Bevacizumab to Treat Cholangiopathy

Bevacizumab to Treat Cholangiopathy in Hereditary
Hemorrhagic Telangiectasia: Be Cautious
A Case Report
Quentin Maestraggi, MD, Mohamed Bouattour, MD, Se´gole`ne Toquet, Roland Jaussaud, MD, PhD,
Reza Kianmanesh, MD, PhD, Franc¸ois Durand, MD, PhD, and Ame´lie Servettaz, PhD, MD
Abstract: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an inher-ited vascular dysplasia characterized by mucocutaneous telangiectasia
and visceral arteriovenous malformations. Hepatic involvement with
vascular malformations may lead to portal hypertension, biliary ische-mia, and high-output cardiac failure. There is no curative treatment for
the disease. Liver transplantation is indicated for life-threatening com-plications, but it carries significant risk due to surgery and immuno-suppressive treatment. Some case reports or small open studies suggest
that bevacizumab, a recombinant humanized anti-VEGF monoclonal
antibody, should be efficient in limiting bleeding and in reducing liver
disease in HHT.
We report a case of a 63-year-old woman with HHT presenting with
ischemic cholangiopathy. Liver transplant was indicated, but given a
previous encouraging report showing a regression of biliary disease with
bevacizumab in 3 patients with HHT this drug was proposed. No
significant efficacy but a severe adverse effect was observed after 3
months: bilateral pulmonary embolisms, thrombosis in the right atrial
cavity, and thrombosis of the right hepatic vein were evidenced.
Bevacizumab was stopped; anticoagulant started. Four months later,
the patient received a transplanted liver. She feels well 1 year later.
This case report intends to provide the information for clinicians to
consider the use of bevacizumab in HHT. Whereas several uncontrolled
series and case reports have suggested the efficacy of this drug in
reducing bleeding and liver disease, no severe side effects were men-tioned to date. For the first time in HHT we report a life-threatening side
effect of this drug and no efficacy. Moreover, systemic thrombosis, the
observed complication, may preclude transplantation. To date, caution
seems still indispensable when considering the use of bevacizumab in
HHT.
(Medicine 94(46):e1966)
Abbreviations: CT = computed tomography, HHT = hereditary
hemorrhagic telangiectasia, MRI = magnetic resonance imaging,
NAFLD = nonalcoholic fatty liver disease, VEGF = vascular
endothelial growth factor.
INTRODUCTION
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) (also known
as the Osler –Weber– Rendu syndrome) is an autosomal
dominant vascular dysplasia characterized by mucocutaneous
telangiectasia and visceral arteriovenous malformations in vir-tually any organ. Hepatic vascular malformations are common,
though rather asymptomatic. Symptomatic liver diseases may
present high-output cardiac failure, portal hypertension, or
ischemic biliary disease.1,2,3 Such complications are potentially
fatal without liver transplantation.
Few medical therapies are efficient in HHT. As vascular
endothelial growth factor (VEGF) levels have been shown to be

15-fold elevated in patients with HHT bevacizumab, a recom-binant humanized anti-VEGF monoclonal antibody, has been
used in some patients.4 Several uncontrolled series have
reported the efficacy of this drug in reducing epistaxis and iron
deficiency related to HHT.5,6,7 Some case reports and only 1
single-center phase 2 trial have suggested that intravenous
bevacizumab should also be a promising medical option in
HHT symptomatic liver disease.8,9,10,11 These few reports on
the use of intravenous bevacizumab to treat complicated liver
vascular malformations have never mentioned severe side
effects. Nevertheless, bevacizumab exposes to the risk of
important systemic side effects, and its efficacy both on bleed-ing and on liver disease has not yet been demonstrated.
We report the case of 1 patient with ischemic cholangio-pathy due to liver vascular malformations. Given the results
reported in 3 HHT patients with similar biliary disease intra-venous bevacizumab was proposed. The patient developed
severe thromboembolic complications and no improvement
was observed in the liver disease.
CASE REPORT
A 63-year-old woman was admitted on April 2013 with a
15-day history of right upper quadrant pain and fever for a week.
She had a known definite clinical diagnosis of HHT based on
the presence of all 4 Curac¸ao criteria (diagnosis of HHT in a first
degree relative, recurrent spontaneous epistaxis, multiple
typical mucocutaneous telangiectasia, and hepatic vascular
malformation), and she had been confirmed to harbor the known
familial mutation within the intron 5 of the ALK1 gene.
Editor: Giovanni Tarantino.
Received: August 6, 2015; revised: October 8, 2015; accepted: October 9,
2015.
From the Department of Internal Medicine, Infectious diseases and Clinical
Immunology, Robert-Debre´ Hospital, Universite´ de Reims Champagne-Ardenne, Reims, France (QM, ST, RJ, AS); Department of Hepatology and
Liver Intensive Care, Assistance Publ

Kết quả (Việt) 1:

Bevacizumab để điều trị Cholangiopathy trong cha truyền con nốiXuất huyết Telangiectasia: ThậnTrường hợp báo cáoQuentin Maestraggi, MD, Mohamed Bouattour, MD, Se´gole'ne Toquet, Roland Jaussaud, MD, PhD,Reza Kianmanesh, MD, PhD, Franc¸ois Durand, MD, PhD, và Ame´lie Servettaz, PhD, MDTóm tắt: Các di truyền huyết telangiectasia (HHT) là một loạn sản mạch máu tạo ited đặc trưng bởi mucocutaneous telangiectasiavà dị dạng động tĩnh mạch nội tạng. Sự tham gia của gan vớidị dạng mạch máu có thể dẫn đến tăng huyết áp cổng thông tin, ische-mia mật và suy tim cao sản lượng. Có là không có điều trị chữa bệnh chobệnh. Cấy ghép gan được chỉ định cho cuộc sống đe dọa com-plications, nhưng nó mang nguy cơ đáng kể do phẫu thuật và điều trị suppressive miễn dịch. Một số báo cáo trường hợp hoặc các nghiên cứu mở nhỏ đề nghịbevacizumab đó, một tái tổ hợp humanized anti-VEGF monoclonalkháng thể, nên hiệu quả trong giới hạn chảy máu và làm giảm ganbệnh ở HHT.Chúng tôi báo cáo một trường hợp của một người phụ nữ 63 tuổi với HHT trình bày vớithiếu máu cục bộ cholangiopathy. Ghép gan được chỉ định, nhưng cho mộtbáo cáo đáng khích lệ trước Hiển thị một hồi quy mật bệnh vớibevacizumab ở bệnh nhân 3 HHT thuốc này đã được đề xuất. Khônghiệu quả đáng kể, nhưng một tác dụng bất lợi nghiêm trọng đã được quan sát thấy sau 3tháng: phổi embolisms song phương, huyết khối trong tâm Nhĩ phảikhoang, và huyết khối tĩnh mạch ngay gan đã được chứng minh.Bevacizumab was stopped; anticoagulant started. Four months later,the patient received a transplanted liver. She feels well 1 year later.This case report intends to provide the information for clinicians toconsider the use of bevacizumab in HHT. Whereas several uncontrolledseries and case reports have suggested the efficacy of this drug inreducing bleeding and liver disease, no severe side effects were men-tioned to date. For the first time in HHT we report a life-threatening sideeffect of this drug and no efficacy. Moreover, systemic thrombosis, theobserved complication, may preclude transplantation. To date, cautionseems still indispensable when considering the use of bevacizumab inHHT.(Medicine 94(46):e1966)Abbreviations: CT = computed tomography, HHT = hereditaryhemorrhagic telangiectasia, MRI = magnetic resonance imaging,NAFLD = nonalcoholic fatty liver disease, VEGF = vascularendothelial growth factor.INTRODUCTIONHereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) (also knownas the Osler –Weber– Rendu syndrome) is an autosomaldominant vascular dysplasia characterized by mucocutaneoustelangiectasia and visceral arteriovenous malformations in vir-tually any organ. Hepatic vascular malformations are common,though rather asymptomatic. Symptomatic liver diseases maypresent high-output cardiac failure, portal hypertension, orischemic biliary disease.1,2,3 Such complications are potentiallychết người mà không cần cấy ghép gan.Vài phương pháp điều trị y tế có hiệu quả trong HHT. Như mạch máuyếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF) cấp đã được thể hiện15-Fold cao trong bệnh nhân với HHT bevacizumab, một recom-binant humanized anti-VEGF monoclonal kháng, đãđược sử dụng trong một số patients.4 có một số series không kiểm soát đượcbáo cáo hiệu quả của thuốc này trong việc giảm epistaxis và sắtthiếu liên quan đến HHT.5,6,7, một số báo cáo trường hợp và chỉ 1Trung tâm đơn pha 2 thử nghiệm đã gợi ý rằng tĩnh mạchbevacizumab cũng nên có một lựa chọn đầy hứa hẹn y tế trongHHT có triệu chứng gan disease.8,9,10,11 vài những báo cáo vềviệc sử dụng tiêm tĩnh mạch bevacizumab để điều trị phức tạp gandị dạng mạch máu đã không bao giờ đề cập nghiêm trọng bênhiệu ứng. Tuy nhiên, bevacizumab cho thấy nhiều nguy cơtác dụng phụ hệ thống quan trọng, và hiệu quả của nó trên chảy máu-ing và trên bệnh gan đã không chưa được chứng minh.Chúng tôi báo cáo trường hợp của 1 bệnh nhân bị thiếu máu cục bộ pathy cholangio do dị dạng mạch máu gan. Đưa ra các kết quảbáo cáo trong 3 HHT bệnh nhân bị bệnh tương tự như mật bệnh tĩnh mạch nội bevacizumab đã được đề xuất. Bệnh nhân phát triểnbiến chứng nghiêm trọng thromboembolic và không có cải thiệnđược quan sát thấy trong bệnh gan.TRƯỜNG HỢP BÁO CÁOMột người phụ nữ 63 tuổi đã được thừa nhận vào tháng 4 năm 2013 với một15 ngày lịch sử góc phần tư phía trên bên phải đau và sốt cho một tuần.Cô đã có một chẩn đoán lâm sàng rõ ràng biết HHT dựa trênthe presence of all 4 Curac¸ao criteria (diagnosis of HHT in a firstdegree relative, recurrent spontaneous epistaxis, multipletypical mucocutaneous telangiectasia, and hepatic vascularmalformation), and she had been confirmed to harbor the knownfamilial mutation within the intron 5 of the ALK1 gene.Editor: Giovanni Tarantino.Received: August 6, 2015; revised: October 8, 2015; accepted: October 9,2015.From the Department of Internal Medicine, Infectious diseases and ClinicalImmunology, Robert-Debre´ Hospital, Universite´ de Reims Champagne-Ardenne, Reims, France (QM, ST, RJ, AS); Department of Hepatology andLiver Intensive Care, Assistance Publ

Kết quả (Việt) 2:

Bevacizumab để xử Cholangiopathy trong di truyền
huyết telangiectasia: Hãy thận trọng
Một báo cáo
Quentin Maestraggi, MD, Mohamed Bouattour, MD, Se'gole`ne Toquet, Roland Jaussaud, MD, PhD,
Reza Kianmanesh, MD, PhD, Francois Durand, MD, PhD, và Ame'lie Servettaz, Tiến sĩ, MD
Tóm tắt: di truyền xuất huyết telangiectasia (HHT) là một chứng loạn sản mạch máu inher-ited đặc trưng bởi telangiectasia da và niêm mạc
và dị dạng động tĩnh mạch nội tạng. Sự tham gia của gan với
dị dạng mạch máu có thể dẫn đến tăng huyết áp cổng thông tin, mật ische-mia, và suy tim cao sản lượng. Không có điều trị, chữa bệnh cho
bệnh. Ghép gan được chỉ định cho những đe dọa tính mạng com-plications, nhưng nó mang nguy cơ đáng kể do phẫu thuật và điều trị ức chế miễn dịch. Một số trường hợp báo cáo hoặc nghiên cứu mở nhỏ cho
rằng bevacizumab, một nhân bản chống VEGF đơn dòng tái tổ hợp
kháng thể, nên có hiệu quả trong việc hạn chế chảy máu và làm giảm gan
bệnh ở HHT.
Chúng tôi báo cáo một trường hợp của một phụ nữ 63 tuổi với HHT trình bày với
cholangiopathy thiếu máu cục bộ. Ghép gan được chỉ định, nhưng với một
báo cáo đáng khích lệ trước đây cho thấy một hồi quy của bệnh đường mật với
bevacizumab trong 3 bệnh nhân với HHT thuốc này đã được đề xuất. Không có
hiệu quả đáng kể, nhưng một tác dụng phụ nghiêm trọng đã được quan sát thấy sau 3
tháng: thuyên tắc động mạch phổi song phương, huyết khối trong tâm nhĩ bên phải
khoang, và huyết khối tĩnh mạch gan phải được chứng minh.
Bevacizumab đã được ngừng lại; chống đông bắt đầu. Bốn tháng sau đó,
bệnh nhân đã nhận được một lá gan được cấy ghép. Cô cũng cảm thấy 1 năm sau đó.
Báo cáo trường hợp này nhằm cung cấp thông tin cho các bác sĩ để
xem xét việc sử dụng bevacizumab trong HHT. Trong khi một số không kiểm soát
dòng và trường hợp báo cáo đã cho thấy hiệu quả của thuốc này trong
việc giảm chảy máu và bệnh gan, không có tác dụng phụ nghiêm trọng là nam giới-cập ở cho đến nay. Lần đầu tiên trong HHT chúng tôi báo cáo một mặt đe dọa tính
hiệu quả của thuốc này và không có hiệu quả. Hơn nữa, huyết khối hệ thống, các
biến chứng quan sát, có thể loại trừ việc cấy ghép. Cho đến nay, sự thận trọng
dường như vẫn không thể thiếu khi xem xét việc sử dụng bevacizumab trong
HHT.
(Y học 94 (46): e1966)
Chữ viết tắt: CT = tính toán cắt lớp, HHT = di truyền
xuất huyết telangiectasia, MRI = hình ảnh cộng hưởng từ,
NAFLD = béo không cồn bệnh gan , VEGF = mạch máu
yếu tố tăng trưởng nội mô.
GIỚI THIỆU
xuất huyết di truyền telangiectasia (HHT) (còn được gọi
là hội chứng Osler -Weber- Rendu) là một NST thường
loạn sản mạch máu chi phối đặc trưng bởi da và niêm mạc
telangiectasia và dị dạng động tĩnh mạch nội tạng trong vir-tually bất kỳ cơ quan. Dị dạng mạch máu gan là phổ biến,
mặc dù thay không có triệu chứng. Bệnh gan có triệu chứng có thể
xuất trình thất bại cao-cung lượng tim, tăng huyết áp cổng thông tin, hoặc
disease.1,2,3 mật biến chứng như thiếu máu cục bộ là có khả năng
gây tử vong mà không cần ghép gan.
Rất ít phương pháp điều trị y tế có hiệu quả trong HHT. Khi mạch máu
yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF) cấp đã được thể hiện được
? 15 lần nâng lên ở những bệnh nhân với HHT bevacizumab, một nhân bản chống VEGF đơn dòng kháng thể được khuyến cáo-binant, đã được
sử dụng trong một số vài loạt không kiểm soát được patients.4 đã
báo cáo hiệu quả của thuốc này trong việc làm giảm chảy máu cam và sắt
thiếu hụt liên quan đến HHT.5,6,7 một số trường hợp báo cáo và chỉ có 1
đơn trung tâm giai đoạn 2 thử nghiệm đã cho thấy tĩnh mạch
bevacizumab cũng nên là một lựa chọn y tế đầy hứa hẹn trong
HHT disease.8 gan có triệu chứng , 9,10,11 những vài báo cáo về
việc sử dụng bevacizumab tĩnh mạch để điều trị gan phức tạp
dị dạng mạch máu đã không bao giờ đề cập đến phụ nghiêm trọng
ảnh hưởng. Tuy nhiên, bevacizumab thấy nhiều đến nguy cơ
tác dụng phụ toàn quan trọng và hiệu quả của nó cả về chảy máu-ing và bệnh gan vẫn chưa được chứng minh.
Chúng tôi báo cáo trường hợp của 1 bệnh nhân thiếu máu cục bộ cholangio-pathy do dị dạng mạch máu gan. Với các kết quả
báo cáo trong 3 bệnh nhân bị bệnh đường mật tương tự như bevacizumab nội tĩnh mạch HHT đã được đề xuất. Bệnh nhân phát triển
các biến chứng huyết khối tắc mạch nghiêm trọng và không cải thiện
được quan sát thấy trong các bệnh gan.
BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP
Một phụ nữ 63 tuổi được nhận vào tháng tư năm 2013 với một
lịch sử 15 ngày đau hạ sườn phải và sốt trong một tuần.
Cô đã có một Chẩn đoán biết nhất định lâm sàng của HHT dựa trên
sự hiện diện của tất cả 4 tiêu chí Curacao (chẩn đoán của HHT trong một đầu tiên
mức độ tương đối, chảy máu cam tự phát tái phát, nhiều
telangiectasia da và niêm mạc điển hình, và mạch máu gan
dị tật), và cô ấy đã được khẳng định là chứa đựng các biết
đột biến gia đình trong intron 5 của gen ALK1.
Editor: Giovanni Tarantino.
Received: ngày 06 tháng 8 năm 2015; sửa đổi: 08 tháng 10 năm 2015; được chấp nhận: ngày 09 tháng 10,
2015.
Từ Sở Internal Medicine, các bệnh truyền nhiễm và Clinical
Immunology, Bệnh viện Robert-Debre', Universite' de Reims Champagne-Ardenne, Reims, Pháp (QM, ST, RJ, AS); Sở Gan và
chăm sóc đặc biệt gan, hỗ trợ Publ