Clinical HeterogeneityClinical and

Clinical Heterogeneity
Clinical and genetic overlap of familial DCM with other cardiac and noncardiac disorders is an established paradigm (Fig. 55.2). For
example, mutations in the same gene can lead to muscular dystrophies with variable cardiac involvement or to DCM with
subclinical skeletal muscle involvement, evident only by elevated serum muscle creatine kinase (32,33). Similarly, heritable
defects in certain contractile and other proteins can cause dilated, hypertrophic, restrictive, or left ventricular noncompaction
cardiomyopathy. The divergence of cardiac remodeling pathways into either dilated congestive heart failure or pathologic cardiac
hypertrophy can be attributable partially to mutation-specific effects. For instance, mapping of cardiac actin mutations in an
atomic model of the actinmyosin complex indicated that hypertrophic cardiomyopathy associated mutations were in myosinbinding
domains
critical
for
contractile
force
generation
(41,78).
In
contrast,
DCMassociated
mutations
were
in
anchoring
domains
that
transmit
contractile
force
from
the
thin
filament
to
other
myocellular
proteins.
The
modifying
effects
of
other
genes
also
are
important
in
cardiac
remodeling
pathways.
This
is
exemplified
by
an
animal
model
of
genetic
cardiomyopathy
in
which
development
of
either dilated or
hypertrophic
cardiomyopathy
depends on genetic background (79). This concept was established further by identification of similar or identical cardiac sodium
channel mutations in humans that cause either isolated rhythm disorders or a syndrome of DCM, conduction disease, and atrial
fibrillation (38).
P.1

Kết quả (Việt) 1:

Heterogeneity lâm sàngLâm sàng và di truyền chồng DCM gia đình với các rối loạn tim và noncardiac là một mô hình thành lập (hình 55.2). ChoVí dụ, đột biến trong gen cùng có thể dẫn đến muscular dystrophies với sự tham gia tim biến hoặc để DCM vớitham gia subclinical cơ xương, điều hiển nhiên chỉ bằng cao huyết thanh cơ creatine kinase (32,33). Tương tự, di truyềnKhuyết tật trong một số co và protein khác có thể làm giãn nở, hypertrophic, hạn chế, hoặc trái thất noncompactioncardiomyopathy. Phân kỳ của tim tu sửa con đường vào giãn nở suy tim sung huyết hoặc bệnh lý timphì đại có thể nhờ một phần vào hiệu ứng cụ thể đột biến. Ví dụ, lập bản đồ của tim actin đột biến trong mộtCác mô hình nguyên tử của actinmyosin phức tạp chỉ ra rằng hypertrophic cardiomyopathy liên quan đến đột biến trong myosinbindingtên miềnquan trọngchocolực lượngthế hệ(41,78).Ởngược lại,DCMassociatedđột biếnđượcởthả neotên miềnmàtruyền tảicolực lượngtừCácmỏngsợiđểkhácmyocellularprotein.CácSửa đổihiệu ứngcủakhácgencũngđượcquan trọngởtimvườncon đường.Điều nàylàexemplifiedbởimộtđộng vậtMô hìnhcủadi truyềncardiomyopathyởmàphát triểncủahoặc dilated hoặcphì đạicardiomyopathyphụ thuộc vào nền tảng di truyền (79). Khái niệm này được thành lập hơn nữa bằng cách xác định tương tự hoặc giống hệt nhau tim natriKênh đột biến trong con người gây ra rối loạn nhịp điệu bị cô lập hoặc một hội chứng của DCM, dẫn bệnh, và tâm Nhĩrung (38).P.1

Kết quả (Việt) 2:

Lâm sàng không đồng nhất
chồng chéo lâm sàng và di truyền của gia đình DCM với các rối loạn tim và không do tim khác là một mô hình thành lập (Hình. 55.2). Ví
dụ, những đột biến trong gen giống nhau có thể dẫn đến chứng loạn dưỡng cơ bắp với sự tham gia của tim biến hoặc DCM với
sự tham gia của cơ xương cận lâm sàng, rõ ràng chỉ bằng cao creatine kinase huyết thanh cơ bắp (32,33). Tương tự như vậy, di truyền
khuyết tật trong co nhất định và các protein khác có thể gây giãn đồng tử, phì đại, hạn chế, hoặc trái noncompaction thất
bệnh cơ tim. Sự khác nhau của con đường tu sửa vào tim suy tim sung huyết hoặc giãn hoặc bệnh lý tim
phì đại có thể là do một phần ảnh hưởng đột biến cụ thể. Ví dụ, lập bản đồ của đột biến actin tim trong một
mô hình nguyên tử của phức actinmyosin chỉ ra rằng đột biến bệnh cơ tim phì đại là liên quan trong giãn hoặc phì đại cơ tim phụ thuộc vào nền tảng di truyền (79). Khái niệm này được thành lập hơn nữa bằng cách xác định natri tim tương tự hoặc giống hệt đột biến kênh ở người gây rối loạn nhịp hoặc bị cô lập hoặc một hội chứng của DCM, bệnh dẫn và tâm nhĩ rung (38). P.1