Esophageal cancer is one of the lea

Esophageal cancer is one of the leading cause of cancer mortality in the world. Due to the increased drug and radiation tolerance, it is urgent to develop novel anticancer agent that triggers nonapoptotic cell death to compensate for apoptosis resistance. In this study, we show that treatment with gypenoside L (Gyp-L), a saponin isolated from Gynostemma pentaphyllum, induced nonapoptotic, lysosome-associated cell death in human esophageal cancer cells. Gyp-L-induced cell death was associated with lysosomal swelling and autophagic flux inhibition. Mechanistic investigations revealed that through increasing the levels of intracellular reactive oxygen species (ROS), Gyp-L triggered protein ubiquitination and endoplasm reticulum (ER) stress response, leading to Ca2+ release from ER inositol trisphosphate receptor (IP3R)-operated stores and finally cell death. Interestingly, there existed a reciprocal positive-regulatory loop between Ca2+ release and ER stress in response to Gyp-L. In addition, protein synthesis was critical for Gyp-L-mediated ER stress and cell death. Taken together, this work suggested a novel therapeutic option by Gyp-L through the induction of an unconventional ROS-ER-Ca2+-mediated cell death in human esophageal cancer.

Kết quả (Việt) 1:

Ung thư thực quản là một trong nguyên nhân hàng đầu của bệnh ung thư tử vong trên thế giới. Do ma túy gia tăng và khả năng chịu bức xạ, đó là cấp bách để phát triển tiểu thuyết các tác nhân chống ung thư gây ra cái chết tế bào nonapoptotic để bù đắp cho quá trình chết rụng kháng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho rằng điều trị bằng gypenoside L (Gyp-L), saponin một bị cô lập từ Gynostemma pentaphyllum, gây ra nonapoptotic, liên quan đến lysosome chết tế bào trong tế bào ung thư thực quản của con người. GYP-L-induced tế bào chết được liên kết với lysosomal sưng và autophagic thông ức chế. Mechanistic điều tra tiết lộ rằng thông qua việc tăng mức độ nội bào phản ứng oxy loài (ROS), Gyp-L kích hoạt protein ubiquitination và endoplasm lưới (ER) phản ứng căng thẳng, dẫn đến Ca2 + phát hành từ ER inositol trisphosphate thụ thể (IP3R)-hoạt động mua sắm và cuối cùng tế bào tử vong. Điều thú vị, có tồn tại một vòng lặp tình quy định tích cực giữa Ca2 + phát hành và ER căng thẳng để đáp ứng với Gyp-L. Ngoài ra, tổng hợp protein là quan trọng cho các ER Gyp L-trung gian căng thẳng và tế bào chết. Lấy nhau, công việc này cho một lựa chọn điều trị mới lạ bởi Gyp-L thông qua cảm ứng một ROS độc đáo-ER-Ca2 +-qua trung gian tế bào tử vong trong ung thư thực quản của con người.

Kết quả (Việt) 2:

ung thư thực quản là một trong những nguyên nhân hàng đầu của tử vong ung thư trên thế giới. Do tăng dung nạp thuốc và bức xạ, nó là khẩn cấp để phát triển nhân chống ung thư mới mà làm chết tế bào nonapoptotic để bù đắp cho kháng apoptosis. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy rằng điều trị bằng gypenoside L (đầy tớ trường trung học-L), một saponin phân lập từ Gynostemma pentaphyllum, nonapoptotic gây ra, lysosome liên quan đến cái chết của tế bào trong các tế bào ung thư thực quản của con người. Đánh người nào một trận-L-gây chết tế bào có liên quan với sưng lysosome và ức chế dòng autophagic. điều tra cơ học tiết lộ rằng thông qua tăng mức độ của các loài ôxy phản ứng trong tế bào (ROS), đánh người nào một trận-L kích hoạt ubiquitination protein và endoplasm lưới (ER) phản ứng căng thẳng, dẫn đến Ca2 + phát hành từ thụ thể ER inositol trisphosphate (IP3R) cửa hàng -operated và cuối cùng tế bào tử vong. Điều thú vị là, có tồn tại một vòng lặp tích cực điều tiết đối ứng giữa Ca2 + phát hành và căng thẳng ER để đáp ứng đầy tớ trường trung học-L. Ngoài ra, tổng hợp protein là quan trọng đối với căng thẳng ER đánh người nào một trận-L-qua trung gian và tế bào chết. Tóm lại, công việc này cho một lựa chọn điều trị mới bằng cách đánh người nào một trận-L thông qua cảm ứng của một ROS-ER-Ca2 + chết tế bào qua trung gian độc đáo trong ung thư thực quản của con người.