ABSTRACTIntroductionThis study eval

ABSTRACT

Introduction

This study evaluated the efficacy of retreatment of pulmonary tuberculosis (TB) with regard to treatment outcomes and antimicrobial susceptibility testing (ST) profiles.

Methods

This retrospective cohort study analyzed 144 patients treated at a referral hospital in Brazil. All of them had undergone prior treatment, were smear-positive for TB and received a standardized retreatment regimen. Fisher's 2-tailed exact test and the χ2 test were used; RRs and 95% CIs were calculated using univariate and multivariate binary logistic regression.

Results

The patients were cured in 84 (58.3%) cases. Failure was associated with relapsed treatment and abandonment (n=34). Culture tests were obtained for 103 (71.5%) cases; 70 (48.6%) had positive results. ST results were available for 67 (46.5%) cases; the prevalence of acquired resistance was 53.7%. There were no significant differences between those who achieved or not therapeutic success (p=0.988), despite being sensitive or resistant to 1 or more drugs. Rifampicin resistance was independently associated with therapeutic failure (OR: 4.4, 95% CI:1.12-17.37, p=0.034). For those cases in which cultures were unavailable, a 2nd model without this information was built. In this, return after abandonment was significantly associated with retreatment failure (OR: 3.59, 95% CI:1.17-11.06, p=0.026).

Conclusions

In this cohort, the general resistance profile appeared to have no influence on treatment outcome, except in cases of rifampicin resistance. The form of reentry was another independent predictor of failure. The use of bacterial culture identification and ST in TB management must be re-evaluated. The recommendations for different susceptibility profiles must also be improved.

Key words: Pulmonary tuberculosis; Retreatment; Drug resistance; Antimicrobial susceptibility testing; Treatment outcome

INTRODUCTION

Although tuberculosis (TB) is among the oldest and most prevalent of human diseases, specific and effective treatment only became available in 1944 with the discovery of streptomycin1−3. Within a few years after this discovery, antimicrobial resistance could be recognized from the observation of reduced effectiveness3−5. Although there has been little progress in the development of new drugs since the introduction of isoniazid and rifampicin, TB remains a curable and preventable disease6. However, the management of resistant cases is complex and presents therapeutic limitations.

In this context, the most concerning situation is the retreatment of patients who are often exposed to conditions associated with future failures that are attributable to microbial resistance. The management of the most resistant forms requires the use of more complementary tests, as well as more expensive and toxic drugs, which are accompanied by diminished effectiveness2,7,8. In this sense, ongoing global efforts aim to reduce and control the disease. Special attention is being paid to reducing disease transmission and developing preventive measures, such as vaccines, and cures through new drugs.

Meanwhile, the occurrence of resistant forms of TB has increased significantly since the 1980s2. In the 1990s, outbreaks of multidrug-resistant (MDR) TB due to nosocomial transmission were characterized by late diagnosis, the use of inadequate treatment regimens and high transmission and mortality rates2,9. In the following decade, extensively drug-resistant TB (XDR-TB) was described. XDR-TB is underscored by a high mortality rate (98%) and shorter median survival period, suggesting poor TB control programs and potential adaptation of the bacteria3,10−13. Current studies acknowledge that patients infected with MDR strains are more prone to treatment failure, progression to chronic forms of the disease and death14.

The latest Brazilian guidelines recommend that the retreatment of TB cases include a standard regimen of 4 drugs, as well as culture and susceptibility tests, although the benefit of this practice has yet not been sufficiently evaluated in Brazil15,16.

This study's primary aim was to evaluate the efficacy of a retreatment regimen for patients referred to a referral hospital in Minas Gerais, Brazil, with regard to the measurements of cure (i.e., success) or abandonment and failure and these measurements' relationship with the bacterial susceptibility profile to the drugs used. The secondary aim was to determine possible exploratory associations between clinical variables and treatment outcomes.

METHODS

This was a retrospective cohort study of patients referred for retreatment of pulmonary TB at Hospital Júlia Kubitschek (HJK), a TB referral center located in Belo Horizonte, State of Minas Gerais, Brazil, from January 2004 to December 2007. The study enrolled patients with diagnoses of pulmonary TB, based on smear-positive results and a history of previous TB treatment. Patients were selected from the medical records of the hospital archives (Department of Medical Archives, SAME) and from the Hospital Admission System (SIH), Information System for Notifiable Diseases (SINAN) and Mortality Information System (SIM) databases.

Patients in retreatment with regimens other than the IR regimen (i.e., rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide) (n=912), cases of death from other causes (n=6) and cases with no information about treatment outcome (n=45) were excluded. From the database, 1,124 treatments were selected, and those cases with clinical indications for use of the 2RHZE/4RHE (two months of daily administration of rifampicin [R], isoniazid [H], pyrazinamide [Z] and ethambutol [E], followed by four months of daily R, H, E), standardized regimen were reviewed. After exclusions, 144 patients remained (Figure 1). In the case of multiple treatments, only the data for the later treatment were considered for analysis.


FIGURE 1 Selection of retreatment cases, Hospital Júlia Kubitschek , from 2004 to 2007. MDR TB: multidrug-resistant tuberculosis; CNS TB: central nervous system tuberculosis.

Note: *only the data for later treatments were considered for analysis.

Mycobacterium tuberculosis was isolated using Lowenstein-Jensen (LJ) culture medium, and susceptibility testing (ST) was performed using the proportion method17. All of the tests were performed at the Central Laboratory (LACEN) of the State of Minas Gerais, which is internationally certified.

Outcomes were considered successful (i.e., cured) or treatment failures (i.e., death, failure or treatment abandonment), based on the medical records and review of the databases (SIH, SINAN and SIM). Both proven cures and unproven cures (2 negative smears at the end of treatment and when the patient could not perform the smear) were considered because the designations were made by the attending physician. Categorical variables were compared using the χ2 test or Fisher's exact test when applicable. Multiple regression analysis was performed to estimate possible independent associations between variables and outcomes, including their relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (CIs). Variables with a p-value less than 0.20 in univariate binary logistic regression were entered into the model. The database was created using Epidata for Windows, Entry 3.1 (EpiData Association, Copenhagen, Denmark); inconsistencies were checked by double entry. The analysis was performed using SPSS for Windows (version 13.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Ethical considerations

This study was approved by the Ethics in Research Committees of HJK and the Federal University of Minas Gerais (COEP-UFMG), and a waiver of informed consent was obtained.

RESULTS

Demographic and epidemiological characteristics

The study included 144 patients, with a mean age of 38.8 years old (SD: ±12.4 y; range: 16-79 years old), and 70.1% were men (101/144). For 41 (28.5%) patients, there was no information on culture results. Data on skin color, educational level and weight and height were available in 54.2%, 26.4% and 17.4% of records, respectively. There were no statistically significant differences between groups with regard to demographic variables. In 123 (85.4%) cases, there were records of testing for human immunodeficiency virus (HIV), 10 (6.9%) of which were positive for the virus. Substance abuse was recorded in 105 (72.9%) cases: alcohol and tobacco (42.7% with more than 20 packs/year with a mean of 24.2 packs/year) in 86 patients each and illegal drug use in 11 (7.6%). Eight (5.5%) patients had both pulmonary and extrapulmonary TB. Comorbidities included prior liver disease, 9 (6.2%); silicosis, 7 (4.9%); chronic renal insufficiency, 2 (1.4%) and diabetes mellitus, 2 (1.4%) (Table 1).

TABLE 1 - Demographic and epidemiological characteristics of 144 patients with pretreatment with regard to current treatment outcomes.

Success Failure Total p
Age (years) (n=84) (n=60) (n=144)
Mean ± SD 39.9±13.3 36.4±10.7 38.8±12.4
Min-Max 16-79 16-59 16-79
n % n % n %
Male 59 70.2 42 70.0 101 70.1 0.975
HIV-positive, n (%) 5 7.1 5 9.4 10 6.9 0.645
Use of alcohol, n (%) 45 58.4 41 75.9 86 59.7 0.038
Smoking, n (%) 49 63.6 37 71.1 86 59.7 0.374
Other associated diseases 10 12.0 7 12.7 17 12.3 0.905
Extrapulmonary involvement 3 3.6 5 8.3 8 4.9 0.219
Five or more pretreatments 5 6.0 10 16.6 15 10.4 0.038
Relapse after cure 24 28.9 5 8.5 29 20.4 0.001
Readmission after failure 59 65.0 54 91.5 113 79.6 0.003
readmission after abandonment 50 60.2 52 88.1 102 71.8 -
readmission after failure 6 7.2 1 1.7 7 4.9 -
readmission for intolerance 3 3.6 1 1.7 4 2.8 -
Hospital/outpatient treatment 50 34.7 30 20.8 80 55.6 0.435
Availability of ST 60 71.4 37 61.7 97 67.4 0.218
SD: standard deviation; ST: susceptibility testing; HIV: human immunodeficiency virus.

The most prevalent cause of retreatment was the abandonment of treatment ([71.8%], mean of 1.9 prior treatments [range: 1-9]).

Almost 90% of the patients had their initial TB therapy in a hospital

Kết quả (Việt) 1:

TÓM TẮTGiới thiệuNghiên cứu này đánh giá hiệu quả của retreatment phổi bệnh lao (TB) đối với kết quả điều trị và tính nhạy cảm kháng sinh kiểm tra hồ sơ (ST).Phương phápNghiên cứu quá khứ khóa này phân tích 144 bệnh nhân được điều trị tại một bệnh viện tại Bra-xin. Tất cả chúng đã trải qua điều trị trước, được bôi nhọ-tích cực cho TB và đã nhận một chế độ tiêu chuẩn retreatment. Của Fisher đuôi 2 thử nghiệm chính xác và kiểm nghiệm của χ2 đã được sử dụng; RRs và 95% CIs đã được tính toán bằng cách sử dụng véc và đa biến regression nhị phân hậu cần.Kết quảCác bệnh nhân đã được chữa khỏi trong 84 (58.3%) trường hợp. Thất bại là kết hợp với tái phát điều trị và bị bỏ rơi (n = 34). Bài kiểm tra văn hóa đã được cho 103 (71,5%) trường hợp; 70 (48.6%) đã có kết quả tích cực. ST kết quả đã có sẵn cho 67 (46,5%) trường hợp; sự phổ biến của mua lại kháng là 53,7%. Đã có không có sự khác biệt đáng kể giữa những người đạt được hoặc điều trị không thành công (p = 0,988), mặc dù được nhạy cảm hoặc kháng với 1 hoặc nhiều loại thuốc. Rifampicin kháng là một cách độc lập kết hợp với thất bại điều trị (hoặc: 4.4, 95% CI:1.12-17.37, p = 0.034). Đối với những trường hợp trong đó nền văn hóa là không có sẵn, một mô hình 2 mà không có thông tin này được xây dựng. Trong đó, trở lại sau khi bị bỏ rơi được đáng kể liên quan đến sự thất bại retreatment (hoặc: 3.59, 95% CI:1.17-11.06, p = 0.026).Kết luậnĐội quân này, Hồ sơ kháng chiến nói chung dường như có không có ảnh hưởng đến kết quả điều trị, ngoại trừ trong trường hợp của rifampicin kháng. Các hình thức có reentry là một yếu tố dự báo độc lập của sự thất bại. Sử dụng nhận dạng văn hóa vi khuẩn và ST TB quản lý phải được tái đánh giá. Các khuyến nghị cho các cấu hình khác nhau tính nhạy cảm cũng phải được cải thiện.Từ khóa: bệnh lao phổi; Retreatment; Kháng thuốc; Kháng sinh nhạy cảm thử nghiệm; Kết quả điều trịGIỚI THIỆUMặc dù bệnh lao (TB) là một trong những lâu đời nhất và phổ biến nhất của bệnh của con người, cụ thể và hiệu quả điều trị chỉ xuất hiện vào năm 1944 với việc phát hiện ra streptomycin1−3. Trong vòng một vài năm sau phát hiện này, kháng kháng sinh có thể được công nhận từ các quan sát của giảm effectiveness3−5. Mặc dù đã có rất ít tiến bộ trong việc phát triển các loại thuốc mới kể từ sự ra đời của isoniazid và rifampicin, TB vẫn chữa trị và ngăn ngừa disease6. Tuy nhiên, sự quản lý của trường hợp kháng là phức tạp và trình bày những giới hạn điều trị.Trong bối cảnh này, hầu hết liên quan đến tình hình là retreatment bệnh nhân thường được tiếp xúc với điều kiện liên quan đến thất bại trong tương lai được nhờ đến sức đề kháng vi sinh vật. Quản lý các hình thức đặt chống đòi hỏi việc sử dụng của bài kiểm tra bổ sung nhiều, nhiều hơn đắt tiền và độc hại thuốc, được kèm theo giảm effectiveness2, 7, 8. Trong ý nghĩa này, những nỗ lực toàn cầu đang diễn ra nhằm mục đích giảm và kiểm soát bệnh. Đặc biệt chú ý được trả tiền để làm giảm bệnh truyền và phát triển các biện pháp phòng ngừa, chẳng hạn như vắc xin, và phương pháp chữa trị thông qua các loại thuốc mới.Trong khi đó, sự xuất hiện của các hình thức kháng của TB đã tăng lên đáng kể từ 1980s2. Trong thập niên 1990, dịch của bệnh lao kháng dòng (MDR) do hội truyền đã được đặc trưng bởi chẩn đoán cuối, việc sử dụng không đầy đủ điều trị phác và truyền tải cao và tỷ lệ tử vong rates2, 9. Trong những thập kỷ sau, rộng rãi kháng thuốc TB (XDR-TB) được miêu tả. XDR-TB nhấn mạnh bởi một tỷ lệ tử vong cao (98%) và trung bình tồn tại thời gian ngắn hơn, đề xuất các chương trình điều khiển TB nghèo và tiềm năng thích ứng của bacteria3, 10−13. Nghiên cứu hiện tại thừa nhận rằng bệnh nhân bị nhiễm MDR chủng có nhiều dễ bị thất bại điều trị, tiến đến các hình thức mãn tính của bệnh và death14.Các nguyên tắc Brazil đặt đề nghị retreatment TB trường hợp bao gồm một chế độ tiêu chuẩn của 4 loại thuốc, các bài kiểm tra văn hóa và tính nhạy cảm, mặc dù lợi ích của thực tế này đã được chưa được đầy đủ đánh giá ở Brazil15, 16.Mục đích chính của nghiên cứu này là để đánh giá hiệu quả của một chế độ retreatment cho bệnh nhân giới thiệu đến một bệnh viện ở Minas Gerais, Brazil, liên quan đến các phép đo của chữa bệnh (tức là, thành công) hoặc bị bỏ rơi và thất bại và các phép đo mối quan hệ với các hồ sơ vi khuẩn nhạy cảm với các loại thuốc được sử dụng. Mục đích thứ cấp là để xác định có thể thăm dò Hiệp hội giữa lâm sàng biến và kết quả điều trị.PHƯƠNG PHÁPĐây là một nghiên cứu cohort quá khứ của bệnh nhân được gọi cho retreatment của phổi TB tại bệnh viện Júlia Kubitschek (HJK), một trung tâm giới thiệu TB nằm ở Belo Horizonte, bang Minas Gerais, Brazil, từ tháng 1 năm 2004 đến tháng 12 năm 2007. Nghiên cứu ghi danh các bệnh nhân với chẩn đoán của lao phổi, dựa trên kết quả dương tính bôi nhọ và một lịch sử trước TB điều trị. Bệnh nhân đã được lựa chọn từ các hồ sơ y tế của bệnh viện lưu trữ (vùng của y tế lưu trữ, SAME) và từ các bệnh viện nhập học hệ thống (SIH), Hệ thống thông tin cho cơ sở dữ liệu Notifiable bệnh (SINAN) và tỷ lệ tử vong thông tin hệ thống (SIM).Bệnh nhân trong retreatment với phác khác hơn so với chế độ IR (tức là, rifampicin, isoniazid, ethambutol và pyrazinamide) (n = 912), trường hợp tử vong từ nguyên nhân khác (n = 6) và các trường hợp không có thông tin về kết quả điều trị (n = 45) đã bị loại trừ. Từ cơ sở dữ liệu, phương pháp điều trị 1.124 đã được lựa chọn, và những trường hợp với các dấu hiệu lâm sàng cho việc sử dụng 2RHZE/4RHE (hai tháng quản lý hàng ngày của rifampicin [R], isoniazid [H], pyrazinamide [Z] và ethambutol [E], theo sau bốn tháng của hàng ngày R, H, E), chế độ tiêu chuẩn đã được xem xét. Sau khi loại trừ, 144 bệnh nhân vẫn (hình 1). Trong trường hợp của nhiều phương pháp điều trị, chỉ những dữ liệu để điều trị sau đó được coi là để phân tích.HÌNH 1 lựa chọn các trường hợp retreatment, bệnh viện Júlia Kubitschek, từ năm 2004 đến năm 2007. MDR TB: bệnh lao kháng dòng; CNS TB: hệ thần kinh trung lao. Lưu ý: * chỉ những dữ liệu cho phương pháp điều trị sau đó được coi là để phân tích.Bệnh lao Mycobacterium được cô lập bằng cách sử dụng phương tiện truyền thông văn hóa Lowenstein-Jensen (LJ), và tính nhạy cảm thử nghiệm (ST) được thực hiện bằng cách sử dụng method17 tỷ lệ. Tất cả các cuộc thử nghiệm đã được thực hiện tại các trung tâm phòng thí nghiệm (LACEN) của các tiểu bang của Minas Gerais, mà được chứng nhận quốc tế.Kết quả được coi là thành công (tức là, chữa khỏi) hoặc thất bại điều trị (tức là, cái chết, sự thất bại hoặc điều trị bị bỏ rơi), dựa trên các hồ sơ y tế và xem xét các cơ sở dữ liệu (SIH, SINAN và SIM). Cả hai đã được chứng minh trị và chỉ trị (2 smears tiêu cực vào cuối của điều trị và khi bệnh nhân không thể thực hiện smear) được xem là bởi vì các tên đã được thực hiện bởi các bác. Phân loại biến đã được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm χ2 hoặc của Fisher thử nghiệm chính xác khi áp dụng. Nhiều hồi qui phân tích được thực hiện để ước tính có thể độc lập Hiệp hội giữa các biến và kết quả, bao gồm những rủi ro tương đối (RRs) và khoảng tin cậy 95% (CIs). Biến với p-giá trị ít hơn 0,20 trong véc nhị phân hồi quy logistic đã được nhập vào các mô hình. Cơ sở dữ liệu được tạo ra bằng cách sử dụng Epidata cho Windows, nhập cảnh 3.1 (Hiệp hội EpiData, Copenhagen, Đan Mạch); mâu thuẫn đã được kiểm tra bởi đôi mục. Các phân tích được thực hiện bằng cách sử dụng SPSS cho Windows (Phiên bản 13.0; SPSS Inc, Chicago, IL, Hoa Kỳ).Đạo đức cân nhắcNghiên cứu này đã được phê duyệt bởi đạo Đức trong Ủy ban nghiên cứu HJK và đại học liên bang Minas Gerais (COEP-UFMG), và từ bỏ thỏa thuận thông báo nhận được.KẾT QUẢCác đặc điểm nhân khẩu học và dịch tễ họcNghiên cứu bao gồm bệnh nhân 144, với độ tuổi trung bình của 38,8 tuổi (SD: ±12.4 y; tầm bay: 16-79 tuổi), và 70.1% là người đàn ông (101/144). Đối với 41 (28,5%) bệnh nhân, có là không có thông tin về văn hóa kết quả. Các dữ liệu vào da màu, trình độ giáo dục và trọng lượng và chiều cao đã có sẵn trong 54,2%, 26,4% và 17,4% của hồ sơ, tương ứng. Đã có không có phân biệt ý nghĩa thống kê nhóm đối với tăng trưởng dân số biến. Trong 123 (85.4%) trường hợp, đã có hồ sơ của thử nghiệm cho con người suy giảm miễn dịch virus (HIV), 10 (6,9%) trong đó là tích cực cho các vi-rút. Lạm dụng chất đã được ghi lại trong 105 (72.9%) trường hợp: rượu và thuốc lá (42,7% với hơn 20 gói/năm với một trung bình của 24,2 gói/năm) ở 86 bệnh nhân mỗi và bất hợp pháp sử dụng ma túy trong 11 (7,6%). Tám (5,5%) bệnh nhân có cả phổi và extrapulmonary TB. Comorbidities bao gồm trước khi bệnh gan, 9 (6,2%); silicosis, 7 (4.9%); suy thận mãn tính, 2 (1,4%) và bệnh tiểu đường, 2 (1,4%) (Bảng 1).Bảng 1 - đặc điểm nhân khẩu học và dịch tễ học của các bệnh nhân 144 với pretreatment liên quan đến kết quả điều trị hiện tại. Thành công suy tất cả pTuổi (năm) (n = 84) (n = 60) (n = 144)Có nghĩa là ± SD 39.9±13.3 36.4±10.7 38.8±12.4Min-Max 16-79 16-59 16-79n % n % n %59 tỷ 70,2 42 70.0 101 70.1 0.975HIV dương tính, n (%) 5 7.1 5 9.4 10 6.9 0.645Sử dụng rượu, n (%) 45 58,4 41 75,9 86 59.7 0,038Thuốc, n (%) 49 63.6 37 71.1 86 59.7 0.374Các bệnh liên quan khác 10 12.0 7 12,7 17 12.3 0.905Extrapulmonary tham gia 3 3,6 5 8.3 8 4.9 0.219Năm hoặc nhiều hơn pretreatments 5 6.0 10 16,6 15 10.4 0,038Tái phát sau khi chữa bệnh 24 28,9 5 8,5 29 20,4 0,001Readmission sau khi thất bại 59 65.0 54 91,5 113 là 79,6 0.003readmission sau khi bị bỏ rơi 50 60.2 52 88,1 102 71,8 -readmission sau khi thất bại 6 7.2 1 1.7 7 4.9 -readmission để không dung nạp 3 3,6 1 1.7 4 2.8 -Điều trị bệnh viện/ngoại trú 50 34,7 30 20,8 80 55.6 0.435Tính khả dụng của ST 60 71,4 37 61,7 97 là 67,4 0.218SD: độ lệch chuẩn; ST: tính nhạy cảm thử nghiệm; HIV: con người suy giảm miễn dịch virus.Nguyên nhân phổ biến nhất của retreatment là từ bỏ điều trị ([71,8%], có nghĩa là phương pháp điều trị trước khi 1,9 [tầm bay: 1-9]).Gần 90% các bệnh nhân đã điều trị TB ban đầu của họ trong một bệnh viện

Kết quả (Việt) 2:

TÓM TẮT Giới thiệu Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả của việc tái điều của bệnh lao phổi (TB) có liên quan đến kết quả điều trị và xét nghiệm kháng sinh đồ (ST) cấu hình với. Phương pháp nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này đã phân tích 144 bệnh nhân được điều trị tại một bệnh viện chuyên khoa ở Brazil. Tất cả trong số họ đã trải qua điều trị trước, là smear dương lao và nhận được một chế độ retreatment chuẩn. 2-tailed test chính xác Fisher và các thử nghiệm χ2 đã được sử dụng; RR và 95% tổ chức tín dụng đã được tính toán bằng cách sử dụng hồi quy logistic nhị phân đơn biến và đa biến. Kết quả Các bệnh nhân được chữa khỏi tại 84 (58,3%) trường hợp. Không được kết hợp với điều trị tái phát và bị bỏ rơi (n = 34). Kiểm tra văn hóa đã thu được 103 (71,5%) trường hợp; 70 (48,6%) đã có kết quả tích cực. ST kết quả là có sẵn cho 67 (46,5%) trường hợp; tỷ lệ khả năng đề kháng là 53,7%. Không có khác biệt đáng kể giữa những người đạt được thành công hay không điều trị (p = 0,988), mặc dù là nhạy cảm hoặc kháng với 1 hoặc nhiều loại thuốc. Kháng Rifampicin liên quan độc lập với thất bại điều trị (OR: CI 4.4, 95%: 1,12-17,37, p = 0,034). Đối với những trường hợp trong đó các nền văn hóa là không có sẵn, một mô hình thứ 2 mà không có thông tin này được xây dựng. Trong này, trở lại sau khi bị bỏ rơi liên quan đáng kể với sự thất bại retreatment (OR: CI 3,59, 95%: 1,17-11,06, p = 0,026). Kết luận Trong nhóm này, hồ sơ đề kháng chung dường như không có ảnh hưởng đến kết quả điều trị, trừ trường hợp kháng rifampicin. Các hình thức reentry cũng là một yếu tố dự báo độc lập của thất bại. Việc sử dụng nhận dạng văn hóa của vi khuẩn và ST trong quản lý bệnh lao phải được đánh giá lại. Các khuyến nghị cho các cấu hình nhạy cảm khác nhau cũng phải được cải thiện. Từ khóa: bệnh lao phổi; Retreatment; Kháng thuốc; Thử nghiệm kháng sinh đồ; Điều trị kết quả GIỚI THIỆU Mặc dù bệnh lao (TB) là một trong những điều trị lâu đời nhất và phổ biến nhất của bệnh nhân, cụ thể và hiệu quả chỉ trở nên có sẵn trong năm 1944 với việc phát hiện ra streptomycin1-3. Trong vòng một vài năm sau phát hiện này, kháng kháng sinh có thể được nhận ra từ những quan sát về giảm effectiveness3-5. Mặc dù đã có tiến bộ nhỏ trong việc phát triển các loại thuốc mới kể từ sự ra đời của isoniazid và rifampicin, TB vẫn là một disease6 thể chữa được và ngăn ngừa được. Tuy nhiên, việc quản lý các trường hợp kháng là phức tạp và trình bày những hạn chế điều trị. Trong bối cảnh này, các tình huống liên quan đến hầu hết là các retreatment của bệnh nhân thường tiếp xúc với các điều kiện liên quan đến thất bại trong tương lai mà là do sức đề kháng của vi sinh vật. Việc quản lý các hình thức kháng hầu hết các yêu cầu sử dụng các xét nghiệm bổ sung nhiều hơn, cũng như các loại thuốc đắt tiền hơn và độc hại, từ đó kéo theo effectiveness2,7,8 giảm. Trong ý nghĩa này, các nỗ lực toàn cầu đang diễn ra nhằm giảm thiểu và kiểm soát bệnh. Đặc biệt chú ý đang được trả tiền để làm giảm lây truyền bệnh và phát triển các biện pháp phòng ngừa như vắc-xin, và phương pháp chữa trị thông qua các loại thuốc mới. Trong khi đó, sự xuất hiện của các hình thức chống lao đã tăng đáng kể từ 1980s2. Trong những năm 1990, sự bùng phát của đa kháng thuốc (MDR) TB do truyền bệnh viện đã được đặc trưng bởi chẩn đoán muộn, việc sử dụng các phác đồ điều trị không đầy đủ và truyền tải cao và rates2,9 tử vong. Trong thập kỷ sau, lao kháng thuốc diện rộng (XDR-TB) đã được mô tả. XDR-TB được nhấn mạnh bởi một tỷ lệ tử vong cao (98%) và thời gian sống trung bình ngắn hơn, cho thấy các chương trình chống lao nghèo và thích ứng tiềm năng của bacteria3,10-13. Các nghiên cứu hiện nay thừa nhận rằng các bệnh nhân nhiễm chủng MDR là dễ bị thất bại điều trị, tiến triển thành mạn của bệnh và death14. Các hướng dẫn mới nhất của Brazil khuyên các retreatment ca nhiễm lao bao gồm một chế độ tiêu chuẩn của 4 loại thuốc, cũng như văn hóa và thử nghiệm nhạy cảm, mặc dù lợi ích của thực hành này vẫn chưa chưa được đánh giá đầy đủ trong Brazil15,16. Mục đích chính của nghiên cứu này là để đánh giá hiệu quả của một chế độ retreatment cho bệnh nhân chuyển đến một bệnh viện chuyên khoa ở Minas Gerais, Brazil, liên quan đến với đo chữa bệnh (ví dụ, thành công) hoặc bị bỏ rơi và thất bại và mối quan hệ của những phép đo "với cấu hình nhạy cảm của vi khuẩn với các loại thuốc sử dụng. Mục đích thứ hai là để xác định các hiệp hội thăm dò có thể có giữa các biến lâm sàng và kết quả điều trị. PHƯƠNG PHÁP Đây là một nghiên cứu hồi cứu của bệnh nhân gọi cho retreatment của lao phổi tại Bệnh viện Julia Kubitschek (HJK), một trung tâm giới thiệu lao nằm ở Belo Horizonte, Nhà nước Minas Gerais, Brazil, từ tháng 1 năm 2004 đến tháng năm 2007. Nghiên cứu đã tuyển bệnh nhân với chẩn đoán bệnh lao phổi, dựa trên kết quả smear dương và một lịch sử điều trị lao trước. Bệnh nhân đã được lựa chọn từ các hồ sơ y tế của các bệnh viện lưu trữ (Sở Y tế Archives, SAME) và từ các hệ thống bệnh viện nhập học (SIH), Hệ thống thông tin cho bệnh phải khai báo (Sinan) và tử vong Hệ thống thông tin (SIM) cơ sở dữ liệu. Các bệnh nhân trong retreatment với phác đồ khác so với chế độ IR (tức là, rifampicin, isoniazid, ethambutol và pyrazinamid) (n = 912), các trường hợp tử vong do các nguyên nhân khác (n = 6) và các trường hợp không có thông tin về kết quả điều trị (n = 45) đã được loại trừ. Từ cơ sở dữ liệu, 1.124 phương pháp điều trị được lựa chọn, và những trường hợp với chỉ định lâm sàng cho việc sử dụng của 2RHZE / 4RHE (hai tháng chính hàng ngày của rifampicin [R], isoniazid [H], pyrazinamid [Z] và ethambutol [E], tiếp theo bốn tháng ngày R, H, E), chế độ tiêu chuẩn hóa đã được xem xét. Sau khi loại trừ, 144 bệnh nhân vẫn (Hình 1). Trong trường hợp nhiều phương pháp điều trị, chỉ có dữ liệu cho việc điều trị sau đó đã được xem xét để phân tích. Hình 1 Lựa chọn các trường hợp tái điều, Bệnh viện Julia Kubitschek, từ năm 2004 đến năm 2007. MDR TB: bệnh lao đa kháng thuốc; CNS TB:. Trung tâm hệ thần kinh bệnh lao Note: * chỉ có dữ liệu cho phương pháp điều trị sau đó đã được xem xét để phân tích. Mycobacterium tuberculosis được ly trích bằng Lowenstein-Jensen (LJ) môi trường nuôi cấy và thử nghiệm tính nhạy cảm (ST) được thực hiện bằng cách sử dụng method17 tỷ lệ. Tất cả các bài kiểm tra được thực hiện tại Phòng thí nghiệm Trung ương (Lacen) của nhà nước của Minas Gerais, được quốc tế chứng nhận. Kết quả được coi là thành công (tức là, chữa khỏi) hoặc thất bại điều trị (tức là, cái chết, sự thất bại hoặc bỏ điều trị), dựa trên các hồ sơ y tế và xem xét lại các cơ sở dữ liệu (SIH, Sinan và SIM). Cả hai phương pháp chữa trị chứng minh và phương pháp chữa trị chưa được chứng minh (2 smears tiêu cực vào cuối điều trị và khi bệnh nhân không thể thực hiện các smear) đã được xem xét bởi vì các chỉ định đã được thực hiện bởi các bác sĩ tham dự. Các biến phân loại được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm χ2 hoặc kiểm tra chính xác của Fisher khi áp dụng. Phân tích hồi quy đa biến được thực hiện để ước hiệp hội độc lập có thể có giữa các biến và kết quả, bao gồm cả rủi ro của họ tương đối (RR) và khoảng tin cậy 95% (TCTD). Biến với một giá trị p nhỏ hơn 0,20 trong hồi quy logistic nhị phân đơn biến được đưa vào mô hình. Các cơ sở dữ liệu được tạo ra sử dụng Epidata cho Windows, nhập 3.1 (Hiệp hội EpiData, Copenhagen, Đan Mạch); mâu thuẫn đã được kiểm tra bằng kép. Các phân tích được thực hiện bằng cách sử dụng SPSS cho Windows (phiên bản 13.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). cân nhắc đạo đức nghiên cứu này đã được sự chấp thuận của Ủy ban Đạo đức trong nghiên cứu của HJK và Đại học Liên bang Minas Gerais (COEP-UFMG), và từ bỏ sự đồng ý đã thu được. KẾT QUẢ Nhân khẩu học và đặc điểm dịch tễ học nghiên cứu bao gồm 144 bệnh nhân, với tuổi trung bình là 38,8 tuổi (SD: ± 12,4 y; khoảng: 16-79 tuổi), và 70,1% là nam giới ( 101/144). 41 (28,5%) bệnh nhân, không có thông tin về kết quả nuôi cấy. Dữ liệu về màu da, trình độ học vấn và trọng lượng và chiều cao đã có sẵn trong 54,2%, 26,4% và 17,4% số hồ sơ, tương ứng. Không có khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm liên quan đến các biến nhân khẩu học. Trong 123 (85,4%) trường hợp, có hồ sơ kiểm tra tính với virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV), 10 (6,9%) trong đó dương tính với virus. Lạm dụng chất gây nghiện đã được ghi nhận ở 105 (72,9%) trường hợp: rượu và thuốc lá (42,7% với hơn 20 gói / năm với trung bình 24,2 bao / năm) trong 86 bệnh nhân mỗi và sử dụng ma túy bất hợp pháp trong 11 (7,6%). Tám (5,5%) bệnh nhân có cả lao phổi và ngoài phổi. Bệnh đi kèm bao gồm bệnh gan trước, 9 (6,2%); bụi phổi silic, 7 (4,9%); suy thận mãn tính, 2 (1,4%) và đái tháo đường, 2 (1,4%) (Bảng 1). BẢNG 1 -. đặc điểm nhân khẩu học và dịch tễ học của 144 bệnh nhân với tiền xử lý với liên quan đến kết quả điều trị hiện tại Không thành công Tổng số p Tuổi (năm) (n = 84) (n = 60) (n = 144) Mean ± SD 39,9 ± 13,3 36,4 ± 10,7 38,8 ± 12,4 Min-Max 16-79 16-59 16-79 n% n% n% Nam 59 70,2 42 70,0 101 70,1 0,975 HIV dương tính, n (%) 5 7,1 5 9,4 10 6,9 0,645 Sử dụng rượu, n (%) 45 58,4 41 75,9 86 59,7 0,038 hút thuốc, n (%) 49 63,6 37 71,1 86 59,7 0,374 bệnh liên quan khác 10 12,0 7 12,7 17 12,3 0,905 tham gia ngoài phổi 3 3,6 5 8,3 8 4,9 0,219 Năm hoặc hơn pretreatments 5 6,0 10 16,6 15 10,4 0.038 Relapse sau khi chữa bệnh 24 28,9 5 8,5 29 20,4 0,001 nhận trở lại sau thất bại 59 65,0 54 91,5 113 79,6 0.003 nhận trở lại sau khi bị bỏ rơi 50 60,2 52 88,1 102 71,8 - nhận trở lại sau thất bại 6 7,2 1 1,7 7 4,9 - nhận trở lại cho không dung nạp 3 3,6 1 1,7 4 2,8 - điều trị Bệnh viện / bệnh nhân ngoại trú 50 34,7 30 20,8 80 55,6 0,435 sẵn có của ST 60 71,4 37 61,7 97 67,4 0,218 SD: tiêu chuẩn độ lệch; ST: thử nghiệm tính nhạy cảm; HIV:. Vi rút suy giảm miễn dịch của con người Nguyên nhân phổ biến nhất của retreatment là từ bỏ điều trị ([71,8%], có nghĩa là các phương pháp điều trị 1.9 trước [khoảng: 1-9]). Gần 90% số bệnh nhân đã điều trị bệnh lao ban đầu của họ trong một bệnh viện