. 3 GIPRdn transgenic pigs show imp

. 3 GIPRdn transgenic pigs show impaired oral/intravenous glucose tolerance and reduced insulin secretion with increasing age, reduced total beta-cell volume as well as reduced beta-cell proliferation. a The lentiviral vector (LV-GIPRdn) consisting of the cDNA of the dominant-negative GIP-receptor (GIPRdn) under the control of the rat insulin 2 gene promoter (RIP II) and the lentiviral backbone (LTR long terminal repeat, ppt polypurine tract, W woodchuck hepatitis posttranscriptional regulatory element), wavy lines pig genome, SIN self-inactivating mutation. b GIPRdn transgenic founder pigs. c, d Oral glucose tolerance in 5-month-old GIPRdn transgenic pigs (tg) compared to non-transgenic littermates (wt). c Serum glucose levels; 0 min = point of glucose administration; d serum insulin levels. AUC area under the glucose/insulin curve for tg pigs (red) and wt pigs (blue). Data are means±SEM; **p

Kết quả (Việt) 1:

. 3 GIPRdn biến đổi gen con lợn Hiển thị suy dung nạp glucose bằng miệng/tĩnh mạch và giảm sự tiết insulin với sự gia tăng tuổi, giảm khối lượng tế bào beta tất cả cũng như giảm sự gia tăng tế bào beta. một lentiviral vector (LV-GIPRdn) bao gồm cDNA chi phối âm GIP-receptor (GIPRdn) thuộc thẩm quyền của chuột insulin 2 gen promoter (RIP II) và xương sống lentiviral (LTR lặp lại dài thiết bị đầu cuối, ppt polypurine đường, W woodchuck viêm gan posttranscriptional yếu tố quy định), các dòng lượn sóng lợn gen, SIN tự inactivating đột biến. b GIPRdn sáng lập biến đổi gen con lợn. c, d dung nạp uống glucose trong 5 tháng tuổi GIPRdn biến đổi gen con lợn (tg) so với phòng không biến đổi gen littermates (wt). c mức độ glucose huyết thanh; 0 phút = điểm của quản lý glucose; Các nồng độ insulin d huyết thanh. AUC tích dưới đường cong đường/insulin cho đội đặc nhiệm lợn (màu đỏ) và wt lợn (màu xanh). Dữ liệu là means±SEM; ** p < 0,01 vs kiểm soát; p < 0,001 vs kiểm soát. e, f dung nạp glucose tiêm tĩnh mạch trong 11 tháng tuổi GIPRdn biến đổi gen con lợn (tg) so với phòng không biến đổi gen điều khiển (wt). e mức độ glucose huyết thanh; 0 phút = điểm của quản lý glucose; nồng độ insulin của f huyết thanh. AUC tích dưới đường cong đường/insulin cho đội đặc nhiệm lợn (màu đỏ) và wt lợn (màu xanh). Dữ liệu là means±SEM; * p < 0,05 vs kiểm soát; ** p < 0,01 vs kiểm soát; p < 0,001 vs kiểm soát. g tế bào beta tổng khối lượng 11 tuần tuổi (n = 5 cho mỗi nhóm), 5 tháng tuổi (n = 4 cho mỗi nhóm), và 1-1,4-year-old (n = 5 cho mỗi nhóm) GIPRdn biến đổi gen (màu đỏ) và kiểm soát (màu xanh) lợn; chèn đại diện phần mô học của tuyến tụy mô từ một điều khiển 1-year-old (wt) và một dn GIPR biến đổi gen lợn (tg) màu cho insulin; quy mô bar = 200 μm. h Betacell gia tăng của 11 tuần tuổi (n = 5 cho mỗi nhóm), 5 tháng tuổi (n = 4 cho mỗi nhóm), và 1-1,4-year-old (n = 5 cho mỗi nhóm) GIPRdn biến đổi gen (màu đỏ) và kiểm soát (màu xanh) lợn; chèn phần mô học đại diện đôi màu cho insulin (màu xanh) và đánh dấu sự gia tăng Ki67 (màu nâu); quy mô bar = 20 μm. dữ liệu là means±SEM; * p < 0,05 vs kiểm soát; n.s. không đáng kể [56]R

Kết quả (Việt) 2:

. 3 GIPRdn lợn biến đổi gen cho thấy suy uống / tiêm tĩnh mạch dung nạp glucose và giảm tiết insulin với tuổi tác ngày càng tăng, giảm tổng lượng beta-cell cũng như giảm sự tăng sinh của tế bào beta. một vector lentivirus (LV-GIPRdn) bao gồm các cDNA của chi phối âm GIP-receptor (GIPRdn) dưới sự kiểm soát của insulin rat 2 gene promoter (RIP II) và xương sống lentivirus (LTR terminal dài lặp lại, ppt polypurine đường, W ngân thử viêm gan yếu tố phiên mã bổ nhiệm pháp lý), đường lượn sóng gen lợn, SIN tự bất hoạt đột biến. b GIPRdn lợn sáng lập chuyển gen. c, d dung nạp glucose đường uống ở lợn 5 tháng tuổi GIPRdn chuyển gen (tg) so với lứa không chuyển gen (wt). mức glucose huyết thanh c; 0 min = điểm của chính quyền glucose; d nồng độ insulin huyết thanh. Diện tích dưới đường cong AUC glucose / insulin cho lợn tg (màu đỏ) và lợn wt (màu xanh). Dữ liệu là phương tiện ± SEM; ** p <0,01 so với kiểm soát; *** p <0,001 kiểm soát so với. e, f dung nạp glucose tĩnh mạch ở lợn chuyển gen 11 tháng tuổi GIPRdn (tg) so với đối chứng không chuyển gen (wt). mức glucose huyết thanh điện tử; 0 min = điểm của chính quyền glucose; f nồng độ insulin huyết thanh. Diện tích dưới đường cong AUC glucose / insulin cho lợn tg (màu đỏ) và lợn wt (màu xanh). Dữ liệu là phương tiện ± SEM; * p <0,05 so với kiểm soát; ** p <0,01 so với kiểm soát; *** p <0,001 kiểm soát so với. g Tổng khối lượng của tế bào beta của 11 tuần tuổi (n = 5 mỗi nhóm), 5 tháng tuổi (n = 4 mỗi nhóm) và 1-1,4 tuổi (n = 5 mỗi nhóm) GIPRdn chuyển gen (màu đỏ) và kiểm soát (màu xanh) lợn; chèn phần mô học đại diện của mô tụy từ một điều khiển 1 tuổi (wt) và lợn biến đổi gen một dn GIPR (tg) nhuộm màu cho insulin; thanh quy mô = 200 mm. h Betacell gia tăng của 11 tuần tuổi (n = 5 mỗi nhóm), 5 tháng tuổi (n = 4 mỗi nhóm) và 1-1,4 tuổi (n = 5 mỗi nhóm) GIPRdn chuyển gen (màu đỏ) và kiểm soát (màu xanh) lợn; chèn phần mô học đại diện double-nhuộm màu cho insulin (màu xanh) và các điểm đánh dấu sự phát triển Ki67 (màu nâu); thanh tỷ lệ = 20 mm. Dữ liệu là phương tiện ± SEM; * p <0,05 so với kiểm soát; ns không đáng kể [56]
R