The xenobiotics metabolising cytoch

The xenobiotics metabolising cytochromes P450 are membrane bound, hydrophobic in their character and therefore very difficult to crystallise. At present we have the knowledge about the three-dimensional structure of 7 different bacterial P450s and 4 mammalian membrane bound, namely rabbit liver CYP2B4 and CYP2C5, human CYP2C8 and CYP2C9. Enzyme products being able to crystallise were obtained after truncation of the NH2-terminal part and mutations of some critical amino acids e.g. in the G-F loop (cf. Williams et al. 2000; Cosme and Johnson 2000). These enzymes can be used as templates in modelling thus achieving reasonable good models for the drug metabolising P450s. However, as yet different models for the human P450s are not at a stage where one can predict substrates and inhibitors at satisfactory resolution among the members of the subfamilies not yet crystallised. The CYP2C5 and CYP2C9 structures can to a great extent predict the structure of the human CYP2C19 enzyme (cf. Afzelius et al. 2001), whereas other templates are necessary in order to be able to make good predictions for the structures of e.g. CYP1A2, CYP2E1 and CYP3A4. The recommendations at present must be to use the current P450 templates with caution for predicting the structures of the human CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B, CYP2D, CYP2E and CYP3A enzymes.

Kết quả (Việt) 1:

Xenobiotics metabolising cytochromes P450 là màng bị ràng buộc, kỵ trong nhân vật của họ và do đó rất khó khăn để crystallise. Hiện nay chúng tôi có kiến thức về cấu trúc 3 chiều của 7 P450s khác nhau do vi khuẩn và 4 màng tế bào động vật có vú bị ràng buộc, cụ thể là thỏ gan CYP2B4 và CYP2C5, người CYP2C8 và CYP2C9. Sản phẩm men tiêu hóa có thể crystallise đã thu được sau khi truncation của phần NH2 thiết bị đầu cuối và các đột biến của một số axit amin quan trọng ví dụ như trong các vòng lặp G-F (x. Williams et al. năm 2000; Cosme và Johnson 2000). Các enzym có thể được sử dụng như mẫu trong mô hình như vậy để đạt được hợp lý các mô hình tốt cho các loại thuốc metabolising P450s. Tuy nhiên, các mô hình khác nhau như được nêu ra cho P450s của con người là không ở một giai đoạn mà một trong những có thể dự đoán chất nền và ức chế tại các giải quyết thỏa đáng trong số các thành viên của phân họ chưa được crystallised. Các cấu trúc CYP2C5 và CYP2C9 có thể đến một mức độ lớn dự đoán cấu trúc của các men tiêu hóa CYP2C19 con người (x. Afzelius et al. năm 2001), trong khi các mẫu khác là cần thiết để có thể thực hiện tốt dự báo cho các cấu trúc của ví dụ như CYP1A2, CYP2E1 và CYP3A4. Các khuyến nghị hiện nay phải là sử dụng mẫu P450 hiện tại thận trọng dự đoán cấu trúc của các enzym CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B, CYP2D, CYP2E và CYP3A của con người.

Kết quả (Việt) 2:

Các xenobiotics chuyển hóa cytochrome P450 là màng bị ràng buộc, kỵ nước trong nhân vật của mình và do đó rất khó kết tinh. Hiện nay chúng tôi có kiến ​​thức về cấu trúc ba chiều của 7 màng vi khuẩn P450s và 4 động vật có vú khác nhau ràng buộc, cụ thể là thỏ CYP2B4 gan và CYP2C5, CYP2C8 con người và CYP2C9. sản phẩm enzyme có khả năng kết tinh thu được sau khi cắt ngắn của phần NH2-thiết bị đầu cuối và các đột biến của một số amino axit quan trọng ví dụ như trong vòng lặp GF (x Williams et al 2000;. Cosme và Johnson 2000). Các men này có thể được sử dụng như các mẫu trong mô hình do đó đạt được mô hình tốt hợp lý cho các thuốc chuyển hóa P450s. Tuy nhiên, các mô hình như chưa khác nhau cho các P450s con người không phải ở giai đoạn mà người ta có thể dự đoán các chất và các chất ức chế ở độ phân giải thỏa đáng giữa các thành viên của phân họ chưa kết tinh. Các cấu trúc CYP2C5 và CYP2C9 có thể đến một mức độ lớn dự đoán cấu trúc của enzym CYP2C19 con người (x Afzelius et al. 2001), trong khi các mẫu khác là cần thiết để có thể đưa ra dự đoán tốt cho các cấu trúc của ví dụ CYP1A2, CYP2E1 và CYP3A4. Các khuyến nghị hiện nay phải sử dụng các mẫu P450 hiện một cách thận trọng để dự đoán cấu trúc của CYP1A con người, CYP1B, CYP2A, CYP2B, CYP2D, CYP2E và enzyme CYP3A.