Coexposure to -cypermethrin and chl

Coexposure to -cypermethrin and chlorpyrifos inhibits the carboxylesterase-mediated hydrolysis of -cypermethrin, lead- ing to an increased tissue concentration of this compound and a decreased urinary excretion of 3-phenoxybenzoic acid (3-PBA), the major metabolite of PYRs (Wielgomas and Krechniak, 2007). Similarly, chlorpyrifos oxon (the toxic metabolite of chlorpyrifos) strongly and irreversibly inhibits permethrin hydrolysis at low con- centrations, whereas carbaryl inhibits such hydrolysis although with less potency than chlorpyrifos oxon (Choi et al., 2004), indicat- ing that it also potentiates permethrin toxicity (Hodgson and Rose, 2007) (Fig. 3).
3.3. PotentiationofOPstoxicitybyorganochlorineinsecticides
The CYP450 family of enzymes is important for both the acti- vation and detoxification of OPs. The relative rates at which organophosphorothioates (OPTs) insecticides are activated and detoxified may be an important determinant of toxicity. Indepen- dently of the chemical structure, bioactivation of OPTs such as malathion, chlorpyrifos, diazinon, azynphos-methyl and parathion to the very highly toxic oxon forms is carried out by the same CYP450 systems (Buratti et al., 2005). These insecticides feature a thio-phosphate moiety that is subjected to oxidative desulfu- ration in which the CYP450s remove the sulfur atom attached to the phosphorus and insert atomic oxygen (Fig. 4). This results in covalent binding of sulfur to CYP, a reaction that occurs prefer- entially at cysteine residues leading to an irreversible inactivation of the enzymes that catalyze the reactions. This mechanism- based inhibition of CYP450 is a suicide reaction for the P450 carrying out the reaction (Hodgson and Rose, 2007; Kyle et al., 2012).
At low OPT concentration, oxon derivatives formation is mainly catalyzed by CYP1A2 and to a lesser extent by CYP2B6, whereas CYP3A4 is relevant only at high OPT levels (Buratti et al., 2005). Individuals with low CYP2C19 activity, responsible for the oxida- tive cleavage of OPT, but high CYP1A2 and CYP2B6 activities might be more susceptible to OPT toxicity (Hodgson and Rose, 2007). Given that organochlorine pesticides, such as endosulfan- , are CYP3A4 inducers, previous or concurrent utilization of these compounds can potentiate OPs toxicity (Casabar et al., 2006), par- ticularly when the OPs occur at high concentrations (see Fig. 4). DDT is also able to induce CYP2B and CYP3A in rat liver (Smith, 2011).

Kết quả (Việt) 1:

Coexposure - cypermethrin và chlorpyrifos ức chế thủy phân carboxylesterase trung gian - cypermethrin, chì-ing một nồng độ tăng mô của hợp chất này và một bài tiết niệu giảm 3-phenoxybenzoic acid (3-PBA), chất chuyển hóa chính của PYRs (Wielgomas và Krechniak, 2007). Tương tự, chlorpyrifos oxon (độc chất chuyển hóa của chlorpyrifos) mạnh mẽ và irreversibly ức chế permethrin thủy phân lúc thấp côn-centrations, trong khi carbaryl ức chế thủy phân như vậy mặc dù với ít tiềm năng hơn chlorpyrifos oxon (Choi et al, 2004), indicat-ing nó cũng potentiates độc tính permethrin (Hodgson và Rose, 2007) (hình 3).3.3. PotentiationofOPstoxicitybyorganochlorineinsecticidesGia đình CYP450 của các enzym là quan trọng cho cả acti-vation và cai nghiện ma tuý của OPs. Các mức giá tương đối mà organophosphorothioates (OPTs) thuốc trừ sâu được kích hoạt và detoxified có thể là một yếu tố quyết định quan trọng của ngộ độc. Indepen-dently của cấu trúc hóa học, bioactivation OPTs như malathion, chlorpyrifos, diazinon, azynphos-methyl parathion với hình thức oxon rất cao, độc hại được thực hiện bởi các hệ thống CYP450 cùng (Buratti và ctv., 2005). Các loại thuốc trừ sâu có một giống thio-phosphate phải chịu sự oxy hóa desulfu-suất ăn mà trong đó các CYP450s loại bỏ các nguyên tử lưu huỳnh gắn liền với phốt pho và chèn nguyên tử oxy (hình 4). Kết quả là các liên kết cộng hóa trị của lưu huỳnh để CYP, một phản ứng thích entially tại cysteine dư lượng dẫn đến một ngưng hoạt động không thể đảo ngược của các enzyme xúc tác các phản ứng xảy ra. Này cơ chế-dựa trên sự ức chế CYP450 là một phản ứng tự sát cho P450 thực hiện phản ứng (Hodgson và Rose, năm 2007; Kyle et al., năm 2012).Tại OPT nồng độ thấp, oxon dẫn xuất hình thành chủ yếu là xúc tác bởi CYP1A2 và đến một mức độ thấp hơn của CYP2B6, trong khi CYP3A4 là có liên quan chỉ ở mức cao OPT (Buratti và ctv., 2005). Cá nhân có hoạt động CYP2C19 thấp, chịu trách nhiệm về hoạt động cùng oxida cleavage của lựa CHỌN, nhưng các hoạt động cao của CYP1A2 và CYP2B6 có thể dễ bị ngộ độc OPT (Hodgson và Rose, 2007). Cho rằng organochlorine thuốc trừ sâu, chẳng hạn như xuát-, CYP3A4 inducers, sử dụng trước hoặc đồng thời của các hợp chất này có thể potentiate OPs độc (Casabar et al., 2006), par-ticularly khi các OPs xảy ra ở nồng độ cao (xem hình 4). DDT là cũng có thể gây ra CYP2B và CYP3A trong rat gan (Smith, năm 2011).

Kết quả (Việt) 2:

Coexposure để -cypermethrin và chlorpyrifos ức chế quá trình thủy phân carboxylesterase qua trung gian của -cypermethrin, chì ing đến một nồng độ trong mô tăng của hợp chất này và bài tiết nước tiểu giảm của 3 phenoxybenzoic axit (3-PBA), các chất chuyển hóa chính của PYRs (Wielgomas và Krechniak, 2007). Tương tự như vậy, chlorpyrifos oxon (chất chuyển hóa độc hại của chlorpyrifos) mạnh mẽ và không thể đảo ngược ức chế quá trình thủy phân permethrin ở nồng thấp, trong khi carbaryl ức chế quá trình thủy phân như vậy mặc dù với hiệu lực ít hơn chlorpyrifos oxon (Choi et al., 2004), indicat- ing rằng nó cũng potentiates độc permethrin (Hodgson và Rose, 2007) (Hình. 3).
3.3. PotentiationofOPstoxicitybyorganochlorineinsecticides
Các CYP450 gia đình của các enzyme quan trọng cho cả hai vation hoạt hoá và giải độc của Ops. Các mức giá tương đối mà organophosphorothioates (opts) thuốc trừ sâu được kích hoạt và khử độc tố có thể là một yếu tố quyết định quan trọng của ngộ độc. Độc lập với cấu trúc hóa học, bioactivation của opts như malathion, chlorpyrifos, diazinon, azynphos-methyl parathion và các hình thức oxon rất độc tính cao được thực hiện bởi các hệ thống CYP450 cùng (Buratti et al., 2005). Những thuốc trừ sâu đặc trưng một nưa thio-photphat thường bị oxy hóa khẩu phần desulfu- trong đó CYP450s loại bỏ các nguyên tử lưu huỳnh thuộc phốt pho và chèn oxy nguyên tử (Hình. 4). Điều này dẫn đến kết của lưu huỳnh để CYP, một phản ứng xảy ra prefer- entially tại dư lượng cysteine dẫn đến ngừng hoạt động không thể đảo ngược của các enzyme xúc tác các phản ứng kết cộng hóa trị. Điều này dựa trên sự ức chế về cơ chế của CYP450 là một phản ứng tự tử cho P450 thực hiện các phản ứng (Hodgson và Rose, 2007;. Kyle et al, 2012).
Ở nồng độ thấp OPT, hình thành các dẫn xuất oxon chủ yếu được xúc tác bởi CYP1A2 và một ít mức độ của CYP2B6, trong khi CYP3A4 là chỉ có liên quan ở các cấp OPT cao (Buratti et al., 2005). Cá nhân có hoạt động thấp CYP2C19, chịu trách nhiệm về sự phân tách chính kịp thời trình oxy hóa của OPT, nhưng các hoạt động CYP1A2 và CYP2B6 cao có thể nhạy cảm hơn với OPT độc tính (Hodgson và Rose, 2007). Cho rằng thuốc trừ sâu clo hữu cơ, chẳng hạn như endosulfan-, là thuốc gây cảm ứng CYP3A4, sử dụng trước hoặc đồng thời của các hợp chất này có thể làm việc có thể Ops độc tính (Casabar et al., 2006), đặc là đặc khi Ops xảy ra ở nồng độ cao (xem hình. 4) . DDT cũng có thể gây ra CYP2B và CYP3A trong rat gan (Smith, 2011).