Many drug interactions are the resu

Many drug interactions are the result of an alteration of CYP450 metabolism.10 The non- sedating antihistamines terfenadine (Seldane) and astemizole (Hismanal), and the gastro- intestinal motility agent cisapride (Propul- sid), were all withdrawn from the U.S. market because metabolic inhibition by other drugs led to life-threatening arrhythmias.11 The calcium channel blocker mibefradil (Posicor) was with- drawn from the U.S. market in 1998 because it was a potent enzyme inhibitor that resulted in toxic levels of other cardiovascular drugs.12
Drugs interact with the CYP450 system in several ways. Drugs may be metabolized by only one CYP450 enzyme (e.g., meto- prolol by CYP2D6) or by multiple enzymes
(e.g., warfarin [Coumadin] by CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A4).13 Drugs that cause CYP450 metabolic drug interactions are referred to as either inhibitors or induc- ers (Table 110,14-16). Inhibitors block the metabolic activity of one or more CYP450 enzymes. The extent to which an inhibitor affects the metabolism of a drug depends upon factors such as the dose and the ability of the inhibitor to bind to the enzyme. For instance, sertraline (Zoloft) is considered a mild inhibitor of CYP2D6 at a dose of 50 mg, but if the dose is increased to 200 mg, it becomes a potent inhibitor.17 Inhibitory effects usually occur immediately.
Additionally, a drug can be both metab- olized by and inhibit the same enzyme (e.g., erythromycin), or it can be metabolized by one enzyme and inhibit another enzyme (e.g., terbinafine [Lamisil]).18 Drugs may be intentionally combined to take advantage of CYP450 inhibition. Ritonavir (Norvir), a protease inhibitor and potent CYP3A4 inhibitor, is added to lopinavir (Kaletra) to boost serum levels in patients with human immunodeficiency virus.14

Kết quả (Việt) 1:

Nhiều tương tác thuốc là kết quả của sự thay đổi của CYP450 metabolism.10 là không gây ngủ thuốc kháng histamin terfenadine (Seldane) và astemizole (Hismanal), và dạ dày - ruột motility đại lý cisapride (Propul - sid), tất cả rút khỏi thị trường Mỹ vì sự ức chế chuyển hoá bởi các loại thuốc khác dẫn đến đe dọa cuộc sống arrhythmias.11 canxi kênh blocker mibefradil (Posicor) đã có - được rút ra từ Hoa Kỳ thị trường vào năm 1998 bởi vì nó là một chất ức chế enzyme mạnh dẫn đến các mức độ độc hại của drugs.12 tim mạchLoại thuốc tương tác với hệ thống CYP450 theo nhiều cách. Thuốc có thể được chuyển hóa bởi chỉ có một CYP450 enzym (ví dụ như, meto-prolol bởi CYP2D6) hoặc bằng nhiều enzym(ví dụ như warfarin [Coumadin] by CYP1A2, CYP2D6 và CYP3A4).13 ma túy gây ra CYP450 trao đổi chất ma túy tương tác được gọi là chất ức chế hoặc induc-ers (bảng 110,14-16). Thuốc ức chế chặn các hoạt động trao đổi chất của một hoặc nhiều enzym CYP450. Mức độ mà một chất ức chế ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của một loại thuốc phụ thuộc vào các yếu tố như liều lượng và chất ức chế khả năng liên kết với enzyme. Ví dụ, sertraline (Zoloft) được coi là một chất ức chế nhẹ của CYP2D6 tại một liều 50 mg, nhưng nếu liều tăng đến 200 mg, nó sẽ trở thành một inhibitor.17 mạnh Inhibitory tác dụng thường xảy ra ngay lập tức.Ngoài ra, một loại thuốc có thể là cả hai metab olized bởi và ức chế enzyme tương tự (ví dụ như erythromycin), hoặc nó có thể được chuyển hóa bởi một enzym và ức chế một enzym (ví dụ như, terbinafine [Lamisil]).18 thuốc có thể kết hợp cố ý để tận dụng lợi thế của sự ức chế CYP450. Ritonavir (Norvir), một chất ức chế protease và chất ức chế mạnh CYP3A4, được thêm vào lopinavir (Kaletra) để tăng nồng độ huyết thanh ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch của con người virus.14