one with thiol terminal groups. Upo

one with thiol terminal groups. Upon mixing, covalent bonds
between PEG molecules are formed through the reaction
between thiol groups and the carbonyl groups of the succinimidylester. Coseal has been widely used for sealing suture
lines in vascular grafts [26,54,55].
Duraseal (Covidien Inc.) is another FDA approved PEGbased tissue adhesive, consisting of PEG ester and trilysine
amine solutions [56—58]. Duraseal is commonly used by
neurosurgeons to stop cerebrospinal fluid leakage following
surgeries. A bioresorbable and photocrosslinkable PEGbased sealant, FocalSeal (Genzyme Biosurgery, Inc.), has
been developed for thoracic surgery to stop air leaks [59].
FocalSeal has been also used for wound closure and hemostasis in anastomotic bleeding [16,59,60]. PEG-based sealants
have several advantages including biocompatibility and relatively high adhesion strength. However, high swelling ratio
of PEG-based sealants may cause pressure build up on the
surrounding tissues when applied in closed cavities [61]. In
addition, the use of UV light and long curing time may limit
their clinical applications (e.g. its utilization in hemorrhagic
situations).
Recently, PU-based surgical materials have received
attention because of their strong adhesion to tissues through
the formation of urea bonds [1]. No toxicity has been
reported upon utilization of urethane-based bioadhesives
for renal surgery, pancreatic occlusion, and orthopedic
surgeries. A sprayable PU adhesive, TissuGlu (Cohera Medical Inc.), has been developed for cosmetic procedures
as a resorbable and non-toxic tissue adhesive [62]. Prolonged curing times and the possibility of toxic degradation
products are potential limitations associated with the
utilization of urethane-based materials for clinical applications. Ferreira et al. synthesized biodegradable PU-based
adhesives through the reaction between castor oil and
isophorone diisocyanate (IPDI) or by reaction of polycaprolactone (PCL) diol with IPDI or hexamethylene diisocyanate
(HDI) [63]. Despite significant improvements in the synthesis of biodegradable and biocompatible PU-based surgical
materials, safety concerns still exist for their clinical applications. Recently, Lang et al. developed a hydrophobic
light-activated tissue adhesive (HLAA) for cardiovascular
surgeries [64]. This highly elastic tissue adhesive was formed
by photocrosslinking of poly (glycerol sebacate acrylate)
(PGSA) in the presence of a photoinitiator and UV light.
The result of in vivo tests showed no inflammatory reaction after attaching a HLAA coated patch on the rat heart,
demonstrating the biocompatibility of the engineered HLAA
bioadhesives. In addition, HLAA tissue adhesive was used to
close defects in a pig carotid artery without the use of a
patch. No bleeding was observed after 24 h of implantation
and all animals survived after the procedure. H&E staining
of the carotid arteries exhibited an intact endothelium with
no thrombus formation, demonstrating the suitability of the
HLAA for the repair of vascular defects [64].
One of the limitations of the conventional surgical materials including synthetic glues such as cyanoacrylate or
natural bioadhesives like fibrin is their low adhesion in wet
environments, which limits their applications for internal
use. To address this challenge, scientists have focused on
natural models with high adhesion strength to wet surfaces
such as marine mussel proteins to mimic their adherence
mechanism [65—67].
Mussels (e.g. Mytilus edulis) adhere strongly to underwater surfaces by secreting adhesive materials (byssus)
from their feet [68]. These adhesive materials contain
a bundle of threads with adhesive plaques at the end
of the threads to anchor to wet surfaces. It has been
shown that this strong adhesion in wet environment is
due to the presence of a catechol-containing amino acid
L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), which enables the
crosslinking of mussel adhesive proteins through oxidation
of catechol hydroxyl groups to DOPA-quinone [69,70]. The
adhesion mechanism of mussels has been mimicked by many
research groups to develop tissue adhesives with the ability
to adhere to wet surfaces [71,72].
Several researchers initially focused on extraction and
purification of adhesive proteins from mussels [73] or synthesis of recombinant mussel proteins [74]. The extracted
adhesive proteins were crosslinked to enhance adhesion
strength and mechanical properties of the bioadhesives for
various clinical applications [75]. However, the use of complicated extraction processes and low yield (1 gr adhesive
protein from 10,000 mussels) have limited the production
of mussel-derived adhesive proteins [76,77]. To overcome
these limitations, researchers synthesized DOPA-containing
polypeptides [71] or DOPA functionalized polymers [72]. For
example, DOPA-functionalized PEG tissue adhesives were
synthesized by using different oxidation agents such as
horseradish peroxide, mushroom tyrosinase hydrogen peroxide, a

Kết quả (Việt) 1:

một với các nhóm sulfhydryl thiết bị đầu cuối. Sau khi trộn, liên liên kếtgiữa PEG phân tử được hình thành thông qua các phản ứnggiữa các nhóm sulfhydryl và nhóm cacbonyl trong succinimidylester. Coseal đã được sử dụng rộng rãi cho niêm phong khâudòng trong mạch ghép [26,54,55].Duraseal (Covidien Inc) là một FDA chấp thuận PEGbased mô chất kết dính, gồm PEG ester và trilysinegiải pháp Amine [56-58]. Duraseal thường được sử dụng bởiphẫu thuật thần kinh để ngăn chặn rò rỉ dịch não tủy sauca phẫu thuật. Một bioresorbable và photocrosslinkable PEGbased sealant, FocalSeal (Genzyme Biosurgery, Inc.), cóđược phát triển cho các phẫu thuật lồng ngực để ngăn chặn rò rỉ máy [59].FocalSeal cũng đã được sử dụng cho các vết thương đóng cửa và hemostasis trong chảy máu anastomotic [16,59,60]. PEG dựa trên chất bịt kíncó một số lợi thế bao gồm biocompatibility và sức mạnh tương đối cao độ bám dính. Tuy nhiên, cao sưng tỷ lệPEG dựa trên chất bịt kín có thể gây áp lực xây dựng lên trên cácmô xung quanh khi áp dụng trong đóng sâu răng [61]. ỞNgoài ra, việc sử dụng ánh sáng UV và chữa lâu thời gian có thể giới hạnứng dụng lâm sàng của họ (ví dụ của việc sử dụng trong xuất huyếttình huống).Gần đây, PU dựa trên vật liệu phẫu thuật đã nhận đượcsự chú ý vì họ bám dính mạnh đến mô thông quasự hình thành của trái phiếu urê [1]. Không có độc tính đãthông báo khi sử dụng các urethane dựa trên bioadhesivesphẫu thuật thận, tắc tuyến tụy, và chỉnh hìnhca phẫu thuật. Một chất kết dính PU sprayable, TissuGlu (Cohera y tế Inc), đã được phát triển cho thủ tục thẩm Mỹnhư là một chất kết dính resorbable và không độc hại mô [62]. Kéo dài thời gian chữa và khả năng độc hại suy thoáisản phẩm có khả năng hạn chế kết hợp với cácsử dụng vật liệu urethane cho các ứng dụng lâm sàng. Ferreira et al. tổng hợp phân hủy PU-based.chất kết dính thông qua phản ứng giữa dầu thầu dầu vàisophorone diisocyanate (IPDI) hoặc bằng phản ứng của Polycaprolacton (PCL) diol với IPDI hoặc hexamethylene diisocyanate(HDI) [63]. mặc dù cải tiến đáng kể trong việc tổng hợp phân hủy và biocompatible PU dựa trên phẫu thuậtvật liệu, mối quan tâm an toàn vẫn còn tồn tại cho các ứng dụng lâm sàng. Gần đây, Lang et al. đã phát triển một kỵ nướcánh sáng kích hoạt mô dính (HLAA) cho tim mạchca phẫu thuật [64]. Này rất đàn hồi mô chất kết dính được thành lậpbởi photocrosslinking poly (glycerol sebacate acrylate)(PGSA) sự hiện diện của một photoinitiator và tia UV.Kết quả xét nghiệm tại vivo cho thấy không có phản ứng viêm sau khi gắn một HLAA tráng các bản vá trên trái tim con chuột,chứng minh biocompatibility HLAA thiết kếbioadhesives. Ngoài ra, HLAA mô keo đã được sử dụng đểđóng các khiếm khuyết trong động mạch cảnh lợn không sử dụng mộtbản vá lỗi. Không chảy máu được quan sát thấy sau 24 h cấyvà tất cả động vật sống sót sau phẫu thuật. H & E nhuộmcủa mạch trưng bày một nội mạc còn nguyên vẹn vớikhông có hình thành thrombus, chứng minh sự phù hợp của cácHLAA để sửa chữa khuyết điểm mạch [64].Một trong những hạn chế của các tài liệu phẫu thuật thông thường bao gồm các loại keo tổng hợp như cyanoacrylate hoặcbioadhesives tự nhiên như fibrin là của bám dính thấp trong mưamôi trường, hạn chế các ứng dụng của họ cho nội bộsử dụng. Để giải quyết thách thức này, các nhà khoa học đã tập trung vàoCác mô hình tự nhiên với độ bám dính cao sức mạnh làm ướt bề mặtchẳng hạn như biển mussel protein để bắt chước tuân thủ của họcơ chế [65-67].Trai (ví dụ như Mytilus edulis) tuân thủ mạnh mẽ dưới nước bề mặt bằng tiết kết dính vật liệu (byssus)từ bàn chân của họ [68]. Các tài liệu này kết dính chứamột bó của các chủ đề với các mảng bám dính ở phần cuốichủ đề cho neo làm ướt bề mặt. Nó đãchỉ ra rằng này bám dính mạnh trong môi trường ẩm ướtdo sự hiện diện của một acid amin có chứa catecholL-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), cho phép cáccrosslinking mussel protein chất kết dính thông qua quá trình oxy hóacủa các nhóm chức hiđrôxyl catechol DOPA-quinone [69,70]. Cáccơ chế bám dính của trai đã được mô phỏng bởi nhiềuNhóm nghiên cứu để phát triển các mô chất kết dính với khả năngphải tuân theo để ướt bề mặt [71,72].Một số nhà nghiên cứu ban đầu tập trung vào việc khai thác vàthanh lọc của protein chất kết dính từ trai [73] hoặc tổng hợp các protein tái tổ hợp mussel [74]. Các chiết xuấtchất kết dính protein là crosslinked để tăng cường độ bám dínhsức mạnh và các tính chất cơ học của bioadhesives choứng dụng lâm sàng khác nhau [75]. Tuy nhiên, việc sử dụng quá trình khai thác phức tạp và thấp mang lại (1 gr chất kết dínhprotein từ 10.000 trai) có hạn chế sản xuấtnguồn gốc mussel keo protein [76,77]. Để khắc phụcnhững hạn chế này, các nhà nghiên cứu tổng hợp có chứa DOPApolypeptid [71] hay DOPA ngành polyme [72]. ChoVí dụ, ngành DOPA PEG mô chất kết dínhTổng hợp bằng cách sử dụng tác nhân ôxi hóa khác nhau chẳng hạn nhưcải ngựa peroxide, nấm tyrosinase hydrogen peroxide, một

Kết quả (Việt) 2:

một với nhóm thiết bị đầu cuối thiol. Sau khi trộn, liên kết hóa trị
giữa các phân tử PEG được hình thành thông qua các phản ứng
giữa các nhóm thiol và các nhóm cacbonyl của succinimidylester. Coseal đã được sử dụng rộng rãi cho niêm phong khâu
dòng trong ghép mạch máu [26,54,55].
Duraseal (Covidien Inc.) là một FDA chấp thuận PEGbased mô dính, gồm PEG este và trilysine
giải pháp amin [56-58]. Duraseal thường được sử dụng bởi
phẫu thuật thần kinh để ngăn chặn rò rỉ dịch não tủy sau
ca phẫu thuật. Một bioresorbable và photocrosslinkable PEGbased sealant, FocalSeal (Genzyme Biosurgery, Inc.), đã
được phát triển cho các phẫu thuật lồng ngực để ngăn chặn rò rỉ khí [59].
FocalSeal cũng đã được sử dụng để đóng vết thương và cầm máu trong anastomotic chảy máu [16,59,60] . Bịt kín PEG-based
có một số lợi thế bao gồm biocompatibility và sức mạnh bám dính tương đối cao. Tuy nhiên, tỷ lệ sưng cao
của chất bịt kín PEG-based có thể gây áp lực xây dựng trên các
mô xung quanh khi áp dụng trong các khoang kín [61]. Trong
Ngoài ra, việc sử dụng ánh sáng tia cực tím và thời gian bảo dưỡng lâu dài có thể hạn chế
các ứng dụng lâm sàng của họ (ví dụ như việc sử dụng của nó trong xuất huyết
tình huống).
Vật liệu phẫu thuật Gần đây, PU dựa trên đã nhận được
sự chú ý vì độ bám dính mạnh mẽ của họ đến các mô thông qua
sự hình thành của trái phiếu urê [ 1]. Không có độc tính đã được
báo cáo khi sử dụng bioadhesives urethane dựa trên
để phẫu thuật thận, tắc tuyến tụy, và chỉnh hình
phẫu thuật. Một PU dính sprayable, TissuGlu (Cohera Medical Inc), đã được phát triển cho các thủ tục mỹ phẩm
như một mô dính resorbable và không độc hại [62]. Kéo dài thời gian bảo dưỡng và khả năng suy thoái độc hại
sản phẩm là những hạn chế tiềm năng liên quan đến việc
sử dụng các vật liệu urethan đối với ứng dụng lâm sàng. Ferreira et al. tổng hợp phân hủy PU dựa trên
chất kết dính thông qua các phản ứng giữa dầu thầu dầu và
isophorone diisocyanate (IPDI) hoặc bằng phản ứng của polycaprolactone (PCL) diol với IPDI hoặc hexamethylene diisocyanate
(HDI) [63]. Mặc dù có những cải tiến đáng kể trong việc tổng hợp phẫu thuật PU dựa trên phân hủy và tương thích sinh học
vật liệu, vấn đề an toàn vẫn còn tồn tại cho các ứng dụng lâm sàng của họ. Gần đây, Lang et al. phát triển một kỵ
ánh sáng kích hoạt mô dính (HLAA) cho tim mạch
phẫu thuật [64]. Chất kết dính mô đàn hồi cao này được thành lập
bởi photocrosslinking của poly (glycerol sebacate acrylate)
(PGSA) trong sự hiện diện của một photoinitiator và tia cực tím ánh sáng.
Kết quả in vivo các xét nghiệm cho thấy không có phản ứng viêm sau khi gắn một HLAA bọc vá trên tim chuột,
thể hiện biocompatibility của HLAA kế
bioadhesives. Ngoài ra, HLAA mô kết dính được sử dụng để
đóng các khuyết tật trong một động mạch cảnh lợn mà không sử dụng một
bản vá. Không chảy máu đã được quan sát thấy sau 24 h cấy
và tất cả các loài động vật sống sót sau phẫu thuật. H & E nhuộm
của các động mạch cảnh trưng bày một nội mạc còn nguyên vẹn với
không hình thành huyết khối, thể hiện sự phù hợp của các
HLAA cho việc sửa chữa các khiếm khuyết mạch [64].
Một trong những hạn chế của vật liệu phẫu thuật thông thường bao gồm keo tổng hợp như cyanoacrylate hoặc
bioadhesives tự nhiên như fibrin là độ bám dính thấp của họ trong ẩm
môi trường, làm hạn chế các ứng dụng của họ cho nội bộ
sử dụng. Để giải quyết thách thức này, các nhà khoa học đã tập trung vào
mô hình tự nhiên với sức mạnh bám dính cao vào bề mặt ướt
như protein hến biển để bắt chước sự tuân thủ
cơ chế [65-67].
Trai (ví dụ như Mytilus edulis) tuân thủ chặt chẽ với các bề mặt dưới nước bằng cách tiết ra vật liệu kết dính ( byssus)
từ bàn chân của họ [68]. Những vật liệu kết dính có chứa
một bó đề với mảng dính ở phần cuối
của bài để neo vào các bề mặt ẩm ướt. Nó đã được
chỉ ra rằng độ bám dính mạnh mẽ trong môi trường ẩm ướt là
do sự hiện diện của một catechol có chứa amino axit
L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), cho phép
kết ngang của các protein trai dính thông qua quá trình oxy hóa
của các nhóm hydroxyl catechol để DOPA-quinone [69,70]. Các
cơ chế bám dính của trai đã được bắt chước bởi nhiều
nhóm nghiên cứu để phát triển băng dính với khả năng
tuân thủ các bề mặt ướt [71,72].
Một số nhà nghiên cứu ban đầu tập trung vào việc khai thác và
tinh chế các protein kết dính từ hến [73] hoặc tổng hợp của tái tổ hợp protein trai [74]. Các chiết xuất
protein kết dính được Crosslinked để tăng cường độ bám dính
sức mạnh và đặc tính cơ học của bioadhesives cho
các ứng dụng lâm sàng khác nhau [75]. Tuy nhiên, việc sử dụng các quá trình khai thác phức tạp và năng suất thấp (1 gr chất kết dính
protein từ 10.000 hến) đã hạn chế sự sản xuất
các protein kết dính hến có nguồn gốc từ [76,77]. Để khắc phục
những hạn chế này, các nhà nghiên cứu tổng hợp DOPA chứa
polypeptide [71] hoặc DOPA chức hóa polyme [72]. Ví
dụ, băng dính PEG DOPA-chức hóa đã được
tổng hợp bằng cách sử dụng các tác nhân oxy hóa khác nhau như
cải ngựa peroxide, nấm tyrosinase hydrogen peroxide, một