The antihypertensive effect of milk

The antihypertensive effect of milk casein-derived peptides was first demonstrated by casein hydrolysate formed by purified proteinase from L. helveticus CP790 and milk fermented with the same bacteria [46]. Acute blood pressure lowering effect after oral administration was observed in SHR but not in normotensive Wistar-Kyoto (WKY) rats. The authors concluded that the peptides deliberated from casein by extracellular proteinase were responsible for the antihypertensive activity. Thereafter, the same group showed that angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibitory substances were produced during fermentation of milk with L. helveticus and Saccharomyces cerevisiae [36]. After isolation, these ACE-inhibitory substances were identified to be Ile-Pro Pro-and Val-Pro-Pro. The IC -values were 5 and 9 µM, respectively. These amino acid sequences are found in the primary structure of bovine β-casein (74–76 Ile-Pro-Pro and 84–86 Val-Pro-Pro) and κ-casein (108–110 Ile-Pro-Pro). Oral administration of the previously described fermented milk or pure tripeptides were shown to produce strong antihypertensive effect in SHR after a single-dose [37]. It has been found later that IC 50 -values of Ile-Pro-Pro and Val-Pro-Pro can be even lower depending on the substrate concentration used in the in vitro experiments [47]. Also a third tripeptide, leucine-proline-proline (Leu-Pro-Pro) found from bovine β-casein (151 153), has been shown to inhibit ACE. 50 Thereafter, several animal studies have been conducted by us and others to further characterize also the long-term effects of lactotripeptides Ile-Pro Pro and Val-Pro-Pro or fermented milk products containing them. In these studies, mainly SHR [48–53] but also salt-loaded type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats [54] and double transgenic rats (dTGR) with malignant hypertension [55] have been used. Nakamura et al. [49] showed that long-term feeding with diet containing 2.5% lyophilized sour milk inhibited the development of hypertension in SHR. Rats that had received sour milk in their diet for 16 weeks had 19 mmHg lower SBP at the end of the study compared to the control group. Lower SBP was found even after 48 h replacement of the sour milk diet by the control diet, suggesting also a long-lasting antihypertensive effect of the sour milk. In this study, ACE activity in aorta was found to be decreased significantly in the sour milk group. Further evidence from the ACE-inhibition was gained from the study of Masuda et al. [56]. After receiving a single-dose of Calpis™ sour milk, ACE activity was decreased in SHR aorta significantly. Furthermore, tripeptides Ile-Pro-Pro and Val-Pro-Pro were detected by HPLC in the solubilized fraction from the abdominal aorta. Interestingly, tripeptides were detected from aortas of SHR but not WKY given the sour milk. As ACE activity was significantly higher in aortas of SHR compared to WKY, authors suggest that there may have not been sufficient amounts of ACE in WKY aorta to capture tripeptides so that they would retain in the aortic tissue to be detected in the HPLC analysis.

Kết quả (Việt) 1:

Hiệu ứng antihypertensive của sữa có nguồn gốc casein peptide đầu tiên đã được chứng minh bởi casein hydrolysate hình thành bởi tinh khiết proteinase từ L. helveticus CP790 và sữa lên men với cùng một vi khuẩn [46]. Cấp tính huyết áp giảm có hiệu lực sau khi uống được quan sát thấy ở SHR nhưng không ở chuột Wistar-Kyoto (WKY) normotensive. Các tác giả kết luận rằng peptide deliberated từ casein bởi ngoại bào proteinase chịu trách nhiệm cho các hoạt động antihypertensive. Sau đó, cùng một nhóm cho thấy rằng enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE)-chất ức chế được sản xuất trong quá trình lên men của sữa với L. helveticus và Saccharomyces cerevisiae [36]. Sau khi sự cô lập, các chất ức chế ACE đã được xác định là Ile-Pro Pro- và Val-Pro-Pro. IC-giá trị đã là 5 và 9 μm, tương ứng. Các trình tự axit amin được tìm thấy trong cấu trúc chính của bò β-casein (74-76 Ile-Pro-Pro và 84-86 Val-Pro-Pro) và κ-casein (108-110 Ile-Pro-Pro). Uống của mô tả trước đó lên men sữa hoặc tinh khiết tripeptides được hiển thị để sản xuất hiệu ứng mạnh mẽ antihypertensive ở SHR sau khi một đơn liều [37]. Nó đã được tìm thấy sau đó 50 IC-giá trị của Ile-Pro-Pro và Pro-Val chuyên nghiệp có thể thậm chí thấp hơn tùy thuộc vào nồng độ chất nền được sử dụng trong các thí nghiệm trong ống nghiệm [47]. Còn một thứ ba tripeptide, leucine-proline-proline (Leu-Pro-Pro) tìm thấy từ bò β-casein (151 153), đã được hiển thị để ức chế ACE. 50 Thereafter, động vật nhiều nghiên cứu đã được thực hiện bởi chúng tôi và những người khác thêm đặc trưng cũng ảnh hưởng lâu dài của lactotripeptides Ile-Pro Pro và Pro-Val chuyên nghiệp hoặc sản phẩm lên men sữa có chứa chúng. Trong các nghiên cứu, chủ yếu là SHR [48-53] nhưng cũng tải muối loại 2 bệnh tiểu đường Goto-Kakizaki (GK) chuột [54] và đôi chuột biến đổi gen (dTGR) với ác tính tăng huyết áp [55] đã được sử dụng. Nakamura et al. [49] cho thấy rằng lâu dài cho ăn với chế độ ăn uống có chứa 2,5% sữa chua sản ức chế sự phát triển của tăng huyết áp trong con chuột SHR. mà đã nhận được sữa chua trong chế độ ăn của họ trong 16 tuần có 19 mmHg giảm SBP vào cuối của nghiên cứu so với nhóm điều khiển. SBP thấp hơn đã được tìm thấy ngay cả sau khi 48 h thay thế chế độ ăn uống sữa chua của chế độ ăn uống điều khiển, cho thấy cũng lâu antihypertensive có hiệu lực của sữa chua. Trong nghiên cứu này, ACE hoạt động trong các động mạch chủ đã được tìm thấy được giảm đáng kể trong nhóm sữa chua. Thêm bằng chứng từ ức chế ACE thu được từ nghiên cứu của Masuda et al. [56]. Sau khi nhận được một liều duy nhất của sữa chua Calpis ™, ACE hoạt động được giảm trong động mạch chủ SHR đáng kể. Hơn nữa, tripeptides Ile-Pro-Pro và Pro-Val chuyên nghiệp đã được phát hiện bởi hệ HPLC trong phần solubilized từ động mạch chủ bụng. Điều thú vị, tripeptides đã được phát hiện từ aortas của SHR nhưng không WKY cho sữa chua. Như ACE hoạt động đã đáng kể cao hơn trong aortas của SHR so với WKY, tác giả cho rằng có thể không có đủ số tiền của ACE trong động mạch chủ WKY để nắm bắt tripeptides để họ sẽ giữ lại trong các mô động mạch chủ để được phát hiện trong phân tích hệ HPLC.

Kết quả (Việt) 2:

Tác dụng hạ huyết áp của sữa peptide casein có nguồn gốc từ lần đầu tiên được chứng minh bằng cách thủy phân casein được hình thành bởi proteinase tinh khiết từ L. helveticus CP790 và sữa lên men với các vi khuẩn giống nhau [46]. Huyết áp cấp tính tác dụng hạ sau khi uống được quan sát thấy trong SHR nhưng không phải trong huyết áp bình thường Wistar-Kyoto (WKY) chuột. Các tác giả kết luận rằng các peptide được thảo luận từ casein bởi proteinase bào chịu trách nhiệm về các hoạt động chống cao huyết áp. Sau đó, cùng một nhóm cho thấy enzyme (ACE) chất -inhibitory chuyển đổi angiotensin đã được sản xuất trong quá trình lên men của sữa với L. helveticus và Saccharomyces cerevisiae [36]. Sau khi bị cô lập, các chất ức chế ACE-được xác định là Ile-Pro-Pro và Val-Pro-Pro. Các -values ​​IC là 5 và 9 mM, tương ứng. Những trình tự axit amin được tìm thấy trong cơ cấu chính của loài bò β-casein (74-76 Ile-Pro-Pro và 84-86 Val-Pro-Pro) và κ-casein (108-110 Ile-Pro-Pro). Cho uống sữa lên men mô tả trước đây hoặc tripeptides tinh khiết đã được hiển thị để sản xuất hiệu quả hạ áp mạnh mẽ trong SHR sau một liều duy nhất [37]. Nó đã được tìm thấy sau đó IC 50 -values ​​của Ile-Pro-Pro và Val-Pro-Pro có thể thậm chí thấp hơn tùy thuộc vào nồng độ chất nền được sử dụng trong các thí nghiệm in vitro [47]. Cũng là một tripeptide thứ ba, leucine-proline-proline (Leu-Pro-Pro) được tìm thấy từ bò β-casein (151 153), đã được chứng minh để ức chế ACE. 50 Sau đó, một số nghiên cứu trên động vật đã được tiến hành bởi chúng tôi và những người khác để tìm hiểu thêm cũng những ảnh hưởng lâu dài của lactotripeptides Ile-Pro Pro và các sản phẩm sữa Val-Pro-Pro hoặc lên men có chứa chúng. Trong những nghiên cứu này, chủ yếu là SHR [48-53] mà còn loại 2 bệnh tiểu đường Goto-Kakizaki (GK) chuột muối nạp [54] và đôi chuột biến đổi gen (dTGR) có tăng huyết áp ác tính [55] đã được sử dụng. Nakamura et al. [49] cho thấy rằng ăn lâu dài với chế độ ăn uống có chứa 2,5% sữa chua đông khô ức chế sự phát triển của tăng huyết áp ở SHR. Những con chuột mà đã nhận được sữa chua trong chế độ ăn uống của họ trong 16 tuần đã có 19 mmHg huyết áp tâm thu thấp hơn ở phần cuối của nghiên cứu so sánh với nhóm đối chứng. Hạ huyết áp tâm thu đã được tìm thấy ngay cả sau 48 h thay thế chế độ ăn uống sữa chua do chế độ ăn uống kiểm soát, cũng cho thấy tác dụng chống tăng huyết áp lâu dài của sữa chua. Trong nghiên cứu này, hoạt động của ACE trong động mạch chủ đã được tìm thấy sẽ được giảm đáng kể ở nhóm sữa chua. Thêm bằng chứng từ các ACE-ức chế đã thu được từ việc nghiên cứu của Masuda et al. [56]. Sau khi nhận được một liều duy nhất của sữa chua Calpis ™, hoạt động ACE đã giảm đáng kể SHR động mạch chủ. Hơn nữa, tripeptides Ile-Pro-Pro và Val-Pro-Pro đã được phát hiện bởi HPLC trong phần khả năng hòa tan từ động mạch chủ bụng. Thật thú vị, tripeptides đã được phát hiện từ động mạch chủ của SHR nhưng không WKY cho sữa chua. Khi hoạt động ACE là cao hơn đáng kể ở động mạch chủ của SHR so với WKY, tác giả cho rằng có thể đã không được đủ lượng ACE trong WKY động mạch chủ để nắm bắt tripeptides để họ sẽ giữ lại trong các mô động mạch chủ được phát hiện trong phân tích HPLC.