Biochemical indicators and in vitro

Biochemical indicators and in vitro models, if they mimic in vivo responses, offer potentially sensitive tools for inclusion in toxicity assessment programs. The purpose of this study was to determine whether the HepG2 cell line would mimic known in vivo or in vitro (or both) responses of mammalian systems when confronted with cadmium (Cd2+). Uptake and compartmentalization of Cd2+, metallothionein (MT) compartmentalization, and glutathione (GSH) depletion were examined. In addition, several cytotoxic and stress effects, e.g., viability (neutral red [NR] uptake, 3-[4,5-dimethylthiozole-2-yl]-2,5,-biphenyl tetrazolium bromide [MTT] dye conversion, and live/dead [L/D]), membrane damage (lactate dehydrogenase leakage), metabolic activity (adenosine triphosphate levels), and detoxification capabilities (GSH content, cytochrome P4501A1/2 [EROD (ethoxyresorufin-o-deethylase)] activity, and MT induction), were measured in both naive (no previous exposure) and Cd2+ preexposed cells. Cadmium uptake increased during a 24-h period. Metallothionein induction occurred in response to both Cd2+ and ZnCl2; however, Cd2+ was the more potent inducer. Both Cd2+ and MT were localized primarily in the cytoplasmic compartment. All biochemical responses, except EROD, showed concentration- response relationships, after 24-h exposure to Cd2+ (ranges 0-3 ppm [26.7 microM]). Cadmium effects were reduced in preexposed cells, indicating adaptive tolerance or increased resistance had occurred. Twenty-four-hour LC50, dose causing death of 50% of the test subjects, values were 0.97, 0.69, and 0.80 ppm (8.7, 6.2, and 7.2 microM) for naive cells and 1.45, 1.21, and 1.39 ppm (12.9, 10.7, and 12.3 microM) for preexposed cells based on the NR, MTT, and L/D assays, respectively. These data indicate that this carcinoma cell line is a useful in vitro model for cadmium toxicity studies.

Kết quả (Việt) 1:

Các chỉ số sinh hóa và các mô hình trong ống nghiệm, nếu họ bắt chước các phản ứng tại vivo, cung cấp các công cụ có khả năng nhạy cảm cho bao gồm trong độc tính đánh giá chương trình. Mục đích của nghiên cứu này là để xác định cho dù dòng HepG2 tế bào nào bắt chước được biết đến trong vivo hoặc trong ống nghiệm (hoặc cả hai) phản ứng của hệ thống động vật có vú khi đối đầu với cadmium (Cd2 +). Sự hấp thu và năng Cd2 +, metallothionein (MT) năng và sự suy giảm của glutathione (GSH) đã được kiểm tra. Trong ngoài ra, một số độc tế bào và tác dụng căng thẳng, ví dụ, tính khả thi (trung lập màu đỏ [NR] hấp thu, chuyển đổi nhuộm bromua [MTT] 3-[4,5-dimethylthiozole-2-yl]-2,5,-biphenyl tetrazolium, và sống/chết [L/D]), tổn thương màng tế bào (lactate dehydrogenase rò rỉ), hoạt động trao đổi chất (adenosine triphosphate cấp), và khả năng giải độc (nội dung GSH, cytochrome P4501A1/2 [EROD (ethoxyresorufin-o-deethylase)] hoạt động, và cảm ứng MT), được đo ở Cd2 + preexposed tế bào và ngây thơ (không có tiếp xúc trước đó). Cadmium hấp thụ tăng lên trong một giai đoạn 24 h. Cảm ứng Metallothionein xảy ra để đáp ứng với cả Cd2 + và ZnCl2; Tuy nhiên, Cd2 + là inducer mạnh hơn. Cả Cd2 + và MT đã được bản địa hoá chủ yếu trong tế bào chất ngăn. Tất cả các phản ứng sinh hóa, ngoại trừ EROD, cho thấy mối quan hệ nồng độ phản ứng, sau 24 h tiếp xúc với Cd2 + (phạm vi 0-3 ppm [26,7 microM]). Cadmium tác dụng giảm bớt trong các tế bào preexposed, chỉ thích nghi dung sai hoặc tăng sức đề kháng đã xảy ra. Hai mươi bốn tiếng LC50, liều gây chết 50% đối tượng kiểm tra, giá trị là 0.97, 0,69 và 0,80 ppm (8.7, 6.2 và 7.2 microM) cho các tế bào ngây thơ và 1,45, 1.21 và 1,39 ppm (12,9, 10,7 và 12,3 microM) cho preexposed tế bào dựa trên thử nghiệm NR, MTT và L/D, tương ứng. Những dữ liệu chỉ ra rằng dòng tế bào ung thư này là một mô hình trong ống nghiệm hữu ích cho các nghiên cứu độc tính cadmium.

Kết quả (Việt) 2:

các chỉ số sinh hóa và trong các mô hình ống nghiệm, nếu họ bắt chước trong phản ứng cơ thể, cung cấp các công cụ có khả năng nhạy cảm để đưa vào chương trình đánh giá độc tính. Mục đích của nghiên cứu này là để xác định xem dòng tế bào HepG2 sẽ vị hệt biết trong cơ thể hoặc trong ống nghiệm (hoặc cả hai) phản ứng của các hệ thống động vật có vú khi đối đầu với cadmium (Cd2 +). Hấp thu và compartmentalization của Cd2 +, metallothionein (MT) compartmentalization, và glutathione (GSH) cạn kiệt đã được kiểm tra. Ngoài ra, một số độc tế bào và căng thẳng hiệu ứng, ví dụ, khả năng tồn tại (trung tính màu đỏ [NR] hấp thu, 3- [4,5-dimethylthiozole-2-yl] -2,5, -biphenyl tetrazolium bromide [MTT] nhuộm chuyển đổi, và sống / chết [L / D]), tổn thương màng (lactate dehydrogenase rò rỉ), hoạt động trao đổi chất (mức adenosine triphosphate), và khả năng giải độc (nội dung GSH, cytochrome P4501A1 / 2 [EROD (ethoxyresorufin-o-deethylase)] hoạt động và MT cảm ứng), được đo ở cả hai ngây thơ (không có tiếp xúc trước đó) và Cd2 + preexposed tế bào. Cadmium hấp thu tăng lên trong thời gian 24 h. Metallothionein cảm ứng xảy ra để đáp ứng với cả Cd2 + và ZnCl2; Tuy nhiên, Cd2 + là chất cảm ứng mạnh hơn. Cả hai Cd2 + và MT đã được bản địa hoá chủ yếu ở các khoang tế bào chất. Tất cả các phản ứng sinh hóa, trừ EROD, cho thấy mối quan hệ phản ứng concentration-, sau 24 h tiếp xúc với Cd2 + (khoảng 0-3 ppm [26.7 microM]). tác Cadmium được giảm trong các tế bào preexposed, cho thấy khả năng chịu thích nghi hoặc tăng sức đề kháng đã xảy ra. Hai mươi bốn giờ LC50, liều gây chết 50% số đối tượng kiểm tra, giá trị là 0,97, 0,69 và 0,80 ppm (8.7, 6.2, và 7.2 microM) cho các tế bào ngây thơ và 1,45, 1,21 và 1,39 ppm (12,9, 10,7 và 12,3 microM) cho các tế bào preexposed dựa trên NR, MTT, và các xét nghiệm L / D, tương ứng. Những dữ liệu này cho thấy dòng tế bào ung thư này là một hữu ích trong mô hình in vitro để nghiên cứu độc cadmium.