDH2) is common: approximately half of the Japanese population lacks
this enzyme. In ALDH2-deficient exposed workers, an increased level of benzyl alcohol
was found, but benzaldehyde was not detectable; urinary excretion of hippurate was
decreased in the deficient individuals. The CYP1A1 polymorphism, alcohol consumption and smoking were all associated with decreased hippurate excretion, but the interdependence was too complex to allow detailed conclusions on the mechanisms to be
drawn (Kawamoto et al., 1995).
The toxicokinetics of inhaled toluene have been studied in two groups of healthy
volunteers. Löf et al. (1990a) exposed six women (26–40 years of age) for 4 h while in
a sedentary position to toluene at the Swedish hygienic threshold limit of 3.25 mmol/m3
(or 300 mg/m3). Three of the women were rapid hydroxylators and three were slow
hydroxylators. Of the inhaled toluene, 51% (range, 48–56) was absorbed, leading to a
steady-state blood concentration of 5.0 μM (range, 2.9–9.0) after 90 min. The second,
rapid half-life time of elimination (t½β) was 40 min (range, 25–71 min). Hippurate synthesis was the almost exclusive metabolic pathway, as reflected by its urinary excretion,
with ortho-cresol excretion 1000-fold lower, in both the rapid and slow hydroxylators.
When [2H8]toluene was used in a similar experiment (Löf et al., 1993), three elimination
phases with t½ of 3 min, 40 min and 740 min were observed. At 4 h after exposure, 65%
of the total uptake had been excreted as hippurate; this reached 78% after 20 h. However,
in the same period, a more than four-fold higher amount of non-deuterated hippurate was
excreted, indicating that at low toluene exposure levels, hippurate cannot be used as an
indicator for occupational monitoring (see above). ortho-Cresol is not expected to be
more reliable for the same reason. This could explain the wide scattering of points when
the ortho-cresol content in urine was correlated to a presumed toxic effect, urinary
excretion of retinol-binding protein, in workers who had been exposed to less than 100
ppm [380 mg/m3] toluene (Ng et al., 1990).
The acute interaction with ethanol was studied by oral administration of toluene as a
2 mg/min infusion for 3 h through a feeding tube into the stomach (Baelum et al., 1993).
The infusion was chosen such that the exposure level was similar to inhalation of approximately 200 mg/m3 in combination with light exercise (50 W). Toluene was measured
in exhaled air to monitor the toluene concentration in alveolar arterial blood. When
ethanol was co-administered orally at a dose of 0.32 g/kg bw, a pronounced increase in
the alveolar toluene concentration occurred, from 0.07 (range, 0.00–0.12) without
ethanol to 74 (range, 60–93) mg/m3 with ethanol. The rate of urinary excretion of the
hippurate was reduced by ethanol, but otherwise little affected. Excretion of ortho-cresol
TOLUENE 841
increased from a total per person of 1.7 (range, 0.6–3.5) μmol without ethanol to 2.9
(range, 2.3–3.7) μmol with ethanol. A very high hepatic extraction ratio of virtually
100% was calculated, but this is probably an overestimate. The results indicate that a
single alcoholic drink has a very strong, acute inhibitory effect on the hepatic elimination
of toluene. The site of this inhibition has not been identified, but the formation of
benzylic alcohol seems to be most affected.
4.1.2 Experimental systems
In guinea-pigs, the presence of surfactants (e.g., Triton X-45 or X-100) decreased the
skin absorption of toluene (Boman et al., 1989). Intermittent skin exposure (for 1 min,
every 30 min, repeated eight times) resulted in a blood toluene area-under-the-curve
(AUC) of 16% compared to that seen with continuous toluene exposure (Boman et al.,
1995), with little change in the extent of absorption at each repeated exposure, indicating
that the skin did not become more permeable with repeated exposure.
Sullivan and Conolly (1988) compared toluene levels in the blood of SpragueDawley rats after inhalation with those seen after subcutaneous or oral administration.
They concluded that, at low exposure levels, subcutaneously administered toluene better
mimics steady-state levels observed after inhalation exposure, while at high exposures,
oral dosage gives satisfactory results. However, orally administered toluene was more
rapidly eliminated, presumably because of first-pass oral metabolism.
Tardif et al. (1992, 1993a, 1997) have d

Kết quả (Việt) 1:

chính khối u gan hoặc di căn gan), đã có chỉ là một sự khác biệt four-fold trong cáctốc độ quá trình oxy hóa bởi microsomes. Có sự khác biệt được quan sát thấy giữa microsomes từngười hút thuốc và không hút thuốc trong hình thành của rượu benzyl hoặc para-cresol, nhưng cácsự hình thành của ortho cresol hơi được tăng lên; tiêu thụ rượu không có thể đo lường hiệu lực (Nakajima và ctv., 1997).Con người polymorphisms trong một số enzyme tham gia vào sự trao đổi chất toluene làđược biết đến. Trong quần thể Mongoloid, thiếu hụt trong hình thức Km thấp của dehydrogenaza Anđêhít H2 (ALDH2) là phổ biến: khoảng một nửa dân số Nhật Bản thiếuenzym này. Trong thiếu ALDH2 tiếp xúc với công nhân, một mức độ gia tăng của rượu benzylđã là tìm thấy, nhưng benzaldehyde đã không được phát hiện; Các bài tiết niệu của hippurategiảm trong thiếu cá nhân. CYP1A1 đa hình, uống rượu và hút thuốc đã được tất cả liên kết với hippurate giảm bài tiết, nhưng sự phụ thuộc lẫn nhau được quá phức tạp để cho phép kết luận chi tiết về các cơ chế đượcvẽ (Sharingan và ctv., 1995).Toxicokinetics hít toluene đã được nghiên cứu trong hai nhóm của khỏe mạnhtình nguyện viên. Löf et al. (1990a) tiếp xúc với sáu phụ nữ (26-40 tuổi) cho 4 h trong khi ởmột vị trí định canh định cư để toluene ở Thụy Điển vệ sinh ngưỡng giới hạn của 3.25 mmol/m3(hoặc 300 mg/m3). Ba trong số các phụ nữ đã là nhanh chóng hydroxylators và 3 chiếc chậmhydroxylators. Của toluene hít, 51% (khoảng 48-56) được hấp thụ, dẫn đến mộttrạng thái ổn định máu nồng độ 5.0 μM (khoảng 2,9-9.0) sau 90 phút. Thứ hai,thời gian chu kỳ bán rã nhanh chóng loại bỏ (t½β) đã là 40 phút (phạm vi, 25-71 phút). Tổng hợp Hippurate là con đường trao đổi chất gần như độc quyền, như được phản ánh bởi của nó bài tiết niệu,với bài tiết ortho cresol 1000-fold thấp hơn, trong cả hai hydroxylators nhanh và chậm chạp.Khi [2H 8] toluene được sử dụng trong một thử nghiệm tương tự (Löf et al., 1993), ba loại bỏCác giai đoạn với t½ 3 phút, 40 phút và 740 min đã được quan sát. Lúc 4 h sau khi tiếp xúc, 65%của sự hấp thu tất cả đã được bài tiết như hippurate; Điều này đạt 78% sau 20 h. Tuy nhiên,trong giai đoạn này, một số tiền cao hơn four-fold hippurate không deuteratedbài tiết, chỉ ra rằng các mức độ phơi nhiễm thấp toluene, hippurate không thể được sử dụng như là mộtchỉ báo cho nghề nghiệp giám sát (xem ở trên). ortho Cresol không được dự kiến sẽđáng tin cậy hơn cho cùng một lý do. Điều này có thể giải thích sự tán xạ rộng của điểm khinội dung ortho cresol trong nước tiểu là tương quan với một hiệu ứng độc giả, tiết niệubài tiết của protein ràng buộc retinol, ở người đã được tiếp xúc với ít hơn 100 công nhânppm [380 mg/m3] toluene (Ng và ctv., năm 1990).Cấp tính tương tác với ethanol đã được nghiên cứu bằng cách uống của toluene là một2 mg/phút truyền cho 3 h thông qua một ống cho ăn vào dạ dày (Baelum và ctv., 1993).Các infusion đã được lựa chọn như vậy mà mức độ tiếp xúc là tương tự như hít phải xấp xỉ 200 mg/m3 kết hợp với tập thể dục nhẹ (50 W). Toluene đotrong không khí exhaled để theo dõi nồng độ toluene trong máu động mạch phế nang. Khiethanol đã kết hợp quản lý bằng miệng tại một liều 0,32 g/kg bw, một sự gia tăng rõ rệtnồng độ phế nang toluene xảy ra, từ 0,07 (phạm vi, 0,00-0,12) mà không cầnethanol (range, 60-93) 74 mg/m3 với ethanol. Tỷ lệ tiết niệu bài tiết của cáchippurate giảm bởi cồn, nhưng nếu không ít bị ảnh hưởng. Bài tiết của ortho cresolTOLUENE 841tăng từ tổng số một người 1.7 (khoảng 0,6-3,5) μmol không có cồn đến 2,9(phạm vi, 2,3-3,7) μmol với ethanol. Một tỉ lệ rất cao chiết xuất gan hầu như100% đã được tính toán, nhưng đây có lẽ là một overestimate. Kết quả chỉ ra rằng mộtđồ uống có cồn duy nhất có tác dụng ức chế rất mạnh, viêm gan loại bỏcủa toluene. Các trang web của sự ức chế này đã không được xác định, nhưng sự hình thành củarượu benzylic có vẻ có ảnh hưởng nhiều nhất.4.1.2 thử nghiệm hệ thốngTrong con lợn guinea, sự hiện diện của bề mặt (ví dụ như, Triton X-45 hoặc X-100) giảm cácda hấp thụ của toluene (Boman và ctv., 1989). Đầm da tiếp xúc (cho 1 phút,mỗi 30 phút, lặp đi lặp lại tám lần) đã dẫn đến một máu toluene tích-under-the-đường cong(AUC) 16% so với nhìn thấy toluene liên tục tiếp xúc với (Boman et al.,năm 1995), với chút thay đổi ở mức độ hấp thu tại từng tiếp xúc lặp đi lặp lại, cho thấymà da đã không trở thành hơn nữa permeable lặp đi lặp lại tiếp xúc với.Sullivan and Conolly (1988) compared toluene levels in the blood of SpragueDawley rats after inhalation with those seen after subcutaneous or oral administration.They concluded that, at low exposure levels, subcutaneously administered toluene bettermimics steady-state levels observed after inhalation exposure, while at high exposures,oral dosage gives satisfactory results. However, orally administered toluene was morerapidly eliminated, presumably because of first-pass oral metabolism.Tardif et al. (1992, 1993a, 1997) have d

Kết quả (Việt) 2:

gan khối u hoặc di căn gan), chỉ có một sự khác biệt gấp bốn lần trong các
tỷ lệ của quá trình oxy hóa bởi microsomes. Không có sự khác biệt đã được quan sát giữa microsomes từ
người hút thuốc và người không hút thuốc từ trong hình thành benzyl alcohol hoặc para-cresol, nhưng
hình thành của ortho-cresol đã phần nào tăng; uống rượu không có tác dụng đo lường (Nakajima et al., 1997).
đa hình của con người trong nhiều enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa toluen được
biết đến. Trong quần Mongoloid, thiếu hụt trong các hình thức Km thấp của aldehyde dehydrogenase H2 (ALDH2) là phổ biến: khoảng một nửa dân số của Nhật Bản thiếu
enzyme này. Trong công nhân tiếp xúc ALDH2 thiếu, một mức tăng của rượu benzyl
đã được tìm thấy, nhưng benzaldehyde là không bị phát hiện; bài tiết nước tiểu của hippurate đã
giảm trong những cá nhân thiếu. Các CYP1A1 đa hình, uống rượu và hút thuốc lá đã được tất cả các kết hợp với giảm bài tiết hippurate, nhưng phụ thuộc lẫn nhau là quá phức tạp để cho phép kết luận chi tiết về các cơ chế được
rút ra (Kawamoto et al., 1995).
Các toxicokinetics toluen hít đã được nghiên cứu trong hai nhóm khỏe mạnh
tình nguyện viên. LOF et al. (1990a) tiếp xúc với sáu phụ nữ (26-40 tuổi) trong 4 giờ trong khi ở
một vị trí ít vận động để toluene ở giới hạn ngưỡng vệ sinh Thụy Điển 3,25 mmol / m3
(hoặc 300 mg / m3). Ba trong số những người phụ nữ đã hydroxylators nhanh chóng và ba là chậm
hydroxylators. Của toluen hít vào, 51% (từ 48-56) đã được hấp thụ, dẫn đến một
nồng độ máu trạng thái ổn định là 5.0 mM (từ 2,9-9,0) sau 90 phút. Thứ hai,
một nửa cuộc sống thời gian nhanh chóng loại trừ (t½β) là 40 phút (từ 25-71 phút). Tổng hợp Hippurate là con đường trao đổi gần như độc quyền, theo phản ánh của bài tiết nước tiểu của nó,
với ortho-cresol bài tiết 1000 lần thấp hơn, ở cả hydroxylators nhanh và chậm.
Khi [2H8] toluen được sử dụng trong một thí nghiệm tương tự (LOF et al. năm 1993), ba loại trừ
giai đoạn với t½ 3 phút, 40 phút và 740 phút đã được quan sát. Lúc 4 giờ sau khi tiếp xúc, 65%
trong tổng số hấp thu đã được đào thải dưới dạng hippurate; này đạt 78% sau 20 h. Tuy nhiên,
trong cùng một thời gian, một nhiều hơn bốn lần số tiền cao hơn hippurate không deuterated được
bài tiết, chỉ ra rằng ở mức độ phơi nhiễm toluene thấp, hippurate không thể được sử dụng như một
chỉ số để theo dõi nghề nghiệp (xem ở trên). ortho-cresol không được dự kiến sẽ là
đáng tin cậy hơn cho cùng một lý do. Điều này có thể giải thích sự phân tán rộng các điểm khi
các nội dung ortho-cresol trong nước tiểu được tương quan với một hiệu ứng độc coi, tiết niệu
bài tiết protein retinol-ràng buộc, ở những công nhân đã được tiếp xúc với ít hơn 100
ppm [380 mg / m3] toluen (Ng et al., 1990).
sự tương tác cấp tính với ethanol đã được nghiên cứu bằng đường uống toluen là
2 mg / phút truyền cho 3 h qua một ống dẫn thức ăn vào trong dạ dày (Baelum et al., 1993).
các truyền là chọn sao cho mức độ tiếp xúc tương tự như hít phải khoảng 200 mg / m3 kết hợp với tập thể dục nhẹ (50 W). Toluene được đo
trong không khí thở ra để theo dõi nồng độ toluen trong máu động mạch phế nang. Khi
ethanol được hợp dùng đường uống với liều 0,32 g / kg bw, một sự gia tăng rõ rệt ở
nồng độ toluen phế nang xảy ra, từ 0,07 (từ 0,00-0,12) mà không
ethanol đến 74 (từ 60-93) mg / m3 với ethanol. Tỷ lệ bài tiết nước tiểu của
hippurate đã giảm ethanol, nhưng nếu không bị ảnh hưởng ít. Bài tiết của ortho-cresol
TOLUENE 841
tăng từ tổng mỗi người 1,7 (từ 0,6-3,5) mmol mà không ethanol đến 2,9
(từ 2,3-3,7) mmol với ethanol. Một tỷ lệ chiết gan rất cao hầu như
100% đã được tính toán, nhưng điều này có lẽ là một ước lượng quá cao. Kết quả chỉ ra rằng một
thức uống có cồn duy nhất có một, tác dụng ức chế cấp tính rất mạnh mẽ vào việc loại bỏ gan
toluen. Các trang web của sự ức chế này vẫn chưa được xác định, nhưng sự hình thành của
cồn benzylic dường như bị ảnh hưởng nhiều nhất.
4.1.2 hệ thống thực nghiệm
Trong chuột lang, sự hiện diện của bề mặt (ví dụ, Triton X-45 hoặc X-100) giảm
hấp thụ da của toluen (Boman et al., 1989). Tiếp xúc da liên tục (trong 1 phút,
mỗi 30 phút, lặp đi lặp lại tám lần) dẫn đến một toluene máu khu vực-under-the-đường cong
(AUC) của 16% so với nhìn thấy việc tiếp xúc với toluene liên tục (Boman et al.,
1995) , với chút thay đổi trong mức độ hấp thu ở từng tiếp xúc lặp đi lặp lại, chỉ ra
rằng da đã không trở thành thẩm thấu hơn với nhiều lần tiếp xúc.
Sullivan và Conolly (1988) mức toluene so trong máu của chuột SpragueDawley sau khi hít phải với những người nhìn thấy sau khi tiêm dưới da hay uống.
Họ kết luận rằng, ở mức độ phơi nhiễm thấp, dưới da dùng toluen tốt hơn
bắt chước mức trạng thái ổn định quan sát thấy sau khi hít phải, trong khi phơi nhiễm cao,
liều lượng thuốc uống cho kết quả khả quan. Tuy nhiên, toluen đường uống được nhiều hơn
nhanh chóng loại bỏ, có lẽ vì quá trình chuyển hóa đường uống đầu tiên-pass.
Tardif et al. (1992, 1993a, 1997) có d