One avenue towards achieving this h

One avenue towards achieving this has been a concerted effort at providing a global description of the genetic abnormalities that are present in GBM tumors [2, 3]. The most common genetic aberration associated with malignant glioma is amplification of the epidermal growth factor receptor (EGFR, also referred to as ERBB1 or HER1), with a frequency of about 50% [1]. EGFR is a member of the HER superfamily of receptor tyrosine kinases together with ERBB2, ERBB3, and ERBB4 [4]. The structure of each of the members comprises: a ligand-binding ectodomain with 2 cysteine-rich regions; a single transmembrane region; and, a cytoplasmic tyrosine kinase (TK) domain [5]. Binding of a cognate ligand to the ligand-binding site of HER receptors induces receptor homo- or heterodimerization, resulting in a conformational change that activates the intracellular TK domain. This results in autophosphorylation of the cytoplasmic tail of the receptor, induction of downstream signaling (through the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt and the ras-raf-mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways, among others) [4], and transcription of genes controlling pleiotropic cellular responses [4]. The most common ligands for HER receptors are members of the EGF family of growth factors (i.e., heparin binding EGF-like growth factor, amphiregulin, epiregulin, betacellulin) and transforming growth factor α [6]. Interestingly, there is no known ligand for ERBB2, which is believed to undergo ligand-independent activation [4]. HER receptors are localized at the surfaces of many types of epithelial, mesenchymal, and neuronal cells such that signal transduction from these receptors into the intracellular compartment actuates many cellular processes including cell differentiation, metabolism, proliferation, and survival [7].

Kết quả (Việt) 1:

Một avenue hướng tới việc đạt được điều này đã là một nỗ lực cung cấp một mô tả toàn cầu bất thường di truyền có mặt trong các khối u GBM [2, 3]. Quang sai di truyền phổ biến nhất liên quan đến ác tính glioma là khuếch đại thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR, cũng được gọi là ERBB1 hay HER1), với tần suất khoảng 50% [1]. EGFR là một thành viên của liên họ HER của thụ thể tyrosine kinase cùng với ERBB2, ERBB3, và ERBB4 [4]. Cấu trúc của mỗi thành viên bao gồm: một ectodomain ligand-ràng buộc với 2 cysteine-rich vùng; một khu vực xuyên duy nhất; và, một tế bào chất tyrosine kinase (TK) miền [5]. Các ràng buộc của một phối tử cùng nguồn gốc trang web ligand-ràng buộc của các thụ thể của cô gây ra thụ homo - hoặc heterodimerization, kết quả là một sự thay đổi conformational kích hoạt tên miền TK nội bào. Kết quả là autophosphorylation của đuôi tế bào chất của các thụ thể, cảm ứng của hạ nguồn tín hiệu (thông qua phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / Akt và đường ras-raf-mitogen-kích hoạt protein kinase (MAPK), trong số những người khác) [4], và phiên mã gien kiểm soát phản ứng tế bào pleiotropic [4]. Ligand phổ biến nhất cho các thụ thể của cô là thành viên của gia đình EGF yếu tố tăng trưởng (tức là, heparin ràng buộc EGF-like tăng trưởng factor, amphiregulin, epiregulin, betacellulin) và yếu tố tăng trưởng chuyển đổi α [6]. Điều thú vị, đó là không có phối tử được biết đến cho ERBB2, được cho là để trải qua các ligand-independent activation [4]. Thụ thể của cô được bản địa hoá tại các bề mặt của nhiều loại tế bào biểu mô, gặp và thần kinh như vậy mà dẫn truyền tín hiệu từ các thụ thể vào khoang nội bào actuates nhiều quá trình tế bào bao gồm sự khác biệt của tế bào, sự trao đổi chất, phổ biến và sống sót [7].

Kết quả (Việt) 2:

Một con đường hướng tới đạt được điều này đã là một nỗ lực phối hợp tại cung cấp một mô tả toàn cầu của các bất thường di truyền có mặt trong các khối u GBM [2, 3]. Các sai di truyền phổ biến nhất liên quan đến u thần kinh đệm ác tính là sự khuếch đại của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR, cũng được gọi là ERBB1 hoặc HER1), với tần suất khoảng 50% [1]. EGFR là thành viên của siêu họ HER của tyrosine kinase cùng với erbB2, ERBB3, và ERBB4 [4]. Cấu trúc của mỗi thành viên bao gồm: a ectodomain ligand ràng buộc với 2 vùng cysteine ​​giàu; một vùng xuyên màng đơn; và, một miền tế bào chất tyrosine kinase (TK) [5]. Ràng buộc của một phối tử cùng nguồn gốc với các trang web ligand ràng buộc của các thụ thể HER gây thụ homo hoặc heterodimerization, dẫn đến một sự thay đổi về hình dạng kích thích sự hình miền TK nội bào. Điều này dẫn đến autophosphorylation của đuôi tế bào chất của các thụ thể, cảm ứng của tín hiệu hạ lưu (thông qua phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / Akt và ras-raf-mitogen-activated protein kinase (MAPK) con đường, trong số những người khác) [4] , và phiên mã của các gen kiểm soát phản ứng của tế bào pleiotropic [4]. Các phối tử phổ biến nhất cho các thụ thể HER là thành viên của gia đình EGF của yếu tố tăng trưởng (tức là, heparin ràng buộc EGF-yếu tố tăng trưởng, amphiregulin, epiregulin, betacellulin) và chuyển α yếu tố tăng trưởng [6]. Điều thú vị, không có phối tử được biết đến cho erbB2, mà được cho là trải qua kích hoạt ligand độc lập [4]. thụ thể HER khu trú ở các bề mặt của nhiều loại biểu mô, trung mô và các tế bào thần kinh như vậy mà truyền tín hiệu từ các thụ thể này vào khoang nội bào actuates nhiều quá trình tế bào bao gồm biệt hóa tế bào, chuyển hóa, tăng sinh, và sự sống còn [7].