Abstract—Successful implementation

Abstract—Successful implementation of local arterial drug delivery requires transmural distribution of drug. The physicochemical properties of the applied compound, which govern its transport and tissue binding, become as important as the mode of delivery. Hydrophilic compounds distribute freely but are cleared rapidly. Hydrophobic drugs, insoluble in aqueous solutions, bind to fixed tissue elements, potentially prolonging tissue residence and biological effect. Paclitaxel is such a hydrophobic compound, with tremendous therapeutic potential against proliferative vascular disease. We hypothesized that the recent favorable preclinical data with this compound may derive in part from preferential tissue binding as a result of unique physicochemical properties. The arterial transport of paclitaxel was quantified through application ex vivo and measurement of the subsequent transmural distribution. Arterial paclitaxel deposition at equilibrium varied across the arterial wall and was everywhere greater in concentration than in the applied drug source. Permeation into the wall increased with time, from 15 minutes to 4 hours, and varied with the origin of delivery. In contrast to hydrophilic compounds, the concentration in tissue exceeds the applied concentration and the rate of transport was markedly slower. Furthermore, endovascular and perivascular paclitaxel application led to markedly differential deposition across the blood vessel wall. These data suggest that paclitaxel interacts with arterial tissue elements as it moves under the forces of diffusion and convection and can establish substantial partitioning and spatial gradients across the tissue. The complexity of paclitaxel pharmacokinetics requires in-depth investigation if this drug is to reach its full clinical potential in proliferative vascular diseases.

Kết quả (Việt) 1:

Trừu tượng-yêu cầu triển khai thành công giao hàng địa phương thuốc động mạch transmural phân phối của thuốc. Các thuộc tính hóa lý của các hợp chất ứng dụng, quản lý giao thông vận tải và mô liên kết của nó, trở thành quan trọng như chế độ giao hàng. Purifying hợp chất phân phối một cách tự do nhưng sẽ bị xóa nhanh chóng. Kỵ nước thuốc, không hòa tan trong dung dịch, ràng buộc để cố định mô yếu tố, có khả năng kéo dài mô cư trú và sinh học có hiệu lực. Paclitaxel là như vậy là một chất kỵ nước, tiềm năng to lớn điều trị chống lại proliferative bệnh mạch máu. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng dữ liệu preclinical thuận lợi tại với hợp chất này có thể lấy được một phần từ ưu đãi mô ràng buộc là kết quả của tính chất hóa lý độc đáo. Việc vận chuyển động mạch của paclitaxel được định lượng thông qua các ứng dụng cũ vivo và đo lường của phân phối transmural tiếp theo. Động mạch paclitaxel lắng đọng lúc cân bằng khác nhau trên các bức tường động mạch và là ở khắp mọi nơi lớn hơn trong tập trung hơn trong mã nguồn ứng dụng ma túy. Permeation vào tường tăng lên với thời gian, từ 15 phút đến 4 giờ, và đa dạng với nguồn gốc của giao hàng. Trái ngược với hợp chất Purifying, nồng độ trong mô vượt quá ứng dụng tập trung và lệ giao thông vận tải là rõ rệt chậm hơn. Hơn nữa, ứng dụng paclitaxel endovascular và perivascular đã dẫn đến khác biệt rõ rệt lắng đọng ngang qua bức tường mạch máu. Những dữ liệu này cho thấy rằng paclitaxel tương tác với các động mạch mô yếu tố vì nó di chuyển theo các lực lượng của phổ biến và sự đối lưu và có thể thiết lập phân vùng đáng kể và không gian chuyển sắc trên các tế bào. Sự phức tạp của paclitaxel pharmacokinetics yêu cầu điều tra sâu nếu thuốc này là để đạt được tiềm năng đầy đủ lâm sàng của nó trong proliferative bệnh mạch máu.

Kết quả (Việt) 2:

Tóm tắt-thành công thực hiện phân phối thuốc động mạch địa phương yêu cầu phân phối transmural của thuốc. Các đặc tính của các hợp chất được áp dụng, trong đó chi phối vận tải và ràng buộc mô của nó, trở thành quan trọng như phương thức giao hàng. Hợp chất ưa nước phân phối tự do nhưng bị xóa nhanh chóng. Thuốc kỵ nước, không hòa tan trong dung dịch nước, liên kết với các phần tử mô cố định, có khả năng kéo dài thời gian cư trú mô và tác dụng sinh học. Paclitaxel là một hợp chất kỵ nước như vậy, với tiềm năng to lớn chống lại điều trị bệnh mạch máu tăng sinh. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng các dữ liệu tiền lâm sàng thuận lợi gần đây với hợp chất này có thể lấy được một phần từ ràng buộc như là một kết quả của tính chất hóa lý độc đáo mô ưu đãi. Các phương tiện giao thông huyết mạch của paclitaxel được định lượng thông qua ứng dụng ngoài cơ thể và đo lường của việc phân phối transmural tiếp theo. Động mạch tụ paclitaxel ở trạng thái cân bằng khác nhau giữa các thành động mạch và ở khắp mọi nơi ở nồng độ lớn hơn trong nguồn thuốc ứng dụng. Thấm vào tường tăng theo thời gian, từ 15 phút đến 4 tiếng, và đa dạng với nguồn gốc của giao hàng. Ngược lại với các hợp chất ưa nước, nồng độ trong mô vượt quá nồng độ ứng dụng và tốc độ vận chuyển chậm hơn rõ rệt. Hơn nữa, endovascular và ứng dụng paclitaxel quanh mạch dẫn đến rõ rệt phân lắng đọng trên thành mạch máu. Những dữ liệu này cho thấy paclitaxel tương tác với các yếu tố mô động mạch khi nó di chuyển dưới các lực lượng của khuếch tán và đối lưu và có thể thiết lập phân vùng lớn và gradient không gian trên các mô. Sự phức tạp của dược paclitaxel yêu cầu điều tra chuyên sâu nếu thuốc này là để đạt được tiềm năng lâm sàng đầy đủ của nó trong các bệnh mạch máu tăng sinh.