Trastuzumab is a monoclonal antibod

Trastuzumab is a monoclonal antibody targeted against the human
epidermal growth factor receptor (HER) 2 tyrosine kinase receptor, which
is overexpressed in approximately 25% of invasive breast cancers. The
majority of patients with metastatic breast cancer who initially respond to
trastuzumab, however, demonstrate disease progression within 1 year of
treatment initiation. Preclinical studies have indicated several molecular
mechanisms that could contribute to the development of trastuzumab
resistance. Increased signaling via the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt
pathway could contribute to trastuzumab resistance because of activation
of multiple receptor pathways that include HER2-related receptors or
non-HER receptors such as the insulin-like growth factor 1 receptor,
which appears to be involved in a cross-talk with HER2 in resistant cells.
Additionally, loss of function of the tumor suppressor PTEN gene, the
negative regulator of Akt, results in heightened Akt signaling that leads
to decreased sensitivity to trastuzumab. Decreased interaction between
trastuzumab and its target receptor HER2, which is due to steric hindrance
of HER2 by cell surface proteins such as mucin-4 (MUC4), may block the
inhibitory actions of trastuzumab. Novel therapies targeted against these
aberrant molecular pathways offer hope that the effectiveness and duration
of response to trastuzumab can be greatly improved.

Kết quả (Việt) 1:

Trastuzumab là một monoclonal kháng được nhắm mục tiêu đối với con ngườiyếu tố tăng trưởng biểu bì receptor (HER) 2 tyrosine kinase thụ, màoverexpressed trong khoảng 25% các bệnh ung thư vú xâm hại. Cácđa số các bệnh nhân ung thư vú di căn người ban đầu phản ứng vớitrastuzumab, Tuy nhiên, chứng tỏ sự tiến triển của bệnh trong vòng 1 nămbắt đầu điều trị. Các nghiên cứu preclinical đã chỉ ra một số phân tửcơ chế có thể đóng góp cho sự phát triển của trastuzumabsức đề kháng. Tăng tín hiệu thông qua phosphatidylinositol 3-kinase/Aktcon đường có thể đóng góp để trastuzumab kháng vì kích hoạtcủa nhiều con đường thụ thể bao gồm các thụ thể liên quan đến HER2 hoặccác thụ thể phòng không của cô như thụ giống như insulin tăng trưởng factor 1,xuất hiện để được tham gia vào một cross-talk với HER2 trong kháng các tế bào.Ngoài ra, mất chức năng của gene PT ức chế khối u, cácĐiều tiêu cực của Akt, kết quả trong cao Akt tín hiệu dẫnđể giảm độ nhạy cảm với trastuzumab. Giảm sự tương tác giữatrastuzumab và mục tiêu thụ HER2, là do trở ngại stericHER2 bởi protein trên bề mặt tế bào như mucin-4 (MUC4), có thể chặn cácức chế hoạt động của trastuzumab. Tiểu thuyết phương pháp điều trị nhắm mục tiêu chống lại nhữngsai lầm đường phân tử cung cấp hy vọng rằng hiệu quả và thời gianCác phản ứng để trastuzumab có thể được cải thiện rất nhiều.

Kết quả (Việt) 2:

Trastuzumab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào những con người
thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (HER) 2 tyrosine kinase thụ, mà
là quá mức trong khoảng 25% trường hợp ung thư vú xâm lấn. Các
đa số bệnh nhân ung thư vú di căn những người ban đầu phản ứng với
trastuzumab, tuy nhiên, chứng tỏ sự tiến triển bệnh trong vòng 1 năm
đầu điều trị. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra một số phân tử
cơ chế có thể đóng góp vào sự phát triển của trastuzumab
kháng. Tăng tín hiệu thông qua các phosphatidylinositol 3-kinase / Akt
con đường có thể gây kháng trastuzumab vì kích hoạt
của nhiều con đường thụ bao gồm thụ thể HER2-có liên quan hoặc
không HER thụ như các thụ thể yếu tố tăng trưởng giống Insulin 1,
xuất hiện để được tham gia trong một cross-talk với HER2 trong tế bào đề kháng.
Ngoài ra, chức năng của các gen ức chế khối u PTEN, các
điều tiêu cực của Akt, kết quả trong nâng cao tín hiệu Akt dẫn
đến giảm độ nhạy cảm với trastuzumab. Giảm sự tương tác giữa
trastuzumab và thụ thể mục tiêu của nó HER2, mà là do trở ngại về không gian
của HER2 bởi các protein bề mặt tế bào như mucin-4 (MUC4), có thể ngăn chặn các
hành động ức chế của trastuzumab. Liệu pháp mới nhắm vào các
đường phân tử khác thường cung cấp hy vọng rằng hiệu quả và thời gian
đáp ứng với trastuzumab có thể được cải thiện rất nhiều.