Endoplasmic Reticulum The enzymes o

Endoplasmic Reticulum
The enzymes of endoplasmic reticulum such as cytochrome p-450 and b5 enzymes and diamine oxidase contribute to the formation of ROS [68]. Another important thiol oxidase enzyme, Erop1p catalyses the transfer of electrons from dithiols to molecular oxygen results in the
formation of H2O2 [69].
The other endogenous sources of ROS include prostaglandin synthesis, auto-oxidation of adrenalin, phagocytic cells, reduced riboflavin, FMNH2, FADH2, cytochrome P
450, immune cell activation, inflammation, mental stress,
excessive exercise, infection, cancer, aging, ischemia etc.
[68].
On the other hand, ROS are also produced in the biological systems by various exogenous sources shown in Table 3 [10].

Molecular targets of free radicals

When there is an imbalance between the free radical production (ROS/RNS) and antioxidant defenses, the former will be produced in higher concentrations leading to oxidative stress and nitrosative stress. Since these free radicals are highly reactive, they can damage all the three important classes of biological molecules including nucleic acids, proteins, and lipids [70].

Deoxyribonucleic Acid (DNA)

Both ROS/RNS can oxidatively damage the nucleic acids. The mitochondrial DNA is more vulnerable to the ROS attack than the nuclear DNA, because it is located in close proximity to the ROS generated place. ROS, most importantly, the OH• radical directly reacts with all components of DNA such as purine and pyrimidine bases, deoxyribose sugar backbone [71] and causes a number of alternations including single and double stranded breaks in DNA. The OH• radical abstracts hydrogen atoms to produce a number of modified puine as well as pyrimidine base by-products and DNA- protein cross links. The pyrimidine attack by OH• produces different pyrimidine adducts like thymine glycol, uracil glycol, 5-hydroxydeoxy uridine, 5-hydroxy deoxycytidine, hydantoin and others. The purine adducts formed by hydroxyl radical attack include, 8-hydroxydeoxy guanosine, 8-hydroxy deoxy adenosine, 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine. The other free radical induced adducts of DNA bases include, 5-formyl uracil, cytosine glycol, 5,6-dihydrothyronine, 5-hydroxy-6-hydro-cytosine, 5-hydroxy-6-hydro uracil, uracil glycol, and alloxan [72]. The major free radical induced adducts of the sugar moiety in DNA include glycolic acid, 2-deoxytetrodialdose, erythrose, 2-deoxypentonic acid lac- tone, 2-deoxypentose-4-ulose [72]. 8-hydroxy deoxyguanosine is considered as the biomarker of oxidative DNA damage and is involved in mutagenesis, carcinogenesis and ageing. The levels of 8-OHdG are higher in mitochondrial DNA than in nuclear DNA [73].

Kết quả (Việt) 2:

Lưới nội chất
Các enzym của lưới nội chất như cytochrome P-450 và các enzym b5 và diamine oxidase đóng góp vào sự hình thành của ROS [68]. Một enzyme thiol oxidase quan trọng, Erop1p xúc tác quá trình chuyển giao của các electron từ dithiols kết quả oxy phân tử trong
hình thành H2O2 [69].
Các nguồn tin nội sinh khác của ROS bao gồm tổng hợp prostaglandin, tự động quá trình oxy hóa của adrenalin, các tế bào thực bào, giảm RIBO fl Avin, FMNH2 , FADH2, cytochrome P
450, kích hoạt tế bào miễn dịch, trong fl ammation, căng thẳng tâm thần,
vận động quá sức, nhiễm trùng, ung thư, lão hóa, thiếu máu cục bộ, vv
[68].
Mặt khác, ROS cũng được sản xuất tại các hệ thống sinh học do các nguồn ngoại sinh khác nhau thể hiện trong Bảng 3 [10]. mục tiêu phân tử gốc tự do Khi có sự mất cân đối giữa sản xuất các gốc tự do (ROS / RNS) và phòng thủ chống oxy hóa, trước đây sẽ được sản xuất ở nồng độ cao hơn dẫn đến stress oxy hóa và căng thẳng nitrosative. Kể từ khi các gốc tự do là có hoạt tính cao, họ có thể làm hỏng tất cả ba lớp quan trọng của các phân tử sinh học bao gồm các axit nucleic, protein và lipid [70]. Deoxyribonucleic Acid (DNA) Cả hai ROS / RNS oxi hóa có thể làm hỏng các axit nucleic. Các DNA ty thể là dễ bị tấn công hơn so với ROS DNA hạt nhân, bởi vì nó nằm gần các ROS tạo ra. ROS, quan trọng nhất, OH • triệt trực tiếp phản ứng với tất cả các thành phần của DNA như purine và pyrimidine căn cứ, deoxyribose đường xương sống [71] và gây ra một số những luân phiên gồm đứt gãy sợi đơn và đôi trong DNA. Các OH • nguyên tử hydro tóm tắt triệt để sản xuất một số puine sửa đổi cũng như cơ sở pyrimidin by-sản phẩm và protein DNA- liên kết chéo. Các cuộc tấn công bằng pyrimidine OH • sản xuất adducts pyrimidine khác nhau như thymine glycol, uracil glycol, uridine 5 hydroxydeoxy, deoxycytidine 5-hydroxy, hydantoin và những người khác. Các adducts purine được hình thành bởi tấn công của gốc hydroxyl bao gồm, 8-hydroxydeoxy guanosine, 8-hydroxy deoxy adenosine, 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine. Các adducts khác gốc tự do gây ra các căn cứ DNA bao gồm, 5-formyl uracil, cytosine glycol, 5,6-dihydrothyronine, 5-hydroxy-6-thủy-cytosine, 5-hydroxy-6-thủy uracil, uracil glycol, và alloxan [ 72]. Các adducts lớn các gốc tự do gây ra của phân nưa đường trong DNA bao gồm acid glycolic, 2-deoxytetrodialdose, erythrose, tone axit 2-deoxypentonic lac-, 2-deoxypentose-4-ulose [72]. Deoxyguanosine 8-hydroxy được coi là dấu ấn sinh học của tổn thương DNA oxy hóa và có liên quan đến đột biến, ung thư và lão hóa. Các cấp độ 8-OHdG là trong DNA ti thể cao hơn trong DNA hạt nhân [73].