It is evident from the limited in v

It is evident from the limited in vitro and in vivo studies

that metabolism via amino acid conjugation is a saturable

process. Depending on the substrate the rate-limiting step can

be either formation of the acyl-CoA intermediate or acyl

transfer to the acceptor amino acid. Evidence has been pro-
vided of drugs and chemicals forming acyl-CoA thioesters

that are not substrates for glycine conjugation, and for drugs

and chemicals that are substrates for both the CoA ligases and

the glycine N-acyltransferases. From the preceding discus-
sions, concerns of toxicity are focused more on the substrate

profile of the mitochondrial medium-chain CoA ligases.

There is clinical evidence that toxicity principally manifests

with the formation of highly reactive xenobiotic-CoA

thioesters, which can sequester intramitochondrial CoA

and/or acylate protein thiol groups. In addition, for those sub-
strates with low catalytic rate constants for conjugation with

glycine the potential exists for the xenobiotic-CoAs to act as a

substrate inhibitors of mitochondrial enzymes per se.

Kết quả (Việt) 1:

Nó là điều hiển nhiên từ những hạn chế trong ống nghiệm và tại vivo các nghiên cứumà chuyển hóa qua amino axit liên hợp là một bão hòaquá trình. Tùy thuộc vào bề mặt giới hạn tỷ lệ bước có thểlà hình thành của các trung gian acyl-CoA hoặc acylchuyển sang tìm amino acid. Bằng chứng đã là chuyên nghiệp-vided của ma túy và các chất hóa học hình thành acyl-CoA thioestersđó là không có chất nền cho chia động từ glycine, và ma túyhóa chất là chất nền cho cả hai CoA ligases vàglycine N-acyltransferases. Từ các đĩa trước-sions, mối quan tâm của độc tính được tập trung hơn vào bề mặtHồ sơ của ti thể vừa-chuỗi CoA ligases.Đó là bằng chứng lâm sàng chủ yếu biểu hiện ngộ độcvới sự hình thành của xenobiotic-CoA cao phản ứngthioesters, có thể cô lập intramitochondrial CoAvà/hoặc các nhóm sulfhydryl protein acylate. Ngoài ra, đối với những tiểu-strates với tỷ lệ thấp xúc tác hằng để chia động từ vớiGlycine tiềm năng tồn tại cho xenobiotic COA để hoạt động như mộtbề mặt chất ức chế enzyme ti thể mỗi se.

Kết quả (Việt) 2:

Nó là bằng chứng từ các hạn chế in vitro và in vivo

rằng sự chuyển hóa qua chia axit amin là một bão hòa

quá trình. Tùy thuộc vào các chất nền bước hạn chế tỷ lệ có thể

được, hoặc hình thành các trung gian hoặc acyl acyl-CoA

chuyển các axit amin chấp nhận. Bằng chứng đã được trình
vided thuốc và hóa chất tạo thành thioesters acyl-CoA

mà không phải là chất nền cho glycine liên hợp, và các loại thuốc

và hóa chất đó là chất nền cho cả ligases CoA và

các glycine N-acyltransferases. Từ các cuộc thảo luận trước
những quyết, mối quan tâm của độc tính đang tập trung nhiều hơn vào chất nền

hồ sơ của ligases CoA chuỗi trung bình ti thể.

Có bằng chứng lâm sàng độc tính chủ yếu biểu hiện

với sự hình thành của xenobiotic-CoA có hoạt tính cao

thioesters, có thể cô lập intramitochondrial CoA

và / hoặc acylate nhóm protein thiol. Ngoài ra, đối với những phụ
strates với hằng số tốc độ xúc tác thấp khi chia với

glycine tiềm năng tồn tại cho xenobiotic-COA để hoạt động như một

chất ức chế chất nền của enzyme ti thể cho mỗi gia nhập.