Materials and MethodsChemicals. Cel

Materials and Methods
Chemicals. Celecoxib was synthesized at G.D. Searle (Skokie, IL). Investigational celecoxib drug supplies were provided by G.D. Searle. All other reagents and solvents were of analytical grade. The neat chemical was micronized by ball-milling. Formulated capsules were composed of celecoxib sieved through an 840-µm screen and wet granulated with water-soluble diluents. The particle size for the neat chemical and formulated chemical was 5 µm.
Dogs. Male and female pure-bred beagle dogs weighing between 7 and 14 kg were used (Hazleton Research Products, Inc., Cumber- land, VA; HRP, Kalamazoo, MI). Dogs were screened for population phenotype (poor or extensive metabolizer) as previously described (Paulson et al., 1999). The animals were housed unrestrained, indi- vidually in stainless steel cages, and were allowed access to food (PMI Feeds, Inc., Richmond, IN) and water ad libitum unless other- wise indicated.
Single Dose Pharmacokinetics in Dogs. Dogs (n = 12) were fasted overnight before dosing and were given access to food approx- imately 4 h postdose. Dogs were administered celecoxib i.v. and orally in a solution, as neat chemical capsule and formulated in a capsule in a nonrandomized, crossover design at a dose of 5 mg/kg. The i.v. and oral dose solutions were prepared in a vehicle of poly- ethylene glycol 400/saline (2:1, v/v) at a concentration of 5 mg/ml for the i.v. dose and a concentration of 2 mg/ml for the oral dose. The animals were dosed at approximately 8 AM. There was at least a 7-day washout period between each dose. Venous blood (approxi- mately 3 ml) from the jugular vein was collected into chilled tubes containing sodium heparin from the animals at approximately 5, 10, 15, 30, and 45 min and 1, 1.5, 2, 2.5, 3.5 6, 8 12, 18, 24, and 48 h after
the i.v. dose and at 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5,3, 4, 6, 8, 12, and 24 h after the oral doses.

Kết quả (Việt) 1:

Vật liệu và phương phápHóa chất. Celecoxib được tổng hợp tại G.D. Searle (Skokie, IL). Nguồn cung cấp thuốc nghiên cứu celecoxib được cung cấp bởi G.D. Searle. Tất cả các chất phản ứng và dung môi khác là phân tích lớp. Hóa chất gọn gàng được Micro bởi phay bóng. Công thức viên nang bao gồm celecoxib sieved thông qua một màn hình 840-μm và ướt cát với chất pha loãng hòa tan trong nước. Kích thước hạt cho gọn gàng hóa chất và công thức hóa học là 5 μm.Chó. Nam và nữ tinh khiết lai beagle chó nặng giữa 7 và 14 kg được sử dụng (Hazleton nghiên cứu sản phẩm, Inc, Cumber-land, VA; HRP, Kalamazoo, MI). Chó được chiếu cho kiểu hình dân (người nghèo hoặc mở rộng metabolizer) như được mô tả trước đó (Paulson et al., 1999). Các loài động vật là đặt tự do, indi-vidually trong lồng thép không gỉ, và được phép truy cập vào thực phẩm (PMI nguồn cấp dữ liệu, Inc, Richmond, IN) và nước ad libitum trừ khác khôn ngoan.Đơn liều Pharmacokinetics ở chó. Chó (n = 12) đã fasted qua đêm trước khi dùng thuốc và đã được trao quyền truy cập cho thực phẩm khoảng-imately 4 h postdose. Chó là quản lý celecoxib i.v. và đường uống trong một giải pháp, như hóa chất gọn gàng viên nang và công thức trong một viên nang trong một thiết kế chéo nonrandomized, tại một liều 5 mg/kg. I.v. và uống liều giải pháp đã được chuẩn bị trong xe của poly - ethylene glycol 400/saline (2:1, v/v) tại nồng độ của 5 mg/ml cho liều i.v. và nồng độ của 2 mg/ml cho uống liều. Các loài động vật đã được thoả lúc khoảng 8 AM. Tối thiểu là một giai đoạn 7-day washout giữa mỗi liều. Tĩnh mạch máu (approxi-mately 3 ml) từ tĩnh mạch tinh mạch được tập hợp lại thành ướp lạnh ống có chứa natri heparin từ các loài động vật tại xấp xỉ 5, 10, 15, 30, và 45 phút và 1, 1,5, 2, 2.5, 3.5 6, 8 12, 18, 24 và 48 h sauliều i.v. và 0,25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5,3, 4, 6, 8, 12 và 24 h sau khi uống liều.

Kết quả (Việt) 2:

Vật liệu và phương pháp
Hóa chất. Celecoxib được tổng hợp ở GD Searle (Skokie, IL). Nguồn cung cấp thuốc celecoxib dò được cung cấp bởi GD Searle. Tất cả các thuốc thử và các dung môi khác là các lớp phân tích. Các chất hóa học được gọn gàng Micronized bởi bóng phay. Viên nang Công thức đã được sáng tác của celecoxib sàng lọc thông qua một màn hình 840-mm và hạt ướt với chất pha loãng tan trong nước. Kích thước hạt cho các hóa gọn gàng và hóa chất xây dựng là 5 mm.
Dogs. Nam và nữ thuần chủng chó beagle con nặng từ 7 đến 14 kg đã được sử dụng (Hazleton Research Products, Inc., đất Cumber-, VA; HRP, Kalamazoo, MI). Chó đã được sàng lọc kiểu hình dân số (người nghèo hay mở rộng metabolizer) như đã mô tả trước đây (Paulson et al., 1999). Các loài động vật được nuôi nhốt không kiềm chế, gián vidually trong lồng thép không gỉ, và được phép tiếp cận lương thực (PMI Thức ăn, Inc., Richmond, IN) và uống nước tự do trừ khác khôn ngoan chỉ định.
Độc Liều dược động ở Dogs. Chó (n = 12) được cho nhịn ăn qua đêm trước khi dùng thuốc và được phép truy cập đến thực phẩm xỉ imately 4 h postdose. Con chó đã được tiêm celecoxib iv và uống trong một giải pháp, như viên nang hóa gọn gàng và xây dựng trong một viên nang trong một không ngẫu nhiên, thiết kế chéo ở liều 5 mg / kg. Các iv và liều uống các giải pháp đã được chuẩn bị trong một chiếc xe của poly- ethylene glycol 400 / nước muối (2: 1, v / v) ở nồng độ 5 mg / ml với liều iv và nồng độ 2 mg / ml đối với liều uống. Các loài động vật đã được định lượng vào khoảng 08:00. Có ít nhất một khoảng thời gian rửa trôi 7 ngày giữa mỗi liều. Huyết khối tĩnh mạch (xấp xỉ 3 ml) từ tĩnh mạch đã được thu vào ống ướp lạnh có chứa natri heparin từ các động vật ở khoảng 5, 10, 15, 30, và 45 phút và 1, 1,5, 2, 2,5, 3,5 6, 8 12, 18, ​​24, và 48 giờ sau
liều iv và 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5,3, 4, 6, 8, 12, và 24 giờ sau khi uống liều.