A cancer cell can die in three ways

A cancer cell can die in three ways: apoptosis, necrosis and autophagy. Excessive ROS can induce apoptosis through both the extrinsic and intrinsic pathways.[32] In the extrinsic pathway of apoptosis, ROS are generated by Fas ligand as an upstream event for Fas activation via phosphorylation, which is necessary for subsequent recruitment of Fas-associated protein with death domain and caspase 8 as well as apoptosis induction.[27] In the intrinsic pathway, ROS function to facilitate cytochrome c release by activating pore-stabilizing proteins (Bcl-2 and Bcl-xL) as well as inhibiting pore-destabilizing proteins (Bcl-2-associated X protein, Bcl-2 homologous antagonist/killer).[33] The intrinsic pathway is also known as the caspase cascade and is induced through mitochondrial damage which triggers the release of cytochrome c. DNA damage, oxidative stress, and loss of mitochondrial membrane potential lead to the release of the pro-apoptotic proteins mentioned above stimulating apoptosis.[34] Mitochondrial damage is closely linked to apoptosis and since mitochondria are easily targeted there is potential for cancer therapy.[35]

The cytotoxic nature of ROS is a driving force behind apoptosis, but in even higher amounts, ROS can result in both apoptosis and necrosis, a form of uncontrolled cell death, in cancer cells.[36]

Numerous studies have shown the pathways and associations between ROS levels and apoptosis, but a newer line of study has connected ROS levels and autophagy.[37] ROS can also induce cell death through autophagy, which is a self-catabolic process involving sequestration of cytoplasmic contents (exhausted or damaged organelles and protein aggregates) for degradation in lysosomes.[38] Therefore, autophagy can also regulate the cell’s health in times of oxidative stress. Autophagy can be induced by ROS levels through many different pathways in the cell in an attempt to dispose of harmful organelles and prevent damage, such as carcinogens, without inducing apoptosis.[39] Autophagic cell death can be prompted by the over expression of autophagy where the cell digests too much of itself in an attempt to minimize the damage and can no longer survive. When this type of cell death occurs, an increase or loss of control of autophagy regulating genes is commonly co-observed.[40] Thus, once a more in-depth understanding of autophagic cell death is attained and it’s relation to ROS, this form of programmed cell death may serve as a future cancer therapy. Autophagy and apoptosis are two different cell death mechanisms brought on by high levels of ROS in the cells, however; autophagy and apoptosis rarely act through strictly independent pathways. There is a clear connection between ROS and autophagy and a correlation seen between excessive amounts of ROS leading to apoptosis.[39] The depolarization of the mitochondrial membrane is also characteristic of the initiation of autophagy. When mitochondria are damaged and begin to release ROS, autophagy is initiated to dispose of the damaging organelle. If a drug targets mitochondria and creates ROS, autophagy may dispose of so many mitochondria and other damaged organelles that the cell is no longer viable. The extensive amount of ROS and mitochondrial damage may also signal for apoptosis. The balance of autophagy within the cell and the crosstalk between autophagy and apoptosis mediated by ROS is crucial for a cell’s survival. This crosstalk and connection between autophagy and apoptosis could be a mechanism targeted by cancer therapies or used in combination therapies for highly resistant cancers.

Kết quả (Việt) 1:

Một tế bào ung thư có thể chết trong ba cách: apoptosis, hoại tử và autophagy. ROS quá nhiều có thể gây ra chết rụng tế bào thông qua các con đường bên ngoài và nội tại. [32] trong con đường bên ngoài của quá trình chết rụng, ROS được tạo ra bởi Fas ligand như một sự kiện ở thượng nguồn để kích hoạt Fas via phosphorylation, đó là cần thiết cho các tuyển dụng tiếp theo của protein Fas-associated death domain và caspase 8 và cảm ứng apoptosis. [27] trong những con đường nội tại, ROS hoạt động để tạo điều kiện phát hành cytochrome c kích hoạt các lỗ chân lông ổn định protein (Bcl-2 và Bcl-xL) cũng như lỗ chân lông gây bất ổn protein ức chế (Bcl-2-liên kết X protein Bcl-2 tương đồng đối kháng/giết người hàng loạt). [33] con đường nội cũng được gọi là caspase cascade và được gây ra thông qua ti thể thiệt hại mà gây nên thiệt hại sự phát hành của cytochrome c. ADN, stress oxy hóa và các thiệt hại của màng ti thể tiềm năng dẫn đến việc phát hành của protein chết rụng pro được đề cập ở trên kích thích quá trình chết rụng. [34] ti thể thiệt hại được liên kết chặt chẽ với quá trình chết rụng và từ ti thể được dễ dàng nhắm mục tiêu có tiềm năng để điều trị ung thư. [35]Chất độc tế bào của ROS là một động lực đằng sau quá trình chết rụng, nhưng số lượng thậm chí cao hơn, ROS có thể dẫn đến cả hai quá trình chết rụng và hoại tử, một hình thức của cái chết tế bào không kiểm soát được, trong tế bào ung thư. [36]Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra con đường và các Hiệp hội giữa các ROS cấp và quá trình chết rụng, nhưng một dòng mới của nghiên cứu đã kết nối cấp độ ROS và autophagy. [37] ROS cũng có thể gây chết tế bào thông qua autophagy, mà là một quá trình catabolic tự liên quan đến sequestration của tế bào chất nội dung (kiệt sức hoặc hư hại các bào quan và protein uẩn) cho sự suy thoái trong lysosome. [38] do đó, autophagy cũng có thể điều chỉnh sức khỏe của tế bào trong thời gian căng thẳng oxy hoá. Autophagy có thể được gây ra bởi ROS cấp thông qua nhiều con đường khác nhau trong các tế bào trong một nỗ lực để loại bỏ độc hại các bào quan và ngăn chặn thiệt hại, chẳng hạn như chất gây ung thư, mà không gây ra quá trình chết rụng. [39] autophagic tế bào chết có thể được nhắc nhở bởi hơn biểu hiện của autophagy nơi các tế bào tiêu hóa quá nhiều của chính nó trong một nỗ lực để giảm thiểu thiệt hại và có thể không còn tồn tại. Khi loại chết tế bào xảy ra, một sự gia tăng hoặc mất quyền kiểm soát autophagy quy định gen là thường đồng quan sát. [40] Vì vậy, một khi một hiểu biết sâu hơn về cái chết tế bào autophagic là đạt được và nó liên quan đến ROS, đây là hình thức chết tế bào được lập trình có thể phục vụ như là một điều trị ung thư trong tương lai. Autophagy và quá trình chết rụng có hai cơ chế chết tế bào khác nhau đưa bởi các mức độ cao của ROS trong các tế bào, Tuy nhiên; autophagy và quá trình chết rụng ít khi hành động thông qua con đường hoàn toàn độc lập. Đó là một kết nối rõ ràng giữa ROS và autophagy và một sự tương quan nhìn thấy giữa số tiền quá nhiều ROS dẫn đến chết rụng tế bào. [39] depolarization màng ti thể cũng là đặc trưng của giai đoạn khởi đầu của autophagy. Khi ty thể bị hư hỏng và bắt đầu phát hành ROS, autophagy là bắt đầu để xử lý các organelle gây thiệt hại. Nếu một loại thuốc nhắm mục tiêu ti thể và tạo ra các ROS, autophagy có thể vứt bỏ rất nhiều ti thể và các bào quan bị hư hại mà các tế bào không còn khả thi. Mở rộng số ROS và ti thể thiệt hại cũng có thể báo hiệu cho quá trình chết rụng. Sự cân bằng của autophagy trong tế bào và xuyên âm giữa autophagy và quá trình chết rụng điều tiết bởi ROS là rất quan trọng cho sự sống còn của tế bào. Xuyên âm này và kết nối giữa autophagy và quá trình chết rụng có thể là một cơ chế nhắm mục tiêu của phương pháp điều trị ung thư hoặc sử dụng trong liệu pháp kết hợp cho độ bền cao các bệnh ung thư.

Kết quả (Việt) 2:

Một tế bào ung thư có thể chết trong ba cách: apoptosis, hoại tử và autophagy. Quá ROS có thể gây ra apoptosis qua cả bên ngoài và các con đường nội tại. [32] Trong các con đường bên ngoài của quá trình apoptosis, ROS được tạo ra bởi Fas ligand như một sự kiện ngược dòng cho Fas kích hoạt thông qua sự phosphoryl hóa, đó là cần thiết cho việc tuyển dụng tiếp theo của protein Fas liên quan với miền chết và caspase 8 cũng như quá trình apoptosis cảm ứng. [27] Trong các con đường nội tại, ROS chức năng để tạo điều kiện cytochrome c phát hành bằng cách kích hoạt các protein lỗ chân lông, ổn định (Bcl-2 và Bcl-XL) cũng như ức chế protein lỗ chân lông, gây bất ổn (protein X Bcl-2-liên, Bcl-2 chất đối kháng tương đồng / kẻ giết người). [33] những con đường nội tại còn được gọi là thác caspase và đang gây thiệt hại thông qua ti thể mà gây nên sự phát hành của cytochrome c. Thiệt hại DNA, stress oxy hóa, và mất mát của màng ty thể tiềm năng dẫn đến sự ra đời của các protein pro-apoptosis đề cập ở trên kích thích quá trình apoptosis. [34] thiệt hại ti thể được liên kết chặt chẽ với quá trình apoptosis và từ ty thể được dễ dàng nhắm mục tiêu có khả năng điều trị bệnh ung thư. [35] các độc tế bào chất của ROS là một động lực đằng sau quá trình apoptosis, nhưng với số lượng thậm chí còn cao hơn, ROS có thể dẫn đến cả quá trình apoptosis và hoại tử, một hình thức của cái chết tế bào không kiểm soát được, trong các tế bào ung thư. [36] Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra những con đường và mối liên quan giữa nồng độ ROS và apoptosis, nhưng một dòng mới của nghiên cứu đã kết nối mức ROS và autophagy. [37] ROS cũng có thể gây chết tế bào thông qua autophagy, mà là một quá trình tự catabolic liên quan đến việc cô lập các nội dung tế bào chất (bào quan kiệt sức hoặc bị hư hỏng và uẩn protein) cho sự xuống cấp trong lysosome. [38] vì vậy, autophagy cũng có thể điều chỉnh sức khỏe của tế bào trong lúc căng thẳng oxy hóa. Autophagy có thể được gây ra bởi nồng độ ROS qua nhiều con đường khác nhau trong tế bào trong một nỗ lực để vứt bỏ các bào quan có hại và ngăn chặn thiệt hại, chẳng hạn như chất gây ung thư, mà không gây apoptosis. [39] Autophagic chết tế bào có thể được thúc đẩy bởi các biểu hiện của autophagy nơi các tế bào tiêu hóa quá nhiều của chính nó trong một nỗ lực để giảm thiểu thiệt hại và có thể không còn tồn tại. Khi loại tế bào chết xảy ra, tăng hoặc mất kiểm soát của autophagy điều tiết gen là thường đồng quan sát. [40] Như vậy, một lần nữa hiểu biết sâu sắc của tế bào chết autophagic đạt được và nó liên quan đến ROS, hình thức này của tế bào chết được lập trình có thể phục vụ như là một điều trị ung thư trong tương lai. Autophagy và apoptosis hai cơ chế gây chết tế bào khác nhau đã mang về bởi hàm lượng ROS trong các tế bào, tuy nhiên; autophagy và apoptosis hiếm khi hành động qua các con đường đúng độc lập. Có mối liên hệ rõ ràng giữa ROS và autophagy và mối tương quan giữa nhìn thấy quá nhiều lượng ROS dẫn đến quá trình apoptosis. [39] Việc khử cực của màng ty thể cũng là đặc trưng của sự bắt đầu của autophagy. Khi ti thể bị hư hỏng và bắt đầu phát hành ROS, autophagy được bắt đầu để vứt bỏ các bào quan có hại. Nếu một loại thuốc nhắm ti thể và tạo ra ROS, autophagy có quyền xử lý của nhiều ty lạp thể và các bào quan bị hư hỏng khác mà các tế bào không còn khả thi. Số lượng phong phú của ROS và thiệt hại của ty lạp thể cũng có thể là dấu hiệu cho quá trình apoptosis. Sự cân bằng của autophagy bên trong tế bào và nhiễu xuyên âm giữa autophagy và apoptosis qua trung gian bởi ROS là rất quan trọng cho sự sống còn của tế bào. Xuyên âm này và kết nối giữa autophagy và apoptosis có thể là một cơ chế mục tiêu của phương pháp điều trị ung thư hoặc sử dụng trong phương pháp điều trị kết hợp với ung thư kháng cao.